Régimen de quimioterapia FOLFOX (5-FU, leucovorina, oxaliplatino) en el cáncer colorrectal metastásico

Cetuximab es un medicamento diseñado para bloquear la actividad de EGFR, una proteína en la superficie de algunas células tumorales que puede hacer que las células crezcan. El bloqueo de EGFR puede detener o retardar el crecimiento de las células tumorales. Dasatinib es un medicamento que inhibe una proteína llamada c-Src. Los altos niveles de c-Src pueden dificultar que la quimioterapia funcione contra el cáncer. Si dasatinib puede inhibir c-Src, la quimioterapia puede ser más eficaz contra el cáncer. FOLFOX es una combinación de medicamentos que se usa con frecuencia para tratar el cáncer de colon o recto que se diseminó a otras partes del cuerpo. FOLFOX está diseñado para matar células que se dividen rápidamente evitando que el ADN (el material genético de las células) se duplique.

Pruebas de sarcoma de rata de Kirsten (KRAS):

Estudios recientes han encontrado que cetuximab, cuando se administra solo o en combinación con otros medicamentos de quimioterapia, no es efectivo cuando se administra a pacientes con cáncer colorrectal que tenían una mutación del gen KRAS.

Si participa en la parte de la Fase I de este estudio, su tejido tumoral de una biopsia o cirugía anterior se usará para evaluar la mutación de KRAS. Si tiene la mutación del gen KRAS, no participará en este estudio.

Si participa en la parte de la Fase II de este estudio, su tejido tumoral de una biopsia o cirugía anterior se usará para evaluar la mutación de KRAS. Si tiene la mutación del gen KRAS, puede participar en el estudio pero no recibirá cetuximab.

Grupos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio (Fase I o Fase II) según el momento en que se una a este estudio.

Si está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de dasatinib que recibirá dependerá de cuándo se unió al estudio. Se ingresarán de tres (3) a 6 participantes en cada nivel de dosis. Cada nuevo grupo de participantes recibirá una dosis mayor, hasta encontrar la dosis tolerable más alta. Una vez que se encuentre la dosis tolerable más alta, 12 participantes se inscribirán en ese nivel de dosis. Su médico le dirá qué nivel de dosis recibirá y cómo se compara esta dosis con las dosis que han recibido otros participantes. La dosis inicial de cetuximab y FOLFOX será la misma para todos los participantes. La dosis de dasatinib se incrementará con el siguiente grupo de 3 a 6 participantes. Cada 14 días se considera 1 "ciclo" de estudio.

Si está inscrito en la parte de la Fase II, recibirá la dosis de dasatinib que mejor se tolere en la parte de la Fase I. También recibirá FOLFOX. Si no tiene la mutación del gen KRAS, también recibirá cetuximab. Cada 14 días se considera 1 "ciclo" de estudio.

Colocación de catéter venoso central (CVC):

Antes de recibir los medicamentos del estudio, se le colocará un CVC. Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Tomará dasatinib por vía oral una vez al día, todos los días durante este estudio. Su médico del estudio y la enfermera de investigación le dirán cuántas píldoras tomará. Dasatinib debe tomarse a la misma hora todos los días, con o sin comidas. Si olvida una dosis de dasatinib, no debe duplicar la dosis siguiente. Es importante tomar dasatinib con agua y no con jugos de frutas. No debe beber jugo de toronja ni comer toronja mientras esté en este estudio. Dasatinib no debe ser tocado por niños, mujeres embarazadas o mujeres que estén amamantando. Si un cuidador debe manipular el medicamento, se debe usar un guante protector.

Mientras esté tomando dasatinib, se le entregará un diario de medicamentos. En este diario, anotará la fecha, la hora y la cantidad de tabletas de dasatinib que tomó. Ciertos medicamentos y suplementos a base de hierbas no se pueden tomar mientras esté recibiendo dasatinib. Estos medicamentos podrían afectar la forma en que su cuerpo descompone el dasatinib, lo que podría tener un efecto adverso en usted. Su médico le dará una lista de medicamentos y suplementos a base de hierbas que no debe tomar mientras participe en este estudio. Debe informar a su médico antes de tomar cualquier medicamento nuevo mientras esté en este estudio.

El Día 1 de cada ciclo, recibirá oxaliplatino y LV a través del CVC durante aproximadamente 2 horas. El Día 1, recibirá 5-FU a través de una bomba portátil durante las próximas 46 horas. Si está recibiendo cetuximab en la parte de la Fase I del estudio, lo recibirá los días 1 y 8 a través del CVC durante aproximadamente 2 horas. Si está recibiendo cetuximab en la parte de la Fase II del estudio, lo recibirá el Día 1 a través del CVC durante aproximadamente 2 horas.

Visitas de estudio para la Fase I:

Si está inscrito en el nivel de dosis tolerable más alto, se le realizarán 2 biopsias de hígado. Se estudiará el tejido hepático para conocer el efecto de los fármacos del estudio sobre la detención de la proteína c-Src. Se le recolectarán 2 biopsias de hígado. La primera biopsia de hígado se recolectará antes de que comience a tomar los medicamentos del estudio, y la segunda se realizará en el Ciclo 2 o 3. Antes de la biopsia de hígado, recibirá líquidos y medicamentos para la relajación o el dolor a través de una aguja en el brazo. o mano. Estará despierto durante la biopsia. Un radiólogo encontrará el tumor en el hígado con la ayuda de procedimientos de imágenes radiográficas como una ecografía o una tomografía computarizada. Se limpiará la piel alrededor de esta área y se administrará anestesia local. Se insertará una aguja larga y hueca a través de la piel hasta el tumor hepático y se tomarán muestras de tejido.

El día 8, se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.

Se le extraerán muestras de sangre adicionales (1 cucharada cada vez) antes de recibir los medicamentos del estudio y el día 8 de los ciclos 2 y 4. Esta sangre se extraerá al mismo tiempo que se extraen sus análisis de sangre de rutina. Estas muestras de sangre se usarán para desarrollar pruebas que pueden ayudar a los médicos a predecir quién se beneficiará más con dasatinib.

Si está inscrito en el grupo que recibe el nivel de dosis tolerable más alto, no se realizará la extracción de sangre del día 8 durante el ciclo 2. En cambio, se recolectará sangre en el momento de la biopsia hepática que se realizará entre los días 8 y 14 del ciclo 2 o 3, aproximadamente de 2 a 6 horas después de tomar la dosis diaria de dasatinib.

Visitas de estudio para la Fase II:

Se le extraerán muestras de sangre adicionales (1 cucharada cada vez) antes de recibir los medicamentos del estudio y al final de cada 4 ciclos. Esta sangre se extraerá al mismo tiempo que se extraen sus análisis de sangre de rutina. Estas muestras de sangre se usarán para desarrollar pruebas que pueden ayudar a los médicos a predecir quién se beneficiará más con dasatinib.

Antes del comienzo de cada nuevo ciclo y cuando finalice el tratamiento del estudio, se le pedirá que complete un cuestionario sobre cualquier síntoma que pueda estar experimentando. El cuestionario tomará hasta 5 minutos para completar.

Una vez que deje de recibir los medicamentos del estudio, el equipo del estudio se comunicará con usted por teléfono cada 3 meses para verificar cómo le está yendo. Cada llamada telefónica tomará alrededor de 5 minutos.

Fase I y Fase II:

Antes de cada nuevo ciclo, se le harán preguntas sobre los efectos secundarios que pueda haber tenido. En cada visita, es importante informar al personal del estudio sobre cualquier medicamento que esté tomando actualmente. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso. Tendrá una evaluación del estado de desempeño. Se le extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.

Las mujeres que pueden quedar embarazadas se harán una prueba de embarazo en sangre u orina todos los meses.

Si experimenta efectos secundarios graves, es posible que los medicamentos del estudio se retrasen, se suspendan o que reciba dosis más pequeñas de los medicamentos.

Puede permanecer en este estudio durante el tiempo que se esté beneficiando. Se lo retirará de este estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.

Una vez que esté fuera del estudio, tendrá una visita de fin de estudio. En esta visita, se recolectará sangre (alrededor de 3 cucharadas) para pruebas de rutina. Se le harán preguntas sobre cualquier efecto secundario que pueda haber tenido y sobre cualquier medicamento que esté tomando actualmente. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso. Tendrá una evaluación del estado de desempeño. Si no se realizó recientemente, se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética de su tórax, abdomen y pelvis para verificar el estado de la enfermedad. Si tiene efectos secundarios después de dejar de recibir los medicamentos del estudio, lo contactaremos por teléfono para verificar cómo se siente, o tendrá visitas de seguimiento hasta que los efectos secundarios hayan desaparecido.

Este es un estudio de investigación. Dasatinib está aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia. Su uso en este estudio, para esta enfermedad, se considera en fase de investigación. Cetuximab, 5-FU, LV y oxaliplatino están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento del cáncer colorrectal. En este estudio participarán hasta 83 pacientes. Todos los pacientes serán inscritos en el MD Anderson.