FOLFOX-kemoterapiaohjelma (5-FU, leukovoriini, oksaliplatiini) metastasoituneessa paksusuolensyövässä

Setuksimabi on lääke, joka on suunniteltu estämään EGFR:n, joidenkin kasvainsolujen pinnalla olevan proteiinin, toiminta, joka voi aiheuttaa solujen kasvua. EGFR:n estäminen voi pysäyttää tai hidastaa kasvainsolujen kasvua. Dasatinibi on lääke, joka estää c-Src-nimistä proteiinia. Korkeat c-Src-tasot voivat vaikeuttaa kemoterapian vaikutusta syöpää vastaan. Jos dasatinibi voi estää c-Src:tä, kemoterapia voi olla tehokkaampi syöpää vastaan. FOLFOX on lääkeyhdistelmä, jota käytetään usein muihin kehon osiin levinneen paksu- tai peräsuolen syövän hoitoon. FOLFOX on suunniteltu tappamaan nopeasti jakautuvia soluja estämällä DNA:ta (solujen geneettistä materiaalia) kaksinkertaistumasta.

Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) -testaus:

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että setuksimabi annettuna yksinään tai yhdessä muiden kemoterapialääkkeiden kanssa ei ollut tehokas, kun sitä annettiin potilaille, joilla oli paksusuolensyöpä ja joilla oli KRAS-geenimutaatio.

Jos osallistut tämän tutkimuksen vaiheen I osaan, aiemmasta koepalasta tai leikkauksesta saatua kasvainkudosta käytetään KRAS-mutaation testaamiseen. Jos sinulla on KRAS-geenimutaatio, et osallistu tähän tutkimukseen.

Jos osallistut tämän tutkimuksen vaiheen II osaan, aiemmasta koepalasta tai leikkauksesta saatua kasvainkudosta käytetään KRAS-mutaation testaamiseen. Jos sinulla on KRAS-geenimutaatio, voit osallistua tutkimukseen, mutta et saa setuksimabia.

Opintoryhmät:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään (vaihe I tai vaihe II) sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen.

Jos olet mukana vaiheen I osassa, saamasi dasatinibin annos riippuu siitä, milloin liityit tutkimukseen. Jokaiselle annostasolle otetaan kolme (3) - 6 osallistujaa. Jokainen uusi osallistujaryhmä saa suuremman annoksen, kunnes suurin siedettävä annos löytyy. Kun suurin siedettävä annos on löydetty, 12 osallistujaa otetaan mukaan kyseiselle annostasolle. Lääkärisi kertoo sinulle, minkä annoksen saat ja kuinka tämä annos verrattuna muiden osallistujien saamiin annoksiin. Setuksimabin ja FOLFOXin aloitusannos on sama kaikille osallistujille. Dasatinibin annosta nostetaan seuraavan 3–6 osallistujan ryhmän myötä. Joka 14 päivä katsotaan 1 tutkimusjaksoksi.

Jos olet mukana vaiheen II osassa, saat dasatinibiannoksen, joka on todettu parhaiten siedetyksi vaiheen I osassa. Saat myös FOLFOXin. Jos sinulla ei ole KRAS-geenimutaatiota, saat myös setuksimabia. Joka 14 päivä katsotaan 1 tutkimusjaksoksi.

Keskuslaskimokatetrin (CVC) sijoitus:

Ennen tutkimuslääkkeiden vastaanottamista sinulle asetetaan CVC. CVC on steriili joustava putki, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Lääkärisi selittää sinulle tämän menettelyn tarkemmin ja sinun tulee allekirjoittaa erillinen suostumuslomake tätä varten.

Tutkimuslääkehallinto:

Otat dasatinibia suun kautta kerran päivässä joka päivä tämän tutkimuksen aikana. Tutkimuslääkärisi ja tutkimushoitajasi kertovat sinulle, kuinka monta pilleriä otat. Dasatinibi tulee ottaa samaan aikaan joka päivä aterian yhteydessä tai ilman. Jos unohdat ottaa dasatinibiannoksen, sinun ei tule kaksinkertaistaa seuraavaa annosta. On tärkeää ottaa dasatinibi veden kanssa, ei hedelmämehujen kanssa. Sinun ei pitäisi juoda greippimehua tai syödä greippiä, kun olet tässä tutkimuksessa. Lapset, raskaana olevat naiset tai imettävät naiset eivät saa koskea dasatinibiin. Jos hoitajan on käsiteltävä lääkettä, on käytettävä suojakäsinettä.

Kun käytät dasatinibia, sinulle annetaan lääkepäiväkirja. Tähän päiväkirjaan kirjoitat päivämäärän, kellonajan ja otettujen dasatinibitablettien lukumäärän. Tiettyjä lääkkeitä ja kasviperäisiä lisäravinteita ei saa ottaa, kun saat dasatinibia. Nämä lääkkeet voivat vaikuttaa siihen, miten kehosi hajottaa dasatinibia, millä voi olla huono vaikutus sinuun. Lääkärisi antaa sinulle luettelon lääkkeistä ja yrttilisistä, joita et saa ottaa tämän tutkimuksen aikana. Sinun on kerrottava lääkärillesi ennen kuin otat uusia lääkkeitä tämän tutkimuksen aikana.

Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä saat oksaliplatiinia ja LV:tä CVC:n kautta noin 2 tunnin aikana. Päivänä 1 saat 5-FU:ta kannettavan pumpun kautta seuraavat 46 tuntia. Jos saat setuksimabia tutkimuksen vaiheen I osassa, saat sen päivinä 1 ja 8 CVC:n kautta noin 2 tunnin aikana. Jos saat setuksimabia tutkimuksen vaiheen II osassa, saat sen ensimmäisenä päivänä CVC:n kautta noin 2 tunnin aikana.

Vaiheen I opintokäynnit:

Jos olet mukana korkeimmalla siedettävällä annostasolla, sinulle otetaan 2 ytimen maksabiopsiaa. Maksakudosta tutkitaan, jotta saadaan selville tutkimuslääkkeiden vaikutus c-Src-proteiinin pysäyttämiseen. Sinulta otetaan 2 maksabiopsiaa. Ensimmäinen maksabiopsia otetaan ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ja toinen suoritetaan joko syklissä 2 tai 3. Ennen maksabiopsiaa saat nesteitä ja lääkkeitä rentoutumiseen ja/tai kipuun neulan kautta käsivarressasi. tai käsi. Olet hereillä biopsian aikana. Radiologi löytää kasvaimen maksasta röntgenkuvausmenetelmien, kuten ultraääni- tai CT-skannauksen, avulla. Ihosi tämän alueen ympärillä puhdistetaan ja paikallispuudutus annetaan. Pitkä, ontto neula työnnetään ihon läpi maksakasvaimeen, ja kudosnäyte (-näytteet) otetaan.

Päivänä 8 otetaan verta (noin 1-2 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia varten.

Sinulta otetaan ylimääräisiä verinäytteitä (1 ruokalusikallinen joka kerta) ennen tutkimuslääkkeiden saamista ja syklien 2 ja 4 päivänä 8. Tämä veri otetaan samaan aikaan kuin rutiiniverikokeesi. Näitä verinäytteitä käytetään sellaisten testien kehittämiseen, jotka voivat auttaa lääkäreitä ennustamaan, kuka hyötyy parhaiten dasatinibista.

Jos kuulut ryhmään, joka saa suurimman siedettävän annoksen, 8. päivän verenottoa ei oteta syklin 2 aikana. Sen sijaan verta kerätään maksan biopsian yhteydessä, joka suoritetaan syklin 2 tai 3 päivien 8–14 välillä noin 2–6 tuntia dasatinibin päivittäisen annoksen ottamisen jälkeen.

Vaiheen II opintovierailut:

Sinulta otetaan ylimääräisiä verinäytteitä (1 ruokalusikallinen joka kerta) ennen tutkimuslääkkeiden saamista ja joka 4. syklin lopussa. Tämä veri otetaan samaan aikaan kuin rutiiniverikokeesi. Näitä verinäytteitä käytetään sellaisten testien kehittämiseen, jotka voivat auttaa lääkäreitä ennustamaan, kuka hyötyy parhaiten dasatinibista.

Ennen jokaisen uuden syklin alkamista ja kun lopetat tutkimushoidon, sinua pyydetään täyttämään kysely oireistasi. Kyselyn täyttäminen vie enintään 5 minuuttia.

Kun lopetat tutkimuslääkkeiden saamisen, tutkimusryhmä ottaa sinuun yhteyttä puhelimitse 3 kuukauden välein tarkistaakseen, miten voit. Jokainen puhelu kestää noin 5 minuuttia.

Vaihe I ja Vaihe II:

Ennen jokaista uutta kiertoa sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista. Jokaisella käynnillä on tärkeää kertoa tutkimushenkilökunnalle tällä hetkellä käyttämistäsi lääkkeistä. Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen. Sinulla on suorituskyvyn tilaarviointi. Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1-2 ruokalusikallista).

Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, tehdään veri- tai virtsatesti joka kuukausi.

Jos sinulla on vakavia sivuvaikutuksia, tutkimuslääkkeitä voidaan viivästyttää, lopettaa tai voit saada pienempiä annoksia lääkkeitä.

Voit jatkaa tässä tutkimuksessa niin kauan kuin hyödyt. Sinut keskeytetään tästä tutkimuksesta, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Kun olet poissa opinnoista, sinulla on opiskeluvierailu. Tällä käynnillä kerätään verta (noin 3 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia varten. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista ja lääkkeistä, joita käytät tällä hetkellä. Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen. Sinulla on suorituskyvyn tilaarviointi. Jos et ole tehnyt äskettäin, sinulle tehdään CT- tai MRI-skannaus rinnastasi, vatsastasi ja lantiostasi taudin tilan tarkistamiseksi. Jos sinulla on sivuvaikutuksia tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen, sinuun ollaan yhteydessä puhelimitse olosi tarkistamiseksi tai sinulle tehdään seurantakäyntejä, kunnes sivuvaikutukset ovat hävinneet.

Tämä on tutkiva tutkimus. Dasatinibi on FDA:n hyväksymä leukemian hoitoon. Sen käyttöä tässä tutkimuksessa tämän taudin hoidossa pidetään tutkittavana. Setuksimabi, 5-FU, LV ja oksaliplatiini ovat kaikki FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla kolorektaalisyövän hoitoon. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 83 potilasta. Kaikki potilaat rekisteröidään MD Andersoniin.