Vermindert een enkele intraveneuze dosis ketamine de behoefte aan aanvullende opioïden bij patiënten na een keizersnede?

Vrouwen die in aanmerking komen voor een electieve keizersnede die zijn opgenomen op de arbeids- en bevallingsafdeling van het Prentice Women's Hospital, zullen onmiddellijk na de routinematige pre-anesthetische evaluatie worden benaderd voor deelname aan het onderzoek. Dit gebeurt kort na opname op de Labor and Delivery Unit. Vrouwen die ermee instemmen om deel te nemen, zullen op dit moment schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven.

Proefpersonen zullen op de gebruikelijke manier preoperatief worden voorbereid met intraveneuze (IV) toegang, aspiratieprofylaxe en intraoperatieve monitoring. Pre-incisie-antibiotica zullen worden gegeven en uterotone medicatie zal na de bevalling worden gebruikt zoals gebruikelijk.

De anesthesioloog voert per routine een spinale anesthesie uit met de proefpersoon in zittende positie met behulp van een steriele techniek ter hoogte van de L3-4 tussenruimte (± één werveltussenruimte). De spinale verdoving zal bestaan ​​uit 12 mg hyperbare bupivacaïne + 15 μg fentanyl + 150 μg morfine. De patiënt wordt op zijn rug gelegd met een laterale kanteling naar links om aortocavale compressie te verlichten. Een keizersnede zal beginnen nadat adequate anesthesie is verzekerd tot een T4 sensorisch niveau voor speldenprik. Vasopressoren en IV-vloeistoffen worden volgens de gebruikelijke praktijk naar goeddunken van de anesthesioloog toegediend.

Op het moment van aflevering worden de proefpersonen gerandomiseerd in een van de twee groepen met behulp van een door de computer gegenereerde tabel met willekeurige getallen. Randomisatie wordt geblokkeerd op basis van het feit of de keizersnede een primaire of een herhalingsprocedure is. Randomisatietoewijzingen worden bewaard in opeenvolgend genummerde ondoorzichtige enveloppen. De envelop wordt geopend door een onderzoeksverpleegkundige die een injectiespuit van 20 ml klaarmaakt met het opschrift "studiegeneesmiddel". De spuit zal worden gegeven aan de anesthesioloog die blind is voor de behandelingsgroep die vervolgens het onderzoeksgeneesmiddel zal toedienen. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsgroep krijgen ketamine 10 mg (ketamine 10 mg/ml) verdund tot 20 ml met 0,9% conserveermiddelvrije zoutoplossing. Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de placebogroep krijgen 20 ml zoutoplossing zonder conserveermiddel.

Het onderzoeksgeneesmiddel zal gedurende 10 minuten via een infuuspomp in de intraveneuze lijn worden toegediend. Vijf minuten na toediening van placebo of medicijn zal de anesthesioloog de proefpersoon vragen of ze misselijkheid, braken en jeuk heeft. Misselijkheid en pruritus worden beoordeeld als geen, licht, matig of ernstig; en braken als aanwezig of afwezig. Eventuele spontane klachten over psychedelische effecten worden op dit moment opgemerkt. De sedatie wordt beoordeeld via de Richmond agitatie-sedatieschaal (RASS [zie bijlage 1]).

Na voltooiing van de keizersnede wordt de patiënt vervoerd naar de herstelafdeling na anesthesie. Patiënten krijgen elke 6 uur ketorolac 30 mg in 4 doses, te beginnen kort na opname in de PACU.

1 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt de pijn van de proefpersoon beoordeeld met behulp van de numerieke beoordelingsschaal voor pijn NRS 0-10 (zie bijlage 2). Patiënten kunnen reddingsanalgesie aanvragen als ze ongemak ervaren. Het tijdstip van het eerste verzoek om reddingsanalgesie wordt genoteerd en de NRS wordt bepaald op het moment dat om reddingsanalgesie wordt verzocht.

Reddingsmedicatie zal bestaan ​​uit hydrocodon 10 mg plus paracetamol 325 mg per os. Een extra dosis hydrocodon 10 mg plus paracetamol 325 mg wordt na 1 uur toegediend als de pijn niet naar tevredenheid van de proefpersoon wordt verlicht. Dit zijn routinematige orale analgetische medicijnen voor postoperatieve pijnstilling na een keizersnede. Standaardorders zullen worden geschreven voor het bewaken van sedatie en ademhalingsfrequentie en behandeling van bijwerkingen (misselijkheid, braken, pruritus en ademhalingsdepressie). Na 24, 48 en 72 uur wordt de totale hoeveelheid noodmedicatie per proefpersoon bepaald.

De aanwezigheid van misselijkheid, braken en pruritus zal worden beoordeeld met dezelfde tijdsintervallen als de NRS voor pijn: 1 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na IV-infusie van ketamine of placebo. De subjectieve psychedelische effecten van ketamine en morfine zullen worden beoordeeld aan de hand van een reeks waar/niet waar-vragen uit de korte vorm van LSD en morfine van de Addiction Research Centre Inventory, ARCI (bijlage 3). Deze vragen worden mondeling gesteld door de anesthesioloog of onderzoeker die blind is voor de behandelingsgroep bij opname in de PACU en om 4 uur.

De volgende gegevens worden verzameld naast de primaire en secundaire uitkomstgegevens: leeftijd van de moeder, lengte, gewicht, gewicht vóór de zwangerschap, zwangerschapsduur en IV-vloeistoffen toegediend tijdens een keizersnede. Bovendien zullen alle intraoperatieve en postoperatieve medicatie worden geregistreerd, inclusief degene die worden toegediend voor de behandeling van bovengenoemde bijwerkingen.

Protocolspecifieke analgesiebeoordeling eindigt 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Na 72 uur wordt de proefpersoon gevraagd naar haar tevredenheid over postoperatieve analgesie (100 mm schaal, 0 mm = helemaal niet tevreden, 100 mm = zeer tevreden). Een telefonische follow-upevaluatie 2 weken na de bevalling zal opnieuw beoordelen op tevredenheid met analgesie en gemiddelde pijn (NRS) sinds de procedure.