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Estudo de Dose Alta ou Frequência de Dose Alta de Alglucosidase Alfa

4 de fevereiro de 2014 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Um estudo exploratório aberto sobre a segurança e a eficácia do tratamento com alglucosidase alfa de alta frequência ou alta dosagem em pacientes com doença de Pompe que não apresentam uma resposta ideal ao regime de dosagem padrão

A doença de Pompe (também conhecida como doença de armazenamento de glicogênio Tipo II) é causada por uma deficiência de uma enzima crítica no corpo chamada alfa-glicosidase ácida (GAA). Normalmente, o GAA é usado pelas células do corpo para quebrar o glicogênio (uma forma armazenada de açúcar) dentro de estruturas especializadas chamadas lisossomos. Em pacientes com doença de Pompe, uma quantidade excessiva de glicogênio se acumula e é armazenada em vários tecidos, especialmente coração e músculo esquelético, o que impede sua função normal. O objetivo deste estudo exploratório é avaliar a segurança e a eficácia de regimes posológicos alternativos de alglucosidase alfa em pacientes com doença de Pompe que não demonstraram uma resposta ótima ao regime posológico padrão de 20 mg/kg a cada duas semanas após um mínimo de 6 meses de tratamento imediatamente antes da entrada no estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Parkville Victoria, Austrália
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente ou seu responsável legal deve fornecer consentimento informado e assinado antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo;
  • O paciente deve ter um diagnóstico clínico de doença de Pompe, conforme definido por deficiência documentada de GAA em fibroblastos da pele ou sangue;
  • O paciente deve estar em conformidade com o regime de dosagem padrão de alglucosidase alfa (20 mg/kg a cada duas semanas) por um período mínimo de 6 meses imediatamente antes da entrada no estudo

  • O paciente deve ter declínio clínico ou melhora abaixo do ideal em pelo menos um dos seguintes parâmetros em comparação com sua condição antes do início do tratamento com alglucosidase alfa:

    1. Cardíaco: Escore Z da Massa Ventricular Esquerda (LVM) ≥6 ou índice LVM ≥150 g/m2 após um mínimo de 6 meses de tratamento regular com alglucosidase alfa; OU
    2. Respiratório: Novo desenvolvimento de insuficiência respiratória que requer o uso de assistência ventilatória (invasiva ou não invasiva) após um mínimo de 6 meses de tratamento regular com alglucosidase alfa. A assistência ventilatória deve ter sido necessária por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo; OU
    3. Habilidades motoras:
  • Para pacientes ≤ 2 anos de idade na entrada no estudo, falha em adquirir pelo menos 2 novos marcos motores grossos após um mínimo de 6 meses de tratamento regular com alglucosidase alfa; OU
  • Para pacientes > 2 anos de idade no início do estudo, piora da fraqueza muscular proximal da extremidade superior conforme determinado pelo investigador através da perda do uso funcional das extremidades superiores após um mínimo de 6 meses de tratamento regular com alglucosidase alfa, OU
  • Para pacientes > 8 anos de idade no início do estudo, piora da fraqueza muscular da extremidade superior proximal conforme determinado pelo investigador por meio de avaliações longitudinais do teste muscular manual após um mínimo de 6 meses de tratamento regular com alglucosidase alfa, OU
  • Para pacientes previamente ambulatoriais, progressão para o uso de um dispositivo auxiliar para deambulação devido ao agravamento da fraqueza muscular proximal da extremidade inferior após um mínimo de 6 meses de tratamento regular com alglucosidase alfa.

Critério de exclusão:

  • Para pacientes < 18 anos de idade, resultado negativo do ensaio de Material Imunológico de Reação Cruzada (CRIM) (adicionado na alteração nº 2 do protocolo);
  • Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento ou avaliação da segurança e/ou eficácia da alglucosidase alfa;
  • O paciente não está atualmente recebendo alglucosidase alfa;
  • O paciente tem anormalidade congênita importante;
  • O paciente usou qualquer produto experimental (exceto alglucosidase alfa nas regiões onde o produto não está disponível comercialmente) dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo;
  • A paciente está grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: alglucosidase alfa 20 mg/kg todas as semanas
Os participantes foram tratados com alglucosidase alfa 20 mg/kg todas as semanas durante 52 semanas. Este era o braço de 'dose frequente'.
Biológico: alglucosidase alfa
infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Glucosidase ácida humana recombinante
  • Miozima
Experimental: alglucosidase alfa 40 mg/kg em semanas alternadas
Os participantes foram tratados com alglucosidase alfa 40 mg/kg a cada duas semanas durante 52 semanas. Este era o braço de 'alta dose'.
Biológico: alglucosidase alfa
infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Glucosidase ácida humana recombinante
  • Miozima

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de eficácia dos participantes durante o período de tratamento em comparação com a linha de base para participantes com declínio respiratório no tratamento padrão
Prazo: Linha de base, Semana 52
Os participantes foram inscritos com base no declínio clínico ou resposta clínica abaixo do ideal em parâmetros de função cardíaca, respiratória e/ou motora antes do estudo durante o tratamento padrão. Cada participante foi avaliado na semana 52 quanto à alteração da linha de base nos critérios que diminuíram; o declínio respiratório medido pela mudança no uso do ventilador é resumido neste resultado. O uso do ventilador pode ter melhorado (menos uso de suporte ventilatório), não ter mudado ou piorado (mais uso de suporte ventilatório). Cada participante serviu como seu próprio controle.
Linha de base, Semana 52
Resposta de eficácia dos participantes durante o período de tratamento em comparação com a linha de base para participantes com declínio da função motora no tratamento padrão
Prazo: Linha de base, Semana 52
Os participantes foram inscritos com base no declínio clínico ou resposta clínica abaixo do ideal em parâmetros de função cardíaca, respiratória e/ou motora antes do estudo durante o tratamento padrão. Cada participante foi avaliado na semana 52 quanto à alteração da linha de base nos critérios que diminuíram; o declínio da função motora baseado principalmente na Medida de Função Motora Grossa 66 e nos resultados do Inventário de Avaliação Pediátrica de Incapacidade de Pompe é resumido. Os participantes puderam ganhar função motora (melhorar), não tiveram alteração (recusou pararam) ou perda contínua (piorou). Cada participante serviu como seu próprio controle.
Linha de base, Semana 52
Resumo dos participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento durante o período de tratamento
Prazo: Dia 1 até a Semana 52
Resumo de segurança geral dos participantes que apresentaram eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), EAs relacionados ao tratamento e reações associadas à infusão (IARs). O resumo é baseado em EAs emergentes do tratamento (TEAEs), definidos como EAs que ocorreram após o início do tratamento do estudo.
Dia 1 até a Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valores de linha de base para escores Z de massa ventricular esquerda (LVM)
Prazo: Dia 0
Os escores Z indicam o número de desvios padrão (DP) da média em uma distribuição normal. Valores negativos indicam um LVM menor que a média e valores maiores que 0 indicam um LVM maior que a média. A faixa normal é de -2 a 2 e maior que 2 pode indicar hipertrofia ventricular esquerda. Os escores Z para todos os parâmetros são calculados com referência aos dados normativos do Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) com base na população de referência com área de superfície corporal (BSA) correspondente. Os escores Z para LVM foram fornecidos pelo cardiologista central.
Dia 0
Mudança da linha de base na pontuação Z da massa ventricular esquerda (LVM) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Os escores Z indicam o número de desvios padrão (DP) da média em uma distribuição normal. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica uma diminuição e uma alteração positiva em relação à linha de base, um aumento no escore Z do LVM. A faixa normal é de -2 a 2 e maior que 2 pode indicar hipertrofia ventricular esquerda. Os escores Z para todos os parâmetros são calculados com referência aos dados normativos do Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) com base na população de referência com área de superfície corporal (BSA) correspondente. Os escores Z para LVM foram fornecidos pelo cardiologista central.
Linha de base, Semana 52
Valores basais para Índice de Massa Ventricular Esquerda (LVMI)
Prazo: Dia 0
A fisiopatologia cardíaca foi avaliada por um cardiologista central usando o índice de massa ventricular esquerda (LVMI) medido por ecocardiograma na linha de base. A Massa Ventricular Esquerda é ajustada à área de superfície corporal do participante no cálculo do LVMI.
Dia 0
Mudança da linha de base no índice de massa ventricular esquerda (LVMI) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
A fisiopatologia cardíaca foi avaliada por um cardiologista central usando o índice de massa ventricular esquerda (LVMI) medido por ecocardiograma na linha de base e após 12 meses de tratamento (semana 52). A Massa Ventricular Esquerda é ajustada à área de superfície corporal do participante no cálculo do LVMI.
Linha de base, Semana 52
Mudança da linha de base no uso do ventilador na última avaliação (aproximadamente semana 52)
Prazo: Linha de base, aproximadamente Semana 52
A alteração da linha de base no uso do ventilador na última avaliação é resumida como melhorada (menos uso de suporte ventilatório), sem alteração, piorada (aumento do uso de suporte ventilatório) e não uso de suporte ventilatório.
Linha de base, aproximadamente Semana 52
Mudança da linha de base na força corporal medida pela pontuação total do teste muscular manual (MMT) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
A força corporal é medida pela pontuação MMT em uma escala de 0 a 10, com pontuações mais altas representando maior força corporal.
Linha de base, Semana 52
Valores de linha de base de pontuações brutas para resultados da medida de função motora grossa 66 (GMFM-66)
Prazo: Dia 0
A Gross Motor Function Measure 66 contém sessenta e seis questões com uma pontuação bruta total de 0 a 198. As pontuações brutas são derivadas das seguintes dimensões: Deitar e rolar = 12; Sentado = 45; Rastejar e ajoelhar = 30; Em pé = 39; Andar, correr e pular = 72. Escores mais altos indicam melhores funções motoras grossas.
Dia 0
Alteração da linha de base nas pontuações brutas para os resultados da medida 66 da função motora grossa (GMFM-66) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
A Gross Motor Function Measure 66 contém sessenta e seis questões com uma pontuação bruta total de 0 a 198. As pontuações brutas são derivadas das seguintes dimensões: Deitar e rolar = 12; Sentado = 45; Rastejar e ajoelhar = 30; Em pé = 39; Andar, correr e pular = 72. Escores mais altos indicam melhores funções motoras grossas.
Linha de base, Semana 52
Valores de linha de base em mobilidade medidos pelo inventário de avaliação pediátrica de incapacidade de Pompe (Pompe PEDI)
Prazo: Dia 0
O Pompe PEDI é uma versão específica da doença do PEDI que foi desenvolvida para avaliar as capacidades funcionais e desempenho em crianças com doença de Pompe de 2 meses até a adolescência. Os resultados da linha de base para o domínio da mobilidade são relatados. As pontuações escalonadas são usadas como uma medida avaliativa da mudança no desempenho ao longo do tempo com a aquisição de novas habilidades ou novos níveis de independência. A faixa de pontuação é de 0 a 100, com pontuações próximas a "0" refletindo baixa capacidade e pontuações próximas a "100" refletindo alta capacidade.
Dia 0
Alteração da linha de base na mobilidade medida pelo inventário de avaliação pediátrica de incapacidade de Pompe (Pompe PEDI) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
O Pompe PEDI é uma versão específica da doença do PEDI que foi desenvolvida para avaliar as capacidades funcionais e desempenho em crianças com doença de Pompe de 2 meses até a adolescência. A alteração dos resultados da linha de base para o domínio da mobilidade é relatada. As pontuações escalonadas são usadas como uma medida avaliativa da mudança no desempenho ao longo do tempo com a aquisição de novas habilidades ou novos níveis de independência. A faixa de pontuação é de 0 a 100, com pontuações próximas a "0" refletindo baixa capacidade e pontuações próximas a "100" refletindo alta capacidade.
Linha de base, Semana 52
Valores de linha de base para Resumo de Componentes Físicos Normativos do Estudo de Resultados Médicos Short Form Health Survey (SF-36)
Prazo: Dia 0
A qualidade de vida relacionada à saúde é medida usando a pontuação do Resumo do Componente Físico (PCS) do Estudo de Resultados Médicos (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) para participantes ≥14 anos de idade. A pontuação baseada na normativa SF-36 tem uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Pontuações mais altas representam melhor qualidade de vida.
Dia 0
Alteração desde a linha de base no Resumo do Componente Físico Normativo do Estudo de Resultados Médicos Inquérito de Saúde de Formulário Resumido (SF-36) na Semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
A qualidade de vida relacionada à saúde é medida usando a pontuação do Resumo do Componente Físico (PCS) do Estudo de Resultados Médicos (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) para participantes ≥14 anos de idade. A pontuação baseada na normativa SF-36 tem uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Pontuações mais altas representam melhor qualidade de vida.
Linha de base, Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Genzyme, a Sanofi Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

7 de junho de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AGLU03306

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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