Рандомизированное исследование ультракороткой психотерапии по сравнению с пролонгированным высвобождением бупропиона для прекращения курения

Дизайн исследования

Это рандомизированное клиническое исследование было разработано для сравнения эффективности и безопасности мануального 1,5-дневного психотерапевтического вмешательства, т. е. Психодинамической модели обучения®, с лекарством, т.е. бупропионом пролонгированного действия (Зибан®), в качестве вспомогательного средства для прекращения курения. Чтобы сделать данные сопоставимыми с ранее полученными данными о бупропионе, схема лечения бупропионом и протокол исследования точно соответствовали таковым у Jorenby et al. 1999.(3) В качестве улучшения по сравнению с предыдущими протоколами (3–5) статус отказа от курения подтверждался не только определением уровня выдыхаемого монооксида углерода (CO), но и тандемным масс-спектрометрическим (ЖХ/МС/МС) анализом котинина в моче (6; 7). , маркер более высокой чувствительности, чем CO. (8)

Субъекты, скрининг, критерии включения и исключения и рандомизация

Курильщики женского и мужского пола были завербованы в период с июля 2005 г. по декабрь 2005 г. посредством объявлений в местных средствах массовой информации (пресса, местные радиостанции) и в информационном бюллетене (http://www.stgkk.at/mediaDB/104832.PDF) правительственного агентства Штирии. Региональная система здравоохранения (Steiermaerkische Gebietskrankenkasse, STGKK), спонсор настоящего исследования. Заинтересованные курильщики сначала были проверены с помощью телефонного интервью, а затем были назначены для собеседования при приеме на исследование. Первый субъект был зарегистрирован в июле 2005 г., а последующее наблюдение было завершено в январе 2007 г. Из 951 человека, прошедшего скрининг, 790 соответствовали критериям скрининга и были зачислены и рандомизированы для одного из двух видов лечения в соответствии со списком рандомизации, составленным руководящим комитетом Медицинского университета Инсбрука. Большое внимание было уделено сокрытию назначенного лечения: только после того, как испытуемый дал свое письменное согласие, интервьюер вскрывал запечатанный конверт с назначенным лечением и предъявлял его. Протокол исследования зарегистрирован в Европейском агентстве по лекарственным средствам (emea.europa.eu; EudraCT-Nr. 2005-006189-32) и был одобрен наблюдательным советом местного правительства. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации (www.wma.net/e/policy/b3.html). ; доступность подтверждена 16 мая 2007 г.) и стандарты надлежащей клинической практики, разработанные Международной конференцией по гармонизации (www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html; доступность подтверждена 16 мая 2007 г.).

Критериями включения были возраст не менее 18 лет, потребление не менее 15 сигарет в день за последние 3 месяца и готовность внести 70 евро в стоимость лечения, независимо от метода лечения. Критериями исключения, по оценке врачей исследовательского центра, были любой психиатрический диагноз, кроме зависимости от никотина или кофеина, любое текущее психофармакологическое лечение, известная гиперчувствительность к бупропиону, эпилепсия, цирроз печени, опухоль головного мозга, беременность (подтвержденная иммунологическим тестом при приеме внутрь). собеседование и через 3 недели после первого дня первой менструации в рамках лечения), лактация, любые серьезные или нестабильные сердечные, почечные, гипертонические, легочные, эндокринные или неврологические расстройства, язвы, дерматологические расстройства, текущее использование других методов лечения отказа от курения, и регулярное употребление любого несигаретного табачного изделия. После индукции первых 620 субъектов стало очевидно, что больше субъектов, рандомизированных в группу бупропиона, выбыли сразу же после того, как узнали о распределении их лечения. Чтобы компенсировать этот более высокий уровень отказов в группе бупропиона, оставшиеся 170 субъектов были рандомизированы в группы бупропиона и психотерапии в соотношении 2:1. Было обнаружено, что семь из 420 субъектов, случайно распределенных в группу бупропиона, и 4 из 370 в группу психотерапии, соответствовали критериям исключения врачами исследования только после рандомизации (бупропион: булимия, 3 случая большой депрессии, 2 случая приема антидепрессантов). , антикоагулянты; психотерапия: 4 случая с ранее неизвестным психиатрическим диагнозом) и должны были быть исключены до начала лечения. Таким образом, окончательная выборка с намерением лечить (ITT) состояла из 413 субъектов в группе бупропиона и 366 субъектов в группе психотерапии.

Лечение

Период лечения в группе бупропиона с замедленным высвобождением (Zyban®) составлял девять недель (3) в соответствии с протоколом, приведенным в информации о продукте Zyban®, предоставленной его производителем (GlaxoSmithKline, Вена, Австрия): после первоначальной медицинской консультации. , период увеличения дозы от 1 недели до последней дозы бупропиона с замедленным высвобождением 150 мг два раза в день на 7-й день, целевая дата отказа от курения была установлена ​​​​на вторую неделю, обычно на 8-й день. 26 и 33 лечения врачам исследования для медицинского осмотра и получения второй упаковки Зибана® из 60 таблеток. Неявка на повторный медицинский осмотр считалась неудачей лечения.

Psychodynamic Model Training® — это основанное на руководстве (9) психодинамически ориентированное ультракороткое психотерапевтическое вмешательство, состоящее из очень краткого психообразования и начального обучения методам самовнушения, которые преподаются в течение одной 1,5-дневной программы (день 1, 09:00-20:00; 2 день, 09:00 - 13:00). Испытуемых, примерно по 30 человек в группе, познакомили с пятью сценариями управляемых образов, направленными на укрепление следующих психотерапевтически определенных аспектов функционирования: (1) самооценка, самоопределение, уверенность в себе; (2) самопринятие; (3) здоровье, жизненная сила, расслабление, осознание функций организма; (4) творчество, самооценка, вознаграждение и эмоциональное вознаграждение за свою работу; и (5) способность поддерживать близкие личные отношения.

Последующий период

С субъектами обеих групп связались по телефону, чтобы запланировать последующие оценки в кабинетах врачей-исследователей в Институте клинической психологии, психотерапии и укрепления здоровья, Грац, в конце 3, 6 и 12 месяцев, и они должны были явиться на прием в течение 36 часов после телефонного звонка, чтобы облегчить обнаружение курения. Во время этих оценок испытуемых спрашивали об их некурящем статусе, уровни CO их алкотестеров определяли сотрудники спонсора исследования, STGKK, и они должны были предоставить образец мочи для анализа котинина. Члены семей случайно выбранных субъектов также получили телефонные звонки от сотрудника STGKK, чтобы подтвердить их статус некурения. Консультации по профилактике рецидивов в период наблюдения не проводились.

Оценки

На исходном уровне были получены демографические данные, медицинский анамнез и история курения, а также были определены основные показатели жизнедеятельности и уровни CO2 в выдыхаемом воздухе. Шкала депрессии Бека (10) использовалась для оценки депрессивных симптомов (от 0 до 9 баллов считается нормой, от 10 до 18 баллов — от легкой до умеренной депрессии, от 19 до 29 баллов — от умеренной до тяжелой). , а баллы от 30 до 63 указывают на тяжелую депрессию). Опросник толерантности Fagerström (11; 12) использовался для количественной оценки тяжести никотиновой зависимости (баллы от 0 до 11, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую зависимость). Отдельный вопросник содержал часть структурированного клинического интервью для Диагностического и статистического руководства версии 4 (DSMIV) (13), касающуюся расстройств, связанных с зависимостью от психоактивных веществ.

Во время последующих интервью определяли уровень СО в выдыхаемом воздухе с помощью алкотестера (piCOsmokerlyzer®, www.bedfont.com). Образцы мочи были получены и количественно определены на котинин, основной метаболит никотина с периодом полувыведения с мочой около 20 часов (7) с помощью ВЭЖХ в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ/МС/МС), как описано ранее (14). Стандартная кривая котинина (переход массы 177 > 80 m/z) (внутренний стандарт, 50 нг/мл d3-метадона) была практически линейной вплоть до самой высокой испытанной концентрации, т. е. 2000 нг/мл (подгонка квадратного уравнения, взвешивание 1/ х, г>0,99). Уровень обнаружения (LOD) составил 13 нг/мл при соотношении сигнал/шум 2/1). Уровень количественного определения (LOQ) в фактических образцах мочи исследования составлял 30 нг/мл.

Меры результата

Первичным критерием результата было биохимически/фармакологически подтвержденное 12-месячное непрерывное воздержание, о чем свидетельствуют самоотчеты о некурящем статусе во всех интервью (т.е. через 3, 6 и 12 месяцев). Самоотчеты о некурящем статусе были подтверждены уровнями котинина в моче ниже уровня обнаружения (13 нг/мл при соотношении сигнал/шум 2/1 в анализе ЖХ/МС/МС) во всех 3 последующих интервью. Субъекты в группе бупропиона должны были сообщать о воздержании от целевой даты отказа от курения и далее, субъекты в группе психотерапии должны были сообщать о воздержании от окончания 1,5-дневной программы и далее. Курильщиками считались субъекты, которые сами сообщили о том, что они не курят, но у которых не удалось собрать образцы мочи или в любой из 3 контрольных моментов времени или которые отказались предоставить образец мочи в любой из 3 контрольных моментов времени. Чтобы лучше сравнить данные настоящего исследования с ранее опубликованными данными о бупропионе, (3; 4) статус некурящего был подтвержден, независимо от анализа мочи на котинин, по уровням выдыхаемого монооксида углерода (CO) на уровне или ниже 10 частей на миллион ( частей на миллион) во всех 3 последующих интервью, в соответствии с критерием некурения Джоренби и его коллег для низкочастотных последующих наблюдений (3; 4). Вторичным результатом была точечная распространенность воздержания, о котором сообщали сами пациенты, подтвержденная уровнями котинина в моче ниже уровня обнаружения для каждой точки времени последующего наблюдения. Критерии исхода оценивались как в ITT-, так и в полной выборке.

статистический анализ

Размер выборки, составляющий примерно 380 субъектов на группу, был определен таким образом, что при стандартных условиях относительно мощности (80%) и двустороннего альфа-уровня (0,05) могут быть обнаружены следующие различия между двумя группами лечения: показатели непрерывного воздержания 17 % в одной группе против 10% в другой или 23% против 15% или 29% против 20%. Исходные сравнения двух групп лечения были выполнены с помощью критерия хи-квадрат для категориальных данных, t-критерия Стьюдента для нормально распределенных и U-критерия Манна-Уитни для ненормально распределенных числовых переменных. Различия между двумя группами в отношении первичных (уровень непрерывного воздержания в течение 12 месяцев) и вторичных (точечная распространенность воздержания) критериев исхода, показателей TEAE и показателей отказов были проанализированы с помощью теста хи-квадрат (двусторонний). Чтобы количественно оценить различия между двумя группами, были определены отношение шансов (OR), относительная польза (RB; по аналогии с относительным риском) и количество пациентов, нуждающихся в лечении (NNT). Согласованность двух методов определения (уровень котинина, уровень СО) оценивали по каппа-коэффициенту, значимые различия в показателях непрерывного воздержания между двумя методами определения определяли с помощью теста Макнемара. Все анализы проводились сертифицированным статистиком с использованием программного обеспечения SPSS® (www.spss.com). Показателями дисперсии были либо стандартное отклонение (SD) для исходных характеристик групп лечения, либо 95% доверительный интервал для OR, RB и NNT.