Satunnaistettu ultralyhyen psykoterapian vs. pitkävaikutteisen bupropionin kokeilu tupakoinnin lopettamiseksi

Opintojen suunnittelu

Tämä satunnaistettu kliininen tutkimus suunniteltiin vertaamaan manuaalisen 1,5 päivän psykoterapeuttisen intervention eli Psychodynamic Model Training®:n tehokkuutta ja turvallisuutta tupakoinnin lopettamisen apuaineena olevaan lääkkeeseen eli pitkävaikutteiseen bupropioniin (Zyban®). Jotta tiedot olisivat vertailukelpoisia aiemmin saatuihin bupropionitietoihin, bupropionihoito-ohjelma ja tutkimusprotokolla noudattivat tarkasti Jorenbyn et ai. 1999.(3) Parannuksena aikaisempiin protokolliin (3-5) tupakoimattomuuden tila varmistettiin uloshengitetyn hiilimonoksidin (CO) tasojen lisäksi myös virtsan kotiniinin tandemmassaspektrometrisellä (LC/MS/MS) analyysillä (6;7). , merkki, joka on herkempi kuin CO.(8)

Koehenkilöt, seulonta, sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit sekä satunnaistaminen

Nais- ja miespuoliset tupakoitsijat värvättiin heinäkuun 2005 ja joulukuun 2005 välisenä aikana paikallisissa tiedotusvälineissä (lehdistö, paikalliset radioasemat) ja Steiermarkin hallituksen uutiskirjeessä (http://www.stgkk.at/mediaDB/104832.PDF). Alueellinen terveydenhuoltojärjestelmä (Steiermaerkische Gebietskrankenkasse, STGKK), tämän tutkimuksen rahoittaja. Kiinnostuneet tupakoitsijat seulottiin ensin puhelinhaastattelulla ja ajoitettiin sitten tutkimushaastatteluun. Ensimmäinen koehenkilö ilmoittautui heinäkuussa 2005, ja seuranta valmistui tammikuussa 2007. Yhteensä 951 seulotusta henkilöstä 790 täytti seulontakriteerit, ja heidät otettiin mukaan ja satunnaistettiin jompaankumpaan kahdesta hoidosta Innsbruckin lääketieteellisen yliopiston ohjauskomitean satunnaisluettelon mukaisesti. Hoitomääräyksen salailu säilytettiin erittäin huolellisesti: Vasta tutkittavan kirjallisen suostumuksen jälkeen haastattelija rikkoi sinetöidyn kirjekuoren, joka sisälsi hoitojaon ja esitteli sen tutkittavalle. Tutkimusprotokolla on rekisteröity Euroopan lääkevirastossa (emea.europa.eu; EudraCT-Nr. 2005-006189-32) ja paikallishallinnon tarkastuslautakunta hyväksyi sen. Tutkimus toteutettiin Helsingin julistuksen (www.wma.net/e/policy/b3.html) eettisten periaatteiden mukaisesti. ; saavutettavuus varmistettu 16. toukokuuta 2007) ja kansainvälisen harmonisointikonferenssin kehittämät hyvän kliinisen käytännön standardit (www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html ; saavutettavuus vahvistettu 16. toukokuuta 2007).

Osallistumiskriteereinä olivat ikä vähintään 18 vuotta, savukkeiden kulutus vähintään 15 savuketta päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana sekä halukkuus osallistua hoitokuluihin 70 euroa hoitotavasta riippumatta. Tutkimuspaikan lääkäreiden arvioimana poissulkemiskriteerinä olivat kaikki psykiatriset diagnoosit paitsi nikotiini- tai kofeiiniriippuvuus, mikä tahansa nykyinen psykofarmakologinen hoito, tunnettu yliherkkyys bupropionille, epilepsia, maksakirroosi, aivokasvain, raskaus (varmistettu immunologisella testillä oton yhteydessä haastattelu ja 3 viikkoa ensimmäisten kuukautisten hoidon aikana), imetys, mikä tahansa vakava tai epävakaa sydän-, munuais-, verenpaine-, keuhko-, endokriininen tai neurologinen sairaus, haavaumat, ihotaudit, muiden tupakoinnin lopettamiseen liittyvien hoitojen nykyinen käyttö, ja kaikkien savuttomien tupakkatuotteiden säännöllinen käyttö. Ensimmäisen 620 koehenkilön induktion jälkeen kävi ilmeiseksi, että useampi bupropioniryhmään satunnaistettu koehenkilö putosi heti saatuaan tietää hoitojakonsa. Tämän bupropioniryhmän korkeamman hylkääjien määrän kompensoimiseksi loput 170 henkilöä satunnaistettiin saamaan bupropionia vs. psykoterapia suhteessa 2:1. Tutkimuksen lääkärit havaitsivat seitsemän satunnaisesti bupropioniryhmään ja 370:stä psykoterapiaryhmään jaetuista 420 koehenkilöstä vasta satunnaistamisen jälkeen (bupropioni: bulimia, 3 tapausta vakavasta masennuksesta, 2 tapausta masennuslääkehoidolla). , antikoagulanttilääkitys, psykoterapia: 4 tapausta, joilla oli aiemmin julkistamaton psykiatrinen diagnoosi), ja ne jouduttiin sulkemaan pois ennen hoidon aloittamista. Siksi lopullinen hoitotarkoitus (ITT) -otos koostui 413 koehenkilöstä bupropioniryhmässä ja 366 koehenkilöstä psykoterapiaryhmässä.

Hoidot

Hoitojakso pitkävaikutteisen bupropionin (Zyban®) ryhmässä oli yhdeksän viikkoa(3) valmistajan (GlaxoSmithKline, Wien, Itävalta) ilmoittaman Zybanin tuotetiedoissa olevan protokollan mukaisesti: Ensimmäisen lääkärin konsultoinnin jälkeen , 1 viikon annoksen lisäysjakso lopulliseen 150 mg:n hitaasti vapauttavaan bupropionia kahdesti vuorokaudessa päivänä 7, lopettamisen tavoitepäivä asetettiin toiselle viikolle, tavallisesti päivälle 8. Koehenkilöt palasivat toiselle käynnille, joka ajoitettiin päivien väliin 26 ja 33 hoidosta tutkimuksen lääkäreille lääkärintarkastukseen ja toisen 60 tabletin Zyban®-pakkauksen vastaanottamiseen. Tähän toiseen lääkärintarkastukseen saapumatta jättäminen katsottiin hoidon epäonnistumiseksi.

Psychodynamic Model Training® on manuaalinen(9)-pohjainen psykodynaamisesti suuntautunut ultralyhyt psykoterapeuttinen interventio, joka koostuu erittäin lyhyestä psykokoulutuksesta ja autosuggestion tekniikoiden peruskoulutuksesta, jotka opetetaan yhden 1,5 päivän ohjelman aikana (päivä 1, 0900-2000 h; päivä 2, 0900-1300). Koehenkilöille, noin 30 ryhmää kohden, esiteltiin viisi ohjattua kuvaskenaariota, joiden tarkoituksena oli vahvistaa seuraavia psykoterapeuttisesti määriteltyjä toiminnan näkökohtia: (1) itsetunto, itsemääräämisoikeus, itsevarmuus; (2) itsensä hyväksyminen; (3) terveys, elinvoima, rentoutuminen, tietoisuus kehon toiminnoista; (4) luovuus, itsetunto, palkka ja emotionaalinen palkkio työstään; ja (5) kyky ylläpitää intiimiä henkilökohtaisia ​​suhteita.

Seurantajakso

Kummankin ryhmän koehenkilöihin otettiin yhteyttä puhelimitse seuranta-arviointien järjestämiseksi Grazin kliinisen psykologian, psykoterapian ja terveyden edistämisen instituutin tutkimuslääkäreiden toimistoon kuukauden 3, 6 ja 12 lopussa, ja heidän oli Tule paikalle 36 tunnin sisällä puhelusta tupakoinnin havaitsemisen helpottamiseksi. Näiden arvioiden aikana koehenkilöiltä kysyttiin heidän tupakoimattomuutensa/tupakoinnistaan, tutkimuksen sponsorin STGKK:n työntekijät määrittelivät heidän alkometrinsä CO-tasot, ja heidän oli toimitettava virtsanäyte kotiniinianalyysiä varten. Satunnaisesti valittujen koehenkilöiden perheenjäsenet saivat myös puheluita STGKK:n henkilökunnalta vahvistaakseen tupakoimattomuutensa. Seurantajakson aikana ei annettu uusiutumisen ehkäisyneuvontaa.

Arvioinnit

Lähtötilanteessa saatiin demografiset tiedot, lääketieteellinen ja tupakointihistoria sekä elintoiminnot ja uloshengitetyn CO-tasot määritettiin. Beck Depression Inventory(10) -tutkimusta käytettiin masennuksen oireiden arvioimiseen (pisteet 0-9 katsotaan normaaleiksi, pisteet 10-18 osoittivat lievää tai keskivaikeaa masennusta, pisteet 19-29 osoittivat kohtalaista tai vaikeaa depessiota ja pisteet 30-63 viittaavat vakavaan masennukseen). Fagerströmin toleranssikyselyä (11;12) käytettiin nikotiiniriippuvuuden vakavuuden määrittämiseen (pisteet 0-11, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa riippuvuutta). Erillinen kyselylomake sisälsi päihderiippuvuushäiriöitä koskevan Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual version 4 (DSMIV)(13) osan.

Seurantahaastatteluissa CO-tasot määritettiin uloshengitetystä ilmasta alkometrillä (piCOsmokerlyzer®, www.bedfont.com). Virtsanäytteet otettiin ja kvantifioitiin kotiniinin, nikotiinin päämetaboliitin, virtsan eliminaation puoliintumisajan noin 20 tuntia (7) suhteen HPLC:llä yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan (LC/MS/MS), kuten aiemmin on kuvattu.(14) Kotiniinin (massasiirtymä 177 > 80 m/z) standardikäyrä (sisäinen standardi, 50 ng/ml d3-metadoni) oli oleellisesti lineaarinen korkeimpaan testattuun pitoisuuteen, eli 2000 ng/ml asti (sovitettu neliöyhtälöön, painotus 1/ x, r>0,99). Havaitsemistaso (LOD) oli 13 ng/ml signaali/kohinasuhteella 2/1). Kvantifiointitaso (LOQ) tutkimuksen varsinaisissa virtsanäytteissä oli 30 ng/ml.

Tulosmitat

Ensisijainen tuloskriteeri oli biokemiallisesti/farmakologisesti vahvistettu 12 kuukauden jatkuva raittius, mikä osoitti tupakoimattomuuden omat ilmoitukset kaikissa haastatteluissa (eli 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla). Itseraportit tupakoimattomuudesta vahvistettiin virtsan kotiniinitasoilla, jotka olivat alle havaitsemistason (13 ng/ml signaali/kohinasuhteella 2/1 LC/MS/MS-analyysissä) kaikissa kolmessa seurantahaastattelussa. Bupropioniryhmän koehenkilöiden piti raportoida pidättäytymisestä lopettamistavoitteesta lähtien, psykoterapiaryhmän koehenkilöiden piti raportoida pidättäytymisestä 1,5 päivän ohjelman päättymisestä eteenpäin. Tutkittavat, jotka ilmoittivat olevansa tupakoimattomia, mutta joilta ei voitu ottaa virtsanäytteitä missään kolmesta seuranta-ajankohdasta tai jotka kieltäytyivät antamasta virtsanäytettä missään kolmesta seurantaajankohdasta, katsottiin tupakoitsijoiksi. Jotta tämän tutkimuksen tietoja voitaisiin verrata paremmin aiemmin julkaistuihin bupropionitietoihin, tupakoimattomuus vahvistettiin virtsan kotiniinianalyysistä riippumatta uloshengitetyn hiilimonoksidin (CO) tasoilla, jotka olivat 10 miljoonasosaa tai alle (3; ppm) kaikissa kolmessa seurantahaastattelussa, noudattaen Jorenbyn ja työtovereidensa tupakoimattomuuden kriteeriä matalien taajuuksien seurantaan.(3;4) Toissijainen tulos oli itse ilmoittaman abstinenssin esiintyvyys, joka vahvistettiin virtsan kotiniinitasoilla, jotka ovat havaitsemistason alapuolella kullakin seuranta-ajankohdalla. Tuloskriteerit arvioitiin sekä ITT- että täydennysotoksessa.

Tilastollinen analyysi

Otoskoko, joka oli noin 380 koehenkilöä ryhmää kohden, määritettiin siten, että tehon (80 %) ja kaksipuolisen alfatason (0,05) standardiolosuhteissa voidaan havaita seuraavat erot kahden hoitoryhmän välillä: jatkuva abstinenssiaste 17 % toisessa ryhmässä vs 10 % toisessa tai 23 % vs 15 % tai 29 % vs 20 %. Kahden hoitoryhmän vertailut suoritettiin khin-neliötestillä kategorisille tiedoille, Studentin t-testillä normaalijakautumille ja Mann-Whitneyn U-testillä ei-normaalijakautuneille numeerisille muuttujille. Kahden ryhmän väliset erot primaaristen (12 kuukauden jatkuvan raittiuden määrä) ja toissijaisten (raittiuden pisteen esiintyvyys) tuloskriteerien, TEAE-lukujen ja hylkääjien määrässä analysoitiin khin neliötestillä (kaksipuolinen). Kahden ryhmän välisten erojen kvantifioimiseksi määritettiin kerroinsuhde (OR), suhteellinen hyöty (RB; suhteellisen riskin mukaisesti) ja hoitoon tarvittava määrä (NNT). Kahden havaitsemismenetelmän (kotiniinitaso, CO-taso) välinen sopivuus arvioitiin kappa-kertoimella, merkittävät erot jatkuvassa abstinenssissa näiden kahden havaitsemismenetelmän välillä määritettiin McNemar-testillä. Kaikki analyysit suoritti sertifioitu tilastotieteilijä käyttäen SPSS®-ohjelmistoa (www.spss.com). Varianssimitat olivat joko standardipoikkeama (S.D.) hoitoryhmien perusominaisuuksille tai 95 %:n luottamusväli OR:lle, RB:lle ja NNT:lle.