금연을 위한 초단기 정신 요법 대 지속 방출 부프로피온의 무작위 시험

연구 설계

이 무작위 임상 시험은 수동 기반 1.5일 심리 치료 개입(예: Psychodynamic Model Training®)의 효능과 안전성을 금연 보조제인 약물, 즉 서방형 부프로피온(Zyban®)과 비교하기 위해 설계되었습니다. 데이터를 이전에 얻은 부프로피온 데이터와 비교 가능하게 만들기 위해 부프로피온 치료 요법과 연구 프로토콜은 Jorenby 등의 연구 프로토콜을 밀접하게 따랐습니다. 1999.(3) 이전 프로토콜(3-5)에 비해 개선된 것으로서, 호기 일산화탄소(CO) 수준 측정뿐만 아니라 소변 코티닌(6;7)의 직렬 질량 분석(LC/MS/MS) 분석을 통해 금연 상태를 확인했습니다. , CO보다 높은 감도의 마커.(8)

피험자, 선별, 포함 및 제외 기준, 무작위화

2005년 7월에서 2005년 12월 사이에 여성 및 남성 흡연자를 지역 언론(언론, 지역 라디오 방송국) 및 정부 Styrian의 뉴스레터(http://www.stgkk.at/mediaDB/104832.PDF)에 발표하여 모집했습니다. 본 연구의 후원자인 지역 의료 시스템(Steiermaerkische Gebietskrankenkasse, STGKK). 관심있는 흡연자는 먼저 전화 인터뷰로 선별한 다음 연구 접수 인터뷰 일정을 잡았습니다. 2005년 7월에 첫 피험자가 등록되었고, 2007년 1월에 추적이 완료되었다. 선별된 총 951명 중 790명이 선별 기준을 충족하고 등록되었으며 인스브루크 의과대학 운영위원회 관리의 무작위 목록에 따라 두 치료 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 치료 할당 은닉을 유지하기 위해 세심한 주의를 기울였습니다. 피험자가 서면 동의를 한 후에야 치료 할당이 포함된 밀봉된 봉투를 면담자가 뜯어서 피험자에게 제시했습니다. 연구 프로토콜은 European Medicines Agency(emea.europa.eu; EudraCT-Nr. 2005-006189-32) 지방자치단체심사위원회의 승인을 받았다. 이 연구는 헬싱키 선언(www.wma.net/e/policy/b3.html)의 윤리적 원칙에 따라 수행되었습니다. ; 접근성 확인 2007년 5월 16일) 및 International Conference on Harmonization(www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html; 접근성 확인 2007년 5월 16일)

포함 기준은 18세 이상, 지난 3개월 동안 하루에 최소 15개비의 담배 소비, 치료 방식에 관계없이 치료 비용에 70유로를 기여할 의향이었습니다. 연구 현장 의사가 평가한 제외 기준은 니코틴 또는 카페인 의존성을 제외한 모든 정신과 진단, 현재 정신약리학적 치료, 부프로피온에 알려진 과민증, 간질, 간경변, 뇌종양, 임신(섭취 시 면역학적 검사로 확인됨)이었습니다. 면담 및 치료 중 발생하는 첫 번째 월경의 첫날 이후 3주), 수유, 심각하거나 불안정한 심장, 신장, 고혈압, 폐, 내분비 또는 신경 장애, 궤양, 피부 장애, 현재 다른 금연 치료의 사용, 비담배 담배 제품의 정기적인 사용. 처음 620명의 피험자를 유도한 후, 부프로피온 그룹으로 무작위 배정된 더 많은 피험자가 치료 할당을 알게 된 직후 탈락한 것이 분명해졌습니다. 부프로피온 그룹에서 이러한 높은 거부율을 보상하기 위해 나머지 170명의 피험자는 2:1의 비율로 부프로피온 대 정신 요법에 무작위 배정되었습니다. 부프로피온 그룹에 무작위로 배정된 420명의 피험자 중 7명과 심리 치료 그룹에 370명 중 4명은 무작위 배정 후 연구 의사의 배제 기준을 충족하는 것으로 나타났습니다(부프로피온: 폭식증, 주요 우울증 3건, 항우울제 2건). , 항응고제 약물, 정신 요법: 이전에 공개되지 않은 정신과 진단이 있는 4건) 치료 시작 전에 제외되어야 했습니다. 따라서 최종 ITT(intention-to-treat) 샘플은 부프로피온 그룹의 413명과 심리 치료 그룹의 366명으로 구성되었습니다.

트리트먼트

서방형 부프로피온(Zyban®) 그룹의 치료 기간은 제조업체(GlaxoSmithKline, Vienna, Austria)에서 제공한 Zyban® 제품 정보에 제공된 프로토콜에 따라 9주(3)였습니다. 초기 의료 상담 후 , 최종 150mg 서방형 부프로피온을 7일째 하루 2회 투여하기까지 1주의 용량 증량 기간, 목표 금연 날짜는 두 번째 주, 일반적으로 8일째로 설정했습니다. 치료 26일과 33일, 건강 검진을 위해 연구 의사에게 Zyban®의 두 번째 60정 패키지를 제공합니다. 이 두 번째 건강 검진에 나타나지 않으면 치료 실패로 간주되었습니다.

Psychodynamic Model Training®은 수동(9) 기반의 정신역동학적 초단기 심리치료 개입으로, 단일 1.5일 프로그램(1일, 0900-2000 h; 2일, 09:00 - 13:00 시). 그룹당 약 30명으로 구성된 피험자들에게 심리 치료적으로 정의된 다음과 같은 기능 측면을 강화하기 위한 5가지 가이드 이미지 시나리오를 소개했습니다. (1) 자존감, 자기 결정, 자기 확신; (2) 자기 수용; (3) 건강, 활력, 휴식, 신체 기능에 대한 인식; (4) 자신의 작업에 대한 창의성, 자존감, 보상 및 정서적 보상; (5) 친밀한 개인적 관계를 유지하는 능력.

후속 조치 기간

각 그룹의 피험자는 3, 6, 12개월 말에 Graz에 있는 Institute for Clinical Psychology, Psychotherapy, and Health Promontion의 연구 의사 사무실에서 후속 평가 일정을 잡기 위해 전화로 연락을 받았고, 흡연 감지를 용이하게 하기 위해 전화 통화 후 36시간 이내에 예약에 참석해야 합니다. 이 평가 동안 피험자들은 금연/흡연 상태에 대해 질문을 받았고 연구 후원자인 STGKK의 동료가 음주 측정기 CO 수치를 결정했으며 코티닌 분석을 위해 소변 샘플을 제공해야 했습니다. 무작위로 선택된 피험자의 가족도 STGKK 직원으로부터 전화를 받아 금연/흡연 여부를 확인했습니다. 추적 기간 동안 재발 방지 상담은 실시하지 않았다.

평가

기준선에서 인구통계학적 데이터, 의료 및 흡연 이력을 얻었고 활력 징후 및 호기 CO 수준을 결정했습니다. Beck Depression Inventory(10)는 우울 증상을 평가하는 데 사용되었습니다(0-9점은 정상으로 간주되고, 10-18점은 경도-중등도 우울증, 19-29점은 중등도-심각한 우울증으로 간주됨). , 30~63점은 심한 우울증을 나타냄). Fagerström Tolerance Questionnaire(11;12)는 니코틴 의존도의 심각도를 정량화하는 데 사용되었습니다(0~11점, 높은 점수는 더 심각한 의존도를 나타냄). 별도의 질문에는 물질 의존 장애에 관한 진단 및 통계 매뉴얼 버전 4(DSMIV)(13)의 구조화된 임상 인터뷰 부분이 포함되어 있습니다.

후속 인터뷰 동안 호흡 측정기(piCOsmokerlyzer®, www.bedfont.com)에 의해 호기 중 CO 수준이 측정되었습니다. 소변 샘플을 채취하여 코티닌에 대해 정량화했습니다. 코티닌은 소변 반감기가 약 20시간인 니코틴의 주요 대사산물로,(7) 이전에 설명한 대로 HPLC와 탠덤 질량 분석법(LC/MS/MS)을 결합하여 정량화했습니다.(14) 코티닌(질량 전이 177 > 80 m/z) 표준 곡선(내부 표준, 50 ng/ml d3-메타돈)은 본질적으로 테스트된 최고 농도, 즉 2000 ng/ml까지 선형이었습니다(2차 방정식 적합, 가중치 1/ x, r>0.99). 검출 수준(LOD)은 2/1의 신호/잡음 비율에서 13ng/ml였습니다. 연구의 실제 소변 샘플의 정량화 수준(LOQ)은 30ng/ml였습니다.

결과 측정

주요 결과 기준은 모든 면담(즉, 3, 6, 12개월)에서 금연 상태에 대한 자가 보고로 입증된 생화학적/약리학적으로 확인된 12개월 연속 금연이었습니다. 비흡연자 상태에 대한 자가 보고는 3회의 모든 후속 인터뷰에서 검출 수준(LC/MS/MS 분석에서 신호/노이즈 비율이 2/1일 때 13ng/mL) 미만의 소변 코티닌 수치로 확인되었습니다. 부프로피온 그룹의 대상자는 금연 목표일 이후부터 금욕을 보고해야 했고, 정신 요법 그룹의 대상자는 1.5일 프로그램 종료 이후부터 금욕을 보고해야 했습니다. 비흡연자 상태를 스스로 보고했지만 소변 샘플을 수집할 수 없거나 3개의 후속 시점에서 소변 샘플 제공을 거부한 피험자는 흡연자로 간주되었습니다. 본 연구의 데이터를 이전에 발표된 부프로피온 데이터와 더 잘 비교하기 위해,(3;4) 소변 코티닌 분석과 독립적으로 10ppm 이하의 일산화탄소(CO) 수치로 비흡연자 상태를 확인했습니다. ppm) 저빈도 후속 조치에 대한 Jorenby 및 동료의 비흡연자 기준에 따라 3회의 모든 후속 인터뷰에서.(3;4) 2차 결과는 각 후속 시점에 대한 검출 수준 미만의 소변 코티닌 수치에 의해 확인된 자가 보고 금욕의 점 유병률이었습니다. 결과 기준은 ITT 및 완성자 샘플 모두에서 평가되었습니다.

통계 분석

검정력(80%) 및 양면 알파 수준(0.05)에 관한 표준 조건 하에서 두 치료 그룹 간에 다음과 같은 차이가 감지될 수 있도록 그룹당 약 380명의 대상자의 샘플 크기가 결정되었습니다. 지속적인 금주율 17 한 그룹의 % 대 다른 그룹의 10% 또는 23% 대 15% 또는 29% 대 20%. 범주형 데이터에 대한 카이제곱 검정, 정규분포에 대한 스튜던트 t-검정, 비정규분포 수치 변수에 대한 Mann-Whitney U-검정으로 두 치료군의 기준선 비교를 수행했습니다. 1차(12개월 연속 금주율) 및 2차(금욕 포인트 유병률) 결과 기준, TEAE 비율 및 거부율에 관한 두 그룹 간의 차이를 카이제곱 검정(양면)을 통해 분석했습니다. 두 그룹 간의 차이를 정량화하기 위해 Odds Ratio(OR), Relative Benefit(RB; Relative Risk와 유사) 및 NNT(치료에 필요한 횟수)를 결정했습니다. 두 가지 검출 방법(cotinine level, CO level) 간의 일치도는 kappa 계수로 평가하였고, McNemar test를 통해 두 검출 방법 간의 지속적인 금연율의 유의한 차이를 확인하였다. 모든 분석은 인증된 통계학자가 SPSS® 소프트웨어(www.spss.com)를 사용하여 수행했습니다. 분산 측정은 치료 그룹의 기본 특성에 대한 표준 편차(S.D.) 또는 OR, RB 및 NNT에 대한 95% 신뢰 구간이었습니다.