ケタミンの単回静脈内投与は、帝王切開後の患者におけるオピオイド補充の必要性を減らすか?

プレンティス女性病院の分娩室に入院した選択的帝王切開の適格な女性は、通常の麻酔前評価の直後に研究への参加を求められます。 これは、分娩室への入院直後に発生します。 参加に同意する女性は、この時点で書面によるインフォームド コンセントを提供します。

被験者は、静脈内（IV）アクセス、吸引予防、および術中モニタリングを使用して、通常の方法で術前に準備されます。 切開前の抗生物質が投与され、分娩後に通常の慣行に従って子宮収縮薬が使用されます。

麻酔科医は、L3-4 間隙 (± 1 椎骨間隙) で無菌技術を使用して座位の被験者で、ルーチンごとに脊椎麻酔を行います。 脊椎麻酔薬は、高圧ブピバカイン 12 mg + フェンタニル 15 μg + モルヒネ 150 μg で構成されます。 被験者は、大動脈の圧迫を軽減するために左横傾斜で仰臥位に置かれます。 帝王切開は、適切な麻酔が確実に T4 感覚レベルに達してから開始します。 昇圧剤および IV 輸液は、通常の診療で麻酔科医の裁量で投与されます。

配達時に、コンピューターで生成された乱数表を使用して、被験者は 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 無作為化は、帝王切開手術が一次手術か反復手術かによってブロックされます。 ランダム化の割り当ては、連続番号が付けられた不透明な封筒に保管されます。 封筒は研究看護師が開封し、研究看護師は「治験薬」と書かれた 20 mL の注射器を用意します。 注射器は、その後治験薬を投与する治療群を知らされていない麻酔科医に渡されます。 治療群に無作為に割り付けられた被験者は、0.9% 防腐剤を含まない生理食塩水で 20 mL に希釈されたケタミン 10 mg (ケタミン 10 mg/mL) を受け取ります。 プラセボ群に無作為に割り付けられた被験者には、20 mL の防腐剤を含まない生理食塩水が投与されます。

治験薬は、10分かけて注入ポンプを介して静脈ラインに投与されます。 プラセボまたは薬物投与の 5 分後、麻酔科医は被験者に吐き気、嘔吐、かゆみがあるかどうかを尋ねます。 吐き気と掻痒は、なし、軽度、中等度、または重度に分類されます。嘔吐の有無にかかわらず。 サイケデリック効果の自発的な苦情は、この時点で記録されます。 鎮静は、リッチモンド興奮鎮静スケール（RASS [付録1を参照]）によって評価されます。

帝王切開が完了すると、被験者は麻酔後回復ユニットに運ばれます。 患者は、PACUへの入院直後から、6時間ごとに30mgのケトロラクを4回投与されます。

治験薬投与の１時間後、４時間後、８時間後、１２時間後、および２４時間後に、被験者の疼痛を、疼痛ＮＲＳ ０～１０の数値評価尺度を使用して評価する（付録２を参照）。 患者が不快感を感じている場合は、レスキュー鎮痛を要求できます。 最初のレスキュー鎮痛要求の時間が記録され、NRS はレスキュー鎮痛の要求時に決定されます。

レスキュー薬は、ヒドロコドン 10 mg とアセトアミノフェン 325 mg/os で構成されます。 患者が満足するほど痛みが緩和されない場合は、ヒドロコドン 10 mg とアセトアミノフェン 325 mg を 1 時間後に追加投与します。 これらは、術後の帝王切開分娩鎮痛のための通常の経口鎮痛薬です。 鎮静と呼吸数の監視、および副作用（吐き気、嘔吐、かゆみ、呼吸抑制）の治療のための標準的な注文が書かれます。 レスキュー薬の総量は、24、48、および 72 時間後に各被験者について決定されます。

吐き気、嘔吐、および掻痒の存在は、痛みの NRS と同じ時間間隔で評価されます: ケタミンまたはプラセボの IV 注入後 1 時間、4 時間、8 時間、12 時間、および 24 時間。 ケタミンとモルヒネの主観的なサイケデリックな効果は、中毒研究センター目録、ARCI (付録 3) の LSD とモルヒネの短い形式からの一連の真/偽の質問を使用して評価されます。 これらの質問は、PACU への入院時および 4 時間後に、治療群を知らされていない麻酔科医または研究者によって口頭で行われます。

一次および二次結果データに加えて、次のデータが収集されます：母体の年齢、身長、体重、妊娠前の体重、妊娠期間、および帝王切開中に投与されたIV液。 さらに、上記の副作用の治療のために投与されたものを含め、すべての術中および術後の投薬が記録されます。

プロトコル固有の鎮痛評価は、治験薬の投与後 24 時間で終了します。 72 時間後に、被験者は術後の鎮痛に対する満足度を尋ねられます (100 mm スケール、0 mm = まったく満足していない、100 mm = 非常に満足している)。 出産後 2 週間の 1 回の電話フォローアップ評価では、処置以降の鎮痛の満足度と平均的な痛み (NRS) を再度評価します。