Reducerer en enkelt intravenøs dosis ketamin behovet for supplerende opioider hos patienter efter kejsersnit?

Kvalificerede kvinder til elektivt kejsersnit indlagt på Labor and Delivery Unit of Prentice Women's Hospital vil blive kontaktet til undersøgelsesdeltagelse umiddelbart efter den rutineprænæstesiske evaluering. Dette sker kort efter indlæggelse på Arbejds- og Leveringsenheden. Kvinder, der accepterer at deltage, vil give skriftligt, informeret samtykke på dette tidspunkt.

Forsøgspersoner vil blive forberedt præoperativt på den sædvanlige måde med intravenøs (IV) adgang, aspirationsprofylakse og intraoperativ overvågning. Preincision antibiotika vil blive givet, og uterotonisk medicin vil blive brugt som sædvanlig praksis efter fødslen.

Anæstesilægen vil udføre en spinalbedøvelse pr. rutine med forsøgspersonen i siddende stilling ved hjælp af steril teknik ved L3-4-mellemrummet (± et hvirvelmellemrum). Spinalbedøvelsen vil bestå af 12 mg hyperbar bupivacain + 15 μg fentanyl + 150 μg morfin. Forsøgspersonen vil blive placeret på ryggen med venstre lateral hældning for at lindre aortokaval kompression. Kejsersnit vil påbegyndes, efter at der er sikret tilstrækkelig bedøvelse til et T4-sensorisk niveau til nålestik. Vasopressorer og IV-væsker vil blive administreret efter anæstesiologens skøn efter sædvanlig praksis.

På leveringstidspunktet vil forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​to grupper ved hjælp af en computergenereret tilfældig taltabel. Randomisering vil blive blokeret baseret på, om kejsersnittet er et primært eller et gentaget indgreb. Randomiseringstildelinger vil blive opbevaret i sekventielt nummererede uigennemsigtige kuverter. Konvolutten vil blive åbnet af en forskningssygeplejerske, som vil forberede en 20 ml sprøjte mærket "studiemedicin". Sprøjten vil blive givet til anæstesiologen, der er blindet for behandlingsgruppen, som efterfølgende vil administrere undersøgelsesmidlet. Forsøgspersoner, der er randomiseret til behandlingsgruppen, vil modtage ketamin 10 mg (ketamin 10 mg/ml) fortyndet til 20 ml med 0,9 % konserveringsmiddelfri saltvand. Forsøgspersoner, der er randomiseret til placebogruppen, vil modtage 20 ml konserveringsmiddelfrit saltvand.

Studielægemidlet vil blive indgivet i den intravenøse slange via en infusionspumpe over 10 minutter. Fem minutter efter placebo- eller lægemiddeladministration vil anæstesilægen spørge forsøgspersonen, om hun har kvalme, opkastning og kløe. Kvalme og kløe vil blive klassificeret som ingen, mild, moderat eller svær; og opkastning til stede eller fraværende. Eventuelle spontane klager over psykedeliske effekter vil blive noteret på dette tidspunkt. Sedation vil blive vurderet via Richmond agitation-sedation skalaen (RASS [se bilag 1]).

Efter afslutningen af ​​kejsersnittet vil forsøgspersonen blive transporteret til post anæstesi opsving. Patienterne vil modtage ketorolac 30 mg hver 6. time med 4 doser begyndende kort efter indlæggelse på PACU.

1 time, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter administration af forsøgslægemidlet vil forsøgspersonens smerte vurderes ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for smerte NRS 0-10 (se bilag 2). Patienter kan anmode om redningsanalgesi, hvis de oplever ubehag. Tidspunktet for den første anmodning om redningsanalgesi vil blive noteret, og NRS vil blive fastlagt på tidspunktet for anmodningen om redningsanalgesi.

Redningsmedicin vil bestå af hydrocodon 10 mg plus acetaminophen 325 mg pr. os. En yderligere dosis hydrocodon 10 mg plus acetaminophen 325 mg vil blive givet efter 1 time, hvis smerten ikke er lindret til forsøgspersonens tilfredshed. Disse er rutineprægede orale smertestillende medicin til postoperativ kejsersnits-analgesi. Der vil blive skrevet standardordrer til overvågning af sedation og respirationsfrekvens og behandling af bivirkninger (kvalme, opkastning, kløe og respirationsdepression). Den samlede mængde af redningsmedicin vil blive bestemt for hvert forsøgsperson efter 24, 48 og 72 timer.

Tilstedeværelsen af ​​kvalme, opkastning og pruritus vil blive vurderet med samme tidsintervaller som NRS for smerte: 1 time, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter IV-infusion af ketamin eller placebo. De subjektive psykedeliske virkninger af ketamin og morfin vil blive vurderet ved hjælp af et sæt sande/falske spørgsmål fra LSD- og morfinkortformen fra Addiction Research Center Inventory, ARCI (bilag 3). Disse spørgsmål vil blive administreret mundtligt af anæstesiologen eller forskeren, der er blindet for behandlingsgruppen ved indlæggelse på PACU og efter 4 timer.

Følgende data vil blive indsamlet ud over de primære og sekundære udfaldsdata: moderens alder, højde, vægt, vægt før graviditet, svangerskabsalder og IV-væsker administreret under kejsersnit. Derudover vil alle intraoperative og postoperative lægemidler blive registreret, inklusive dem, der administreres til behandling af bivirkninger anført ovenfor.

Protokolspecifik analgesivurdering slutter 24 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet. Efter 72 timer vil forsøgspersonen blive spurgt om hendes tilfredshed med postoperativ analgesi (100 mm skala, 0 mm = slet ikke tilfreds, 100 mm = meget tilfreds). En telefonisk opfølgningsevaluering 2 uger efter fødslen vil igen vurdere tilfredshed med analgesi og gennemsnitlig smerte (NRS) siden indgrebet.