Reduserer en enkelt intravenøs dose ketamin behovet for supplerende opioider hos pasienter etter keisersnitt?

Kvalifiserte kvinner for elektivt keisersnitt innlagt på arbeids- og leveringsenheten ved Prentice Women's Hospital vil bli kontaktet for studiedeltakelse umiddelbart etter den rutinemessige preanestetiske evalueringen. Dette skjer kort tid etter innleggelse på Arbeids- og leveringsenheten. Kvinner som godtar å delta vil gi skriftlig, informert samtykke på dette tidspunktet.

Forsøkspersonene vil bli forberedt preoperativt på vanlig måte med intravenøs (IV) tilgang, aspirasjonsprofylakse og intraoperativ overvåking. Preincision antibiotika vil bli gitt og uterotoniske medisiner vil bli brukt som vanlig praksis etter fødsel.

Anestesilegen vil utføre en spinalbedøvelse per rutine med forsøkspersonen i sittende stilling ved bruk av steril teknikk ved L3-4-mellomrommet (± ett vertebralt mellomrom). Spinalbedøvelsen vil bestå av 12 mg hyperbar bupivakain + 15 μg fentanyl + 150 μg morfin. Personen vil bli plassert på rygg med venstre sidetilt for å lindre aortokaval kompresjon. Keisersnitt vil starte etter at tilstrekkelig anestesi er sikret til et T4 sensorisk nivå for å stikke. Vasopressorer og IV-væsker vil bli administrert etter anestesilegens skjønn i henhold til vanlig praksis.

På leveringstidspunktet vil forsøkspersonene bli randomisert til en av to grupper ved hjelp av en datamaskingenerert tilfeldig talltabell. Randomisering vil bli blokkert basert på om keisersnittet er en primær eller en gjentatt prosedyre. Randomiseringsoppdrag vil bli oppbevart i sekvensielt nummererte ugjennomsiktige konvolutter. Konvolutten vil bli åpnet av en forskningssykepleier som vil forberede en 20 ml sprøyte merket "studiemedisin". Sprøyten vil bli gitt til anestesilegen som er blindet for behandlingsgruppen som deretter skal administrere studiemedikamentet. Forsøkspersoner som er randomisert til behandlingsgruppen vil motta ketamin 10 mg (ketamin 10 mg/ml) fortynnet til 20 ml med 0,9 % saltvann uten konserveringsmiddel. Forsøkspersoner som er randomisert til placebogruppen vil motta 20 ml saltvann uten konserveringsmiddel.

Studiemedikamentet vil bli administrert i den intravenøse slangen via en infusjonspumpe over 10 minutter. Fem minutter etter placebo- eller legemiddeladministrering vil anestesilegen spørre personen om hun har kvalme, oppkast og kløe. Kvalme og kløe vil bli gradert som ingen, mild, moderat eller alvorlig; og oppkast som tilstede eller fraværende. Eventuelle spontane klager på psykedeliske effekter vil bli notert på dette tidspunktet. Sedasjon vil bli vurdert via Richmond agitasjons-sedasjonsskala (RASS [se vedlegg 1]).

Etter fullført keisersnitt vil pasienten bli transportert til postanestesiavdelingen. Pasienter vil få ketorolac 30 mg hver 6. time, gang 4 doser som begynner kort tid etter innleggelse til PACU.

1 time, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter administrering av studiemedikamentet, vil pasientens smerte vurderes ved å bruke den numeriske vurderingsskalaen for smerte NRS 0-10 (se vedlegg 2). Pasienter kan be om redningsanalgesi hvis de opplever ubehag. Tidspunktet for første anmodning om redningsanalgesi vil bli notert, og NRS vil bli fastsatt på tidspunktet for forespørsel om redningsanalgesi.

Redningsmedisin vil bestå av hydrokodon 10 mg pluss paracetamol 325 mg per os. En tilleggsdose med hydrokodon 10 mg pluss paracetamol 325 mg vil gis etter 1 time dersom smertene ikke er lindret til pasientens tilfredshet. Dette er rutinemessige orale smertestillende medisiner for postoperativ keisersnitt analgesi. Det vil bli skrevet standardbestillinger for overvåking av sedasjon og respirasjonsfrekvens, og behandling av bivirkninger (kvalme, oppkast, kløe og respirasjonsdepresjon). Den totale mengden redningsmedisin vil bli bestemt for hvert forsøksperson etter 24, 48 og 72 timer.

Tilstedeværelsen av kvalme, oppkast og pruritus vil bli vurdert ved samme tidsintervaller som NRS for smerte: 1 time, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter IV-infusjon av ketamin eller placebo. De subjektive psykedeliske effektene av ketamin og morfin vil bli vurdert ved å bruke et sett med sanne/falske spørsmål fra LSD- og morfinkortformen til Addiction Research Center Inventory, ARCI (vedlegg 3). Disse spørsmålene vil bli administrert muntlig av anestesilegen eller forskeren blindet for behandlingsgruppen ved innleggelse til PACU og etter 4 timer.

Følgende data vil bli samlet inn i tillegg til primære og sekundære utfallsdata: mors alder, høyde, vekt, vekt før graviditet, svangerskapsalder og IV-væsker administrert under keisersnitt. I tillegg vil alle intraoperative og postoperative medisiner bli registrert, inkludert de som administreres for behandling av bivirkninger oppført ovenfor.

Protokollspesifikk analgesivurdering avsluttes 24 timer etter administrering av studiemedikamentet. Etter 72 timer vil pasienten bli spurt om hennes tilfredshet med postoperativ analgesi (100 mm skala, 0 mm = ikke fornøyd i det hele tatt, 100 mm = veldig fornøyd). En telefon oppfølgingsevaluering 2 uker etter fødsel vil igjen vurdere tilfredshet med analgesi og gjennomsnittlig smerte (NRS) siden inngrepet.