禁煙のための超短期精神療法と徐放性ブプロピオンの無作為化試験

研究デザイン

この無作為化臨床試験は、手動ベースの 1.5 日間の心理療法的介入、すなわちサイコダイナミック モデル トレーニング® の有効性と安全性を、禁煙補助薬としての薬剤、すなわち徐放性ブプロピオン (Zyban®) と比較するために設計されました。 データを以前に得られたブプロピオンのデータと比較できるようにするために、ブプロピオンの治療レジメンと研究プロトコルは、Jorenby et al。 1999.(3) 以前のプロトコル (3-5) に対する改善として、禁煙状態は呼気一酸化炭素 (CO) レベルの測定だけでなく、尿コチニンのタンデム質量分析 (LC/MS/MS) 分析によっても検証されました (6;7)。 、COよりも感度の高いマーカーです(8)。

被験者、スクリーニング、包含および除外基準、および無作為化

2005 年 7 月から 2005 年 12 月にかけて、地元のメディア (報道機関、地元のラジオ局) および政府機関である Styrian地域医療システム (Steiermaerkische Gebietskrankenkasse、STGKK)、本研究のスポンサー。 関心のある喫煙者は、最初に電話インタビューでスクリーニングされ、次に研究摂取インタビューの予定が立てられました。 最初の被験者は 2005 年 7 月に登録され、フォローアップは 2007 年 1 月に完了しました。 スクリーニングされた合計 951 人のうち、790 人がスクリーニング基準を満たし、登録され、インスブルック医科大学の運営委員会の管理下にある無作為化リストに従って、2 つの治療のうちの 1 つに無作為化されました。 治療割り当ての隠蔽を維持するために細心の注意が払われました。被験者が書面による同意を与えた後でのみ、治療割り当てを含む封印された封筒がインタビュアーによって破られ、被験者に提示されました。 研究プロトコルは、欧州医薬品庁 (emea.europa.eu; EudraCT-Nr. 2005-006189-32) であり、地方自治体の審査委員会によって承認されました。 この研究は、ヘルシンキ宣言の倫理原則に従って実施されました (www.wma.net/e/policy/b3.html ;アクセシビリティは 2007 年 5 月 16 日に検証されました)、および調和に関する国際会議によって開発された優れた臨床実践に関する基準 (www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html ; アクセシビリティは 2007 年 5 月 16 日に検証されました。)

参加基準は、年齢が 18 歳以上であること、過去 3 か月間で 1 日あたり少なくとも 15 本のタバコを消費していること、および治療法に関係なく、治療費に 70 ユーロを寄付する意思があることでした。 研究施設の医師によって評価された除外基準は、ニコチンまたはカフェイン依存を除く精神医学的診断、現在の精神薬理学的治療、ブプロピオンに対する既知の過敏症、てんかん、肝硬変、脳腫瘍、妊娠（摂取時の免疫学的検査によって検証された）でした。インタビューおよび治療内で発生する最初の月経の初日から 3 週間後)、授乳、重篤または不安定な心臓、腎臓、高血圧、肺、内分泌、または神経障害、潰瘍、皮膚障害、他の禁煙治療の現在の使用、非紙巻たばこ製品の定期的な使用。 最初の 620 人の被験者の導入後、ブプロピオン群に無作為に割り付けられたより多くの被験者が、治療の割り当てを知った直後に脱落したことが明らかになりました。 ブプロピオン群におけるこの高い拒絶率を補うために、残りの 170 人の被験者は、2:1 の比率でブプロピオン対心理療法に無作為に割り付けられました。 無作為にブプロピオン群に割り付けられた 420 人の被験者のうち 7 人、精神療法群に 370 人中 4 人が無作為化された後にのみ、研究の医師によって除外基準を満たすことが判明しました (ブプロピオン: 過食症、3 例の大うつ病、2 例の抗うつ薬) 、抗凝固薬; 精神療法：以前に精神医学的診断が明らかにされていない4例）であり、治療を開始する前に除外する必要がありました。 したがって、最終的な治療意図（ITT）サンプルは、ブプロピオンの413人の被験者と心理療法グループの366人の被験者で構成されていました。

トリートメント

徐放性ブプロピオン (Zyban®) 群の治療期間は 9 週間 (3) で、製造元 (GlaxoSmithKline、ウィーン、オーストリア) から提供された Zyban® の製品情報に記載されているプロトコルに従いました。 7 日目に 1 日 2 回の最終的な 150 mg 徐放性ブプロピオンまでの 1 週間の用量準備期間、目標禁煙日は 2 週目、通常は 8 日目に設定されました。治療の 26 および 33、健康診断のための研究の医師へ、および Zyban® の 2 つ目の 60 錠パッケージを受け取ります。 この 2 回目の健康診断に出席しなかったことは、治療失敗と見なされました。

Psychodynamic Model Training® は、手動 (9) ベースの精神力学的指向の超短期精神療法的介入であり、非常に短い心理教育と、単一の 1.5 日間のプログラム (1 日目、0900-2000 h; 0900-2000 h; 2 日目、0900 ～ 1300 時間）。 グループごとに約 30 人の被験者が、次の心理療法で定義された機能の側面を強化することを目的とした 5 つのガイド付きイメージシナリオに紹介されました。 (2) 自己受容。 (3) 健康、活力、リラクゼーション、身体機能の認識。 (4) 自分の仕事に対する創造性、自尊心、報酬、および感情的な報酬。 (5) 親密な人間関係を維持する能力。

フォローアップ期間

いずれかのグループの被験者は、3、6、および 12 か月の終わりに、グラーツの Institute for Clinical Psychology, Psychotherapy, and Health Promontion の治験担当医のオフィスでフォローアップ評価をスケジュールするために電話で連絡を受けました。喫煙の検出を容易にするために、電話の呼び出しから 36 時間以内に予約に出席してください。 これらの評価の間、被験者は禁煙/喫煙状態について尋ねられ、研究のスポンサーであるSTGKKの関係者によって呼気計のCOレベルが決定され、コチニン分析のために尿サンプルを提供する必要がありました. 無作為に選択された被験者の家族も、STGKK の職員から禁煙/喫煙状況を確認するための電話を受けました。 フォローアップ期間中、再発防止カウンセリングは行われませんでした。

評価

ベースラインでは、人口統計データ、病歴および喫煙歴が得られ、バイタルサインと呼気 CO レベルが測定されました。 Beck Depression Inventory(10) を使用して、抑うつ症状を評価しました (スコア 0 ～ 9 は正常と見なされ、スコア 10 ～ 18 は軽度から中等度のうつ病を示し、スコア 19 ～ 29 は中度から重度のうつ病を示します)。 、30 から 63 のスコアは重度のうつ病を示します)。 Fagerström Tolerance Questionnaire(11;12) を使用して、ニコチン依存症の重症度を定量化しました (スコアは 0 ～ 11 で、スコアが高いほど依存症が深刻であることを示します)。 別のアンケートには、物質依存障害に関する診断および統計マニュアル バージョン 4 (DSMIV)(13) の構造化臨床面接の部分が含まれていました。

フォローアップのインタビュー中に、呼気中の CO レベルが呼気検査器 (piCOsmokerlyzer®、www.bedfont.com) によって測定されました。 尿サンプルを採取し、前述のタンデム質量分析 (LC/MS/MS) を組み合わせた HPLC により、ニコチンの主要な代謝産物であるコチニン (尿中排泄半減期が約 20 時間) を定量しました (14)。 コチニン (質量遷移 177 > 80 m/z) の標準曲線 (内部標準、50 ng/ml d3-メタドン) は、試験した最高濃度、すなわち 2000 ng/ml (二次方程式適合、重み付け 1/ x、r>0.99)。 検出レベル (LOD) は、シグナル/ノイズ比 2/1 で 13 ng/ml でした)。 研究の実際の尿サンプルの定量化レベル (LOQ) は 30 ng/ml でした。

成果の測定

主要アウトカム基準は、生化学的/薬理学的に確認された 12 か月の継続的な禁酒であり、すべてのインタビューでの禁煙状態の自己報告 (すなわち、3、6、および 12 か月) によって証明されました。 非喫煙者状態の自己報告は、3 回のフォローアップ インタビューすべてで、検出レベル (LC/MS/MS 分析でシグナル/ノイズ比 2/1 で 13 ng/mL) を下回る尿コチニン レベルによって確認されました。 ブプロピオン群の被験者は、目標禁煙日以降の禁煙を報告しなければならず、心理療法群の被験者は、1.5日間のプログラムの終わり以降の禁煙を報告しなければなりませんでした. 非喫煙者であることを自己申告したが、尿サンプルを収集できなかったか、3 つのフォローアップ時点のいずれかで尿サンプルを提供することを拒否した被験者は、喫煙者と見なされました。 本研究のデータを以前に発表されたブプロピオンのデータとよりよく比較するために(3;4)、尿のコチニン分析とは別に、10 ppm 以下の呼気一酸化炭素 (CO) レベルによって非喫煙者の状態が確認されました ( ppm) 3 回のフォローアップ インタビューすべてで、Jorenby と同僚の低頻度フォローアップの非喫煙者基準に従います (3;4)。 副次的な結果は、各フォローアップ時点の検出レベルを下回る尿中コチニンレベルによって確認された、自己申告による禁酒のポイント有病率でした。 結果基準は、ITT サンプルと完了者サンプルの両方で評価されました。

統計分析

検出力 (80%) と両側アルファ レベル (0.05) に関する標準的な条件下で、2 つの治療グループ間で次の違いが検出されるように、グループあたり約 380 人の被験者のサンプル サイズが決定されました。 1 つのグループの % 対他のグループの 10%、または 23% 対 15% または 29% 対 20%。 2 つの治療グループのベースライン比較は、カテゴリ データのカイ 2 乗検定、正規分布のスチューデントの t 検定、および非正規分布の数値変数のマンホイットニー U 検定によって実行されました。 一次 (12 か月の継続的な禁酒率) および二次 (禁酒のポイント有病率) 結果基準、TEAE 率、および拒絶率に関する 2 つのグループ間の違いは、カイ 2 乗検定 (両側) によって分析されました。 2 つのグループ間の違いを定量化するために、オッズ比 (OR)、相対利益 (RB; 相対リスクに類似)、および治療に必要な数 (NNT) が決定されました。 2 つの検出方法 (コチニン レベル、CO レベル) 間の一致はカッパ係数によって評価され、2 つの検出方法間の連続禁酒率の有意差は McNemar 検定によって決定されました。 すべての分析は、認定統計学者が SPSS® ソフトウェア (www.spss.com) を使用して実行しました。 分散の尺度は、治療グループのベースライン特性の標準偏差 (S.D.)、または OR、RB、および NNT の 95% 信頼区間のいずれかでした。