Schemat chemioterapii FOLFOX (5-FU, leukoworyna, oksaliplatyna) w raku jelita grubego z przerzutami

Cetuksymab jest lekiem zaprojektowanym w celu blokowania aktywności EGFR, białka na powierzchni niektórych komórek nowotworowych, które może powodować wzrost komórek. Blokowanie EGFR może zatrzymać lub spowolnić wzrost komórek nowotworowych. Dasatinib jest lekiem, który hamuje białko o nazwie c-Src. Wysokie poziomy c-Src mogą utrudniać chemioterapii działanie przeciwnowotworowe. Jeśli dazatynib może hamować c-Src, chemioterapia może być skuteczniejsza w walce z rakiem. FOLFOX to kombinacja leków często stosowana w leczeniu raka okrężnicy lub odbytnicy, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. FOLFOX jest przeznaczony do zabijania szybko dzielących się komórek poprzez zapobieganie duplikacji DNA (materiału genetycznego komórek).

Badanie mięsaka Kirsten Rat (KRAS):

Ostatnie badania wykazały, że cetuksymab, podawany sam lub w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w chemioterapii, nie był skuteczny, gdy był podawany pacjentom z rakiem jelita grubego z mutacją genu KRAS.

Jeśli weźmiesz udział w fazie I części tego badania, twoja tkanka nowotworowa z poprzedniej biopsji lub operacji zostanie wykorzystana do zbadania mutacji KRAS. Jeśli masz mutację genu KRAS, nie weźmiesz udziału w tym badaniu.

Jeśli weźmiesz udział w fazie II tego badania, twoja tkanka nowotworowa z poprzedniej biopsji lub operacji zostanie wykorzystana do zbadania mutacji KRAS. Jeśli masz mutację genu KRAS, możesz wziąć udział w badaniu, ale nie otrzymasz cetuksymabu.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do grupy badawczej (faza I lub faza II) na podstawie daty przystąpienia do tego badania.

Jeśli zostaniesz włączony do fazy I, dawka dazatynibu, jaką otrzymasz, będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do badania. Na każdym poziomie dawki zostanie zgłoszonych od trzech (3) do 6 uczestników. Każda nowa grupa uczestników otrzyma wyższą dawkę, aż do znalezienia najwyższej tolerowanej dawki. Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki, 12 uczestników zostanie zapisanych na ten poziom dawki. Twój lekarz poinformuje Cię, jaki poziom dawki będziesz otrzymywać i jak ta dawka wypada w porównaniu z dawkami, które otrzymali inni uczestnicy. Dawka początkowa cetuksymabu i FOLFOX będzie taka sama dla wszystkich uczestników. Dawka dazatynibu zostanie zwiększona z kolejną grupą 3-6 uczestników. Co 14 dni uważa się za 1 „cykl” badania.

Jeśli zostaniesz włączony do fazy II, otrzymasz dawkę dazatynibu, która została uznana za najlepiej tolerowaną w fazie I. Otrzymasz również FOLFOX. Jeśli nie masz mutacji genu KRAS, otrzymasz również cetuksymab. Co 14 dni uważa się za 1 „cykl” badania.

Centralny cewnik żylny (CVC) Umiejscowienie:

Przed otrzymaniem badanych leków zostanie umieszczony kod CVC. CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody na tę procedurę.

Administracja badanego leku:

Podczas tego badania będziesz przyjmować dazatynib doustnie raz dziennie, każdego dnia. Twój lekarz prowadzący badanie i pielęgniarka badawcza powiedzą Ci, ile tabletek weźmiesz. Dazatynib należy przyjmować codziennie o tej samej porze, z posiłkami lub bez. W przypadku pominięcia dawki dazatynibu nie należy podwajać kolejnej dawki. Ważne jest, aby przyjmować dazatynib z wodą, a nie z sokami owocowymi. Podczas tego badania nie należy pić soku grejpfrutowego ani jeść grejpfruta. Dazatynibu nie powinny dotykać dzieci, kobiety w ciąży ani kobiety karmiące piersią. Jeśli opiekun musi obchodzić się z lekiem, należy założyć rękawicę ochronną.

Podczas przyjmowania dazatynibu otrzymasz dzienniczek leku. W tym dzienniczku będziesz zapisywać datę, godzinę i liczbę przyjętych tabletek dazatynibu. Niektórych leków i suplementów ziołowych nie wolno przyjmować podczas przyjmowania dazatynibu. Leki te mogą wpływać na sposób rozkładania dazatynibu przez organizm, co może mieć zły wpływ na pacjenta. Twój lekarz przekaże ci listę leków i ziołowych suplementów diety, których nie wolno ci przyjmować podczas tego badania. Podczas tego badania należy poinformować lekarza przed zażyciem jakichkolwiek nowych leków.

Pierwszego dnia każdego cyklu będziesz otrzymywać oksaliplatynę i LV przez CVC przez około 2 godziny. Pierwszego dnia będziesz otrzymywać 5-FU za pomocą przenośnej pompy przez następne 46 godzin. Jeśli otrzymujesz cetuksymab w fazie I części badania, otrzymasz go w dniach 1 i 8 za pośrednictwem CVC przez około 2 godziny. Jeśli otrzymujesz cetuksymab w fazie II badania, otrzymasz go pierwszego dnia za pośrednictwem CVC przez około 2 godziny.

Wizyty studyjne dla fazy I:

Jeśli zostaniesz zakwalifikowany na najwyższy poziom tolerowanej dawki, będziesz mieć 2 biopsje rdzeniowe wątroby. Tkanka wątroby zostanie zbadana w celu poznania wpływu badanych leków na zatrzymanie białka c-Src. Pobrane zostaną 2 biopsje wątroby. Pierwsza biopsja wątroby zostanie pobrana przed rozpoczęciem podawania badanych leków, a druga zostanie przeprowadzona w Cyklu 2 lub 3. Przed biopsją wątroby otrzymasz płyny i leki rozluźniające i/lub przeciwbólowe przez igłę w ramieniu lub ręka. Będziesz przytomny podczas biopsji. Radiolog znajdzie guza w wątrobie za pomocą procedur obrazowania radiologicznego, takich jak USG lub tomografia komputerowa. Twoja skóra wokół tego obszaru zostanie oczyszczona i podany zostanie miejscowy środek znieczulający. Długa, wydrążona igła zostanie wprowadzona przez skórę do guza wątroby i zostanie pobrana próbka tkanki.

W dniu 8 zostanie pobrana krew (około 1-2 łyżek stołowych) do rutynowych badań.

Będziesz mieć pobrane dodatkowe próbki krwi (za każdym razem po 1 łyżce stołowej) przed otrzymaniem badanych leków oraz w 8. dniu cykli 2 i 4. Ta krew zostanie pobrana w tym samym czasie, co rutynowe badania krwi. Te próbki krwi zostaną wykorzystane do opracowania testów, które mogą pomóc lekarzom w przewidywaniu, kto odniesie największe korzyści z dazatynibu.

Jeśli jesteś włączony do grupy, która otrzymuje najwyższy tolerowany poziom dawki, pobranie krwi w dniu 8 podczas cyklu 2 nie zostanie przeprowadzone. Zamiast tego krew zostanie pobrana w czasie biopsji wątroby, która ma zostać przeprowadzona między 8 a 14 dniem cyklu 2 lub 3, około 2 do 6 godzin po przyjęciu dziennej dawki dazatynibu.

Wizyty studyjne dla fazy II:

Będziesz mieć pobierane dodatkowe próbki krwi (za każdym razem po 1 łyżce stołowej) przed otrzymaniem badanych leków i pod koniec każdych 4 cykli. Ta krew zostanie pobrana w tym samym czasie, co rutynowe badania krwi. Te próbki krwi zostaną wykorzystane do opracowania testów, które mogą pomóc lekarzom w przewidywaniu, kto odniesie największe korzyści z dazatynibu.

Przed rozpoczęciem każdego nowego cyklu i po przerwaniu leczenia badanym pacjentem zostaniesz poproszony o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego ewentualnych objawów. Wypełnienie kwestionariusza zajmie do 5 minut.

Gdy przestaniesz otrzymywać badane leki, zespół badawczy będzie się z Tobą kontaktował telefonicznie co 3 miesiące, aby sprawdzić, jak sobie radzisz. Każda rozmowa telefoniczna zajmie około 5 minut.

Faza I i Faza II:

Przed każdym nowym cyklem zostaniesz poproszona o pytania dotyczące ewentualnych skutków ubocznych. Podczas każdej wizyty ważne jest poinformowanie personelu badawczego o lekach, które obecnie przyjmujesz. Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała. Otrzymasz ocenę stanu wydajności. Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 1-2 łyżek stołowych).

Kobiety, które mogą zajść w ciążę, co miesiąc będą poddawane testowi ciążowemu z krwi lub moczu.

Jeśli wystąpią poważne działania niepożądane, podawanie badanych leków może zostać opóźnione, przerwane lub możesz otrzymać mniejsze dawki leków.

Możesz pozostać w tym badaniu tak długo, jak długo z niego korzystasz. Zostaniesz usunięty z tego badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Po zakończeniu nauki odbędzie się wizyta końcowa. Podczas tej wizyty zostanie pobrana krew (około 3 łyżki stołowe) do rutynowych badań. Zostaniesz zapytany o wszelkie działania niepożądane, które mogłeś mieć, oraz o leki, które obecnie przyjmujesz. Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała. Otrzymasz ocenę stanu wydajności. Jeśli nie wykonano tego niedawno, będziesz mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby. Jeśli po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków wystąpią u Ciebie działania niepożądane, skontaktujemy się z Tobą telefonicznie, aby sprawdzić, jak się czujesz, lub będziesz mieć wizyty kontrolne, dopóki skutki uboczne nie ustąpią.

To jest badanie eksperymentalne. Dasatinib jest zatwierdzony przez FDA do leczenia białaczki. Jego zastosowanie w tym badaniu w przypadku tej choroby uważa się za eksperymentalne. Cetuksymab, 5-FU, LV i oksaliplatyna są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia raka jelita grubego. W badaniu weźmie udział do 83 pacjentów. Wszyscy pacjenci zostaną zapisani do MD Anderson.