Reduziert eine intravenöse Einzeldosis Ketamin den Bedarf an ergänzenden Opioiden bei Patienten nach einem Kaiserschnitt?

Geeignete Frauen für einen elektiven Kaiserschnitt, die in die Arbeits- und Entbindungsabteilung des Prentice Women's Hospital aufgenommen wurden, werden unmittelbar nach der routinemäßigen präanästhetischen Untersuchung zur Teilnahme an der Studie angesprochen. Dies geschieht kurz nach der Aufnahme in die Arbeits- und Entbindungseinheit. Frauen, die der Teilnahme zustimmen, geben zu diesem Zeitpunkt eine schriftliche und informierte Zustimmung.

Die Probanden werden präoperativ auf die übliche Weise mit intravenösem (IV) Zugang, Aspirationsprophylaxe und intraoperativer Überwachung vorbereitet. Präinzisionsantibiotika werden verabreicht und uterotonische Medikamente werden wie üblich nach der Entbindung verwendet.

Der Anästhesist führt routinemäßig eine Spinalanästhesie mit dem Probanden in sitzender Position unter Verwendung einer sterilen Technik am L3-4-Zwischenraum (± ein Wirbelzwischenraum) durch. Das Spinalanästhetikum besteht aus 12 mg hyperbarem Bupivacain + 15 μg Fentanyl + 150 μg Morphin. Das Subjekt wird in Rückenlage mit seitlicher Neigung nach links platziert, um die aortokavale Kompression zu lindern. Der Kaiserschnitt wird beginnen, nachdem eine angemessene Anästhesie bis zu einem sensorischen T4-Niveau für Nadelstiche sichergestellt ist. Vasopressoren und IV-Flüssigkeiten werden nach Ermessen des Anästhesisten gemäß der üblichen Praxis verabreicht.

Zum Zeitpunkt der Lieferung werden die Probanden unter Verwendung einer computergenerierten Zufallszahlentabelle in eine von zwei Gruppen randomisiert. Die Randomisierung wird basierend darauf blockiert, ob der Kaiserschnitt ein primärer oder ein wiederholter Eingriff ist. Randomisierungsaufträge werden in fortlaufend nummerierten undurchsichtigen Umschlägen aufbewahrt. Der Umschlag wird von einer Forschungsschwester geöffnet, die eine 20-ml-Spritze mit der Aufschrift „Studienmedikament“ vorbereitet. Die Spritze wird dem für die Behandlungsgruppe verblindeten Anästhesisten ausgehändigt, der anschließend das Studienmedikament verabreicht. In die Behandlungsgruppe randomisierte Patienten erhalten Ketamin 10 mg (Ketamin 10 mg/ml), verdünnt auf 20 ml mit 0,9 % konservierungsmittelfreier Kochsalzlösung. Patienten, die randomisiert der Placebo-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten 20 ml konservierungsmittelfreie Kochsalzlösung.

Das Studienmedikament wird über eine Infusionspumpe über 10 Minuten in die intravenöse Leitung verabreicht. Fünf Minuten nach der Placebo- oder Arzneimittelverabreichung fragt der Anästhesist die Testperson, ob sie unter Übelkeit, Erbrechen und Juckreiz leidet. Übelkeit und Juckreiz werden als keine, leicht, mäßig oder schwer eingestuft; und Erbrechen als vorhanden oder nicht vorhanden. Alle spontanen Beschwerden über psychedelische Wirkungen werden zu diesem Zeitpunkt notiert. Die Sedierung wird anhand der Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS [siehe Anhang 1]) beurteilt.

Nach Abschluss des Kaiserschnitts wird das Subjekt zur Erholungseinheit nach der Anästhesie transportiert. Die Patienten erhalten Ketorolac 30 mg alle 6 Stunden in 4 Dosen, beginnend kurz nach der Aufnahme in die PACU.

1 h, 4 h, 8 h, 12 h und 24 h nach Verabreichung des Studienmedikaments werden die Schmerzen des Probanden anhand der numerischen Bewertungsskala für Schmerzen NRS 0–10 (siehe Anhang 2) bewertet. Patienten können eine Notfall-Analgesie anfordern, wenn sie Beschwerden verspüren. Der Zeitpunkt der ersten Anforderung einer Notfall-Analgesie wird vermerkt, und die NRS wird zum Zeitpunkt der Anforderung einer Notfall-Analgesie bestimmt.

Die Notfallmedikation besteht aus Hydrocodon 10 mg plus Paracetamol 325 mg per os. Eine zusätzliche Dosis Hydrocodon 10 mg plus Acetaminophen 325 mg wird nach 1 Stunde verabreicht, wenn die Schmerzen nicht zur Zufriedenheit des Patienten gelindert werden. Dies sind routinemäßige orale Analgetika zur postoperativen Analgesie nach Kaiserschnitt. Zur Überwachung von Sedierung und Atemfrequenz sowie zur Behandlung von Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Pruritus und Atemdepression) werden Standardverordnungen erstellt. Die Gesamtmenge der Notfallmedikation wird für jeden Probanden nach 24, 48 und 72 Stunden bestimmt.

Das Vorhandensein von Übelkeit, Erbrechen und Juckreiz wird in den gleichen Zeitintervallen wie die NRS für Schmerzen beurteilt: 1 h, 4 h, 8 h, 12 h und 24 h nach IV-Infusion von Ketamin oder Placebo. Die subjektiven psychedelischen Wirkungen von Ketamin und Morphin werden anhand einer Reihe von Richtig/Falsch-Fragen aus der LSD- und Morphin-Kurzform des Addiction Research Center Inventory, ARCI (Anhang 3), bewertet. Diese Fragen werden vom Anästhesisten oder Forscher, der der Behandlungsgruppe gegenüber verblindet ist, bei der Aufnahme in die PACU und um 4 h mündlich gestellt.

Die folgenden Daten werden zusätzlich zu den primären und sekundären Outcome-Daten erhoben: Alter der Mutter, Größe, Gewicht, Gewicht vor der Schwangerschaft, Gestationsalter und Infusionen, die während des Kaiserschnitts verabreicht wurden. Darüber hinaus werden alle intraoperativen und postoperativen Medikationen erfasst, einschließlich derjenigen, die zur Behandlung der oben aufgeführten Nebenwirkungen verabreicht werden.

Die protokollspezifische Analgesiebewertung endet 24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments. Nach 72 Stunden wird die Testperson nach ihrer Zufriedenheit mit der postoperativen Analgesie gefragt (100-mm-Skala, 0 mm = überhaupt nicht zufrieden, 100 mm = sehr zufrieden). Eine telefonische Nachuntersuchung 2 Wochen nach der Entbindung wird erneut die Zufriedenheit mit der Analgesie und den durchschnittlichen Schmerzen (NRS) seit dem Eingriff beurteilen.