転移性結腸直腸がんにおけるFOLFOX化学療法レジメン（5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチン）

セツキシマブは、一部の腫瘍細胞の表面に存在し、細胞の増殖を引き起こす可能性があるタンパク質である EGFR の活性をブロックするように設計された薬剤です。 EGFR をブロックすると、腫瘍細胞の増殖が停止または遅くなる可能性があります。 ダサチニブは、c-Srcと呼ばれるタンパク質を阻害する薬です。 c-Src レベルが高いと、がんに対して化学療法が効きにくくなる可能性があります。 ダサチニブが c-Src を阻害できれば、化学療法は癌に対してより効果的になる可能性があります。 FOLFOX は、体の他の部分に転移した結腸がんまたは直腸がんの治療によく使用される併用薬です。 FOLFOX は、DNA (細胞の遺伝物質) の複製を防ぐことにより、急速に分裂する細胞を殺すように設計されています。

キルステンラット肉腫 (KRAS) 検査:

最近の研究では、セツキシマブを単独で投与しても、他の化学療法薬と組み合わせて投与しても、KRAS遺伝子変異のある結腸直腸がん患者に投与しても効果がなかったことが判明した。

この研究の第 I 相部分に参加する場合、以前の生検または手術で得られた腫瘍組織が KRAS 変異の検査に使用されます。 KRAS 遺伝子変異がある場合は、この研究には参加できません。

この研究の第 II 相部分に参加する場合、以前の生検または手術で得られた腫瘍組織が KRAS 変異の検査に使用されます。 KRAS 遺伝子変異がある場合、研究に参加することはできますが、セツキシマブは投与されません。

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループ (フェーズ I またはフェーズ II) に割り当てられます。

第 I 相部分に登録されている場合、投与されるダサチニブの用量は、研究に参加した時期によって異なります。 各用量レベルに 3 人から 6 人の参加者が登録されます。 最高の耐容線量が見つかるまで、新しい参加者の各グループにはより高い線量が投与されます。 最高の耐用量が見つかると、12 人の参加者がその用量レベルで登録されます。 医師は、あなたが受ける線量レベルと、この線量が他の参加者が受けた線量とどのように比較されるかを教えてくれます。 セツキシマブとFOLFOXの開始用量は、すべての参加者で同じになります。 ダサチニブの用量は、3 ～ 6 人の参加者からなる次のグループで増量されます。 14 日ごとが 1 研究「サイクル」とみなされます。

第 II 相部分に登録されている場合は、第 I 相部分で最も忍容性が高いと判明した用量のダサチニブの投与を受けます。 FOLFOXもお届けします。 KRAS 遺伝子変異がない場合は、セツキシマブも投与されます。 14 日ごとが 1 研究「サイクル」とみなされます。

中心静脈カテーテル (CVC) の配置:

研究薬を受け取る前に、CVC を配置します。 CVC は、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順については別の同意書に署名する必要があります。

研究薬の投与:

この研究では、ダサチニブを 1 日 1 回、毎日経口摂取します。 研究担当医師と研究看護師が、あなたが服用する錠剤の数を教えてくれます。 ダサチニブは、食事の有無にかかわらず、毎日同じ時間に服用する必要があります。 ダサチニブを飲み忘れた場合は、次の 2 倍の量を服用しないでください。 ダサチニブはフルーツジュースではなく水で服用することが重要です。 この研究中は、グレープフルーツ ジュースを飲んだり、グレープ フルーツを食べたりしないでください。 ダサチニブは子供、妊婦、授乳中の女性に触れさせないでください。 介護者が薬剤を取り扱う必要がある場合は、保護手袋を着用する必要があります。

ダサチニブを服用している間、薬日記が渡されます。 この日記には、日付、時刻、ダサチニブを服用した錠剤の数を書き留めます。 ダサチニブの投与中は、特定の薬やハーブサプリメントを摂取できない場合があります。 これらの薬は体がダサチニブを分解する方法に影響を及ぼし、悪影響を与える可能性があります。 医師は、この研究中に服用してはいけない薬とハーブサプリメントのリストを与えます。 この研究中に新しい薬を服用する前に医師に伝える必要があります。

各サイクルの 1 日目に、CVC を介して約 2 時間かけてオキサリプラチンと LV が投与されます。 1 日目には、次の 46 時間、携帯用ポンプを介して 5-FU が投与されます。 研究の第 I 相部分でセツキシマブの投与を受けている場合は、1 日目と 8 日目に CVC を通じて約 2 時間かけてセツキシマブの投与を受けます。 研究の第 II 相部分でセツキシマブの投与を受けている場合は、1 日目に CVC を通じて約 2 時間かけてセツキシマブの投与を受けます。

フェーズ I の研究訪問:

最高耐用量レベルで登録された場合は、2 つのコア肝生検が行われます。 肝臓組織は、タンパク質c-Srcの停止に対する治験薬の効果を知るために研究されます。 肝生検を2回採取します。 最初の肝生検は治験薬の投与を開始する前に採取され、2 回目はサイクル 2 または 3 で実施されます。肝生検の前に、腕に針を刺して弛緩や痛みを和らげるための液体と薬が投与されます。または手。 生検中は目が覚めています。 放射線科医は、超音波やCTスキャンなどの放射線画像診断を利用して肝臓内の腫瘍を発見します。 この領域の周囲の皮膚を洗浄し、局所麻酔を行います。 長くて中空の針が皮膚を通して肝臓腫瘍に挿入され、組織サンプルが採取されます。

8日目に、定期検査のために血液（約大さじ1〜2杯）が採取されます。

研究薬の投与前とサイクル 2 および 4 の 8 日目に追加の血液サンプルを採取します (毎回大さじ 1 杯)。 この血液は、定期的な血液検査と同時に採取されます。 これらの血液サンプルは、医師が誰がダサチニブの恩恵を受けるかを予測するのに役立つ検査を開発するために使用されます。

最も高い耐容用量レベルを受けるグループに登録されている場合、サイクル 2 の 8 日目の採血は実行されません。 代わりに、ダサチニブの毎日の用量を服用してから約2～6時間後、サイクル2または3の8～14日目の間に実施される肝生検時に血液が採取されます。

フェーズ II の研究訪問:

研究薬の投与前と 4 サイクルごとの終了時に、追加の血液サンプルを採取します (毎回大さじ 1 杯)。 この血液は、定期的な血液検査と同時に採取されます。 これらの血液サンプルは、医師が誰がダサチニブの恩恵を受けるかを予測するのに役立つ検査を開発するために使用されます。

新しいサイクルを開始する前、および治験治療を中止するときに、経験している可能性のある症状についてのアンケートに回答するよう求められます。 アンケートは完了するまでに最大 5 分かかります。

治験薬の投与を中止すると、治験チームは 3 か月ごとに電話で連絡し、様子を確認します。 1 回の通話にかかる時間は約 5 分です。

フェーズ I とフェーズ II:

新しいサイクルが始まる前に、これまでに経験した可能性のある副作用について質問されます。 来院のたびに、現在服用している薬について研究スタッフに伝えることが重要です。 バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。 パフォーマンスステータスの評価が行われます。 定期検査のために血液 (大さじ 1 ～ 2 杯) が採取されます。

妊娠可能な女性は毎月、血液または尿による妊娠検査を受けます。

重度の副作用が発生した場合は、治験薬の投与が延期されたり、中止されたり、あるいは投与量が少なくなったりすることがあります。

利益がある限り、この研究を続けることができます。 病気が悪化した場合、または耐えられない副作用が発生した場合は、この研究から中止されます。

学習を終えたら、学習終了時の訪問があります。 この訪問では、定期検査のために血液 (大さじ約 3 杯) が採取されます。 副作用や現在服用している薬について質問されます。 バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。 パフォーマンスステータスの評価が行われます。 最近受けていない場合は、胸部、腹部、骨盤の CT スキャンまたは MRI スキャンを受けて、病気の状態を確認します。 研究薬の投与を中止した後に副作用が発生した場合は、電話で体調を確認するか、副作用が消えるまで再診を受けます。

これは調査研究です。 ダサチニブは、白血病の治療薬として FDA に承認されています。 この病気に対するこの研究でのその使用は研究段階であると考えられています。 セツキシマブ、5-FU、LV、およびオキサリプラチンはすべて FDA に承認されており、結腸直腸がんの治療に市販されています。 この研究には最大83人の患者が参加する。 すべての患者はMDアンダーソンに登録されます。