FOLFOX kemoterapiregimen (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin) vid metastaserad kolorektal cancer

Cetuximab är ett läkemedel utformat för att blockera aktiviteten av EGFR, ett protein på ytan av vissa tumörceller som kan få cellerna att växa. Blockering av EGFR kan stoppa eller bromsa tillväxten av tumörceller. Dasatinib är ett läkemedel som hämmar ett protein som kallas c-Src. Höga nivåer av c-Src kan göra det svårare för kemoterapi att motverka cancern. Om dasatinib kan hämma c-Src kan kemoterapin vara mer effektiv mot cancern. FOLFOX är en läkemedelskombination som ofta används för att behandla tjocktarmscancer eller ändtarmscancer som har spridit sig till andra delar av kroppen. FOLFOX är designat för att döda celler som delar sig snabbt genom att förhindra att DNA (cellers genetiska material) dupliceras.

Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) Test:

Nyligen genomförda studier har visat att cetuximab, när det gavs ensamt eller i kombination med andra kemoterapiläkemedel, inte var effektivt när det gavs till patienter med kolorektal cancer som hade en KRAS-genmutation.

Om du deltar i fas I-delen av denna studie kommer din tumörvävnad från en tidigare biopsi eller operation att användas för att testa för KRAS-mutation. Om du har KRAS-genmutationen kommer du inte att delta i denna studie.

Om du deltar i fas II-delen av denna studie kommer din tumörvävnad från en tidigare biopsi eller operation att användas för att testa för KRAS-mutation. Om du har KRAS-genmutationen kan du delta i studien men du får inte cetuximab.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studiegrupp (Fas I eller Fas II) baserat på när du går med i denna studie.

Om du är inskriven i Fas I-delen kommer dosen av dasatinib du kommer att bero på när du gick med i studien. Tre (3) till 6 deltagare kommer att anges vid varje dosnivå. Varje ny grupp av deltagare kommer att få en högre dos, tills den högsta tolererbara dosen hittas. När den högsta tolererbara dosen har hittats kommer 12 deltagare att registreras på den dosnivån. Din läkare kommer att tala om för dig vilken dosnivå du kommer att få och hur denna dos jämförs med de doser som andra deltagare har fått. Startdosen av cetuximab och FOLFOX kommer att vara densamma för alla deltagare. Dosen av dasatinib kommer att ökas med nästa grupp om 3-6 deltagare. Var 14:e dag anses vara 1 studie "cykel".

Om du är inskriven i Fas II-delen kommer du att få den dos av dasatinib som tolereras bäst i Fas I-delen. Du får även FOLFOX. Om du inte har KRAS-genmutationen får du även cetuximab. Var 14:e dag anses vara 1 studie "cykel".

Placering av central venkateter (CVC):

Innan du får studieläkemedlen kommer du att ha en CVC placerad. En CVC är ett sterilt flexibelt rör som placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär för denna procedur.

Studie Drug Administration:

Du kommer att ta dasatinib genom munnen en gång om dagen, varje dag under denna studie. Din studieläkare och forskningssköterska kommer att berätta för dig hur många piller du kommer att ta. Dasatinib ska tas vid samma tidpunkt varje dag, med eller utan måltider. Om du missar en dos dasatinib ska du inte dubbla nästa dos. Det är viktigt att ta dasatinib med vatten och inte med fruktjuicer. Du bör inte dricka grapefruktjuice eller äta grapefrukt medan du är på denna studie. Dasatinib ska inte vidröras av barn, gravida kvinnor eller kvinnor som ammar. Om en vårdgivare måste hantera läkemedlet, bör en skyddshandske bäras.

Medan du tar dasatinib kommer du att få en läkemedelsdagbok. I denna dagbok kommer du att skriva ner datum, tid och antal dasatinib-tabletter som tagits. Vissa läkemedel och växtbaserade kosttillskott får inte tas medan du får dasatinib. Dessa läkemedel kan påverka hur din kropp bryter ned dasatinib, vilket kan ha en dålig effekt på dig. Din läkare kommer att ge dig en lista över läkemedel och växtbaserade kosttillskott som du inte får ta under denna studie. Du måste berätta för din läkare innan du tar några nya läkemedel under denna studie.

På dag 1 av varje cykel kommer du att få oxaliplatin och LV genom CVC under cirka 2 timmar. På dag 1 får du 5-FU genom en bärbar pump under de kommande 46 timmarna. Om du får cetuximab i fas I-delen av studien kommer du att få det dag 1 och 8 genom CVC under cirka 2 timmar. Om du får cetuximab i fas II-delen av studien kommer du att få det på dag 1 genom CVC under cirka 2 timmar.

Studiebesök för Fas I:

Om du är inskriven på den högsta tolererbara dosnivån kommer du att ha 2 kärnleverbiopsier. Levervävnaden kommer att studeras för att lära sig effekten av studieläkemedlen på att stoppa proteinet c-Src. Du kommer att ha 2 leverbiopsier insamlade. Den första leverbiopsin kommer att tas innan du påbörjar studieläkemedlen, och den andra kommer att utföras i antingen cykel 2 eller 3. Innan leverbiopsien kommer du att få vätska och läkemedel för avslappning och/eller smärta genom en nål i armen eller hand. Du kommer att vara vaken under biopsi. En radiolog hittar tumören i levern med hjälp av röntgenundersökningar som ultraljud eller datortomografi. Din hud runt detta område kommer att rengöras, och en lokalbedövning kommer att ges. En lång, ihålig nål kommer att föras in genom huden in i levertumören och ett vävnadsprov tas.

På dag 8 kommer blod (cirka 1-2 matskedar) att tas för rutinprov.

Du kommer att ta extra blodprov (1 matsked varje gång) innan du får studieläkemedlen och på dag 8 i cykel 2 och 4. Detta blod kommer att tas samtidigt som dina rutinmässiga blodprover tas. Dessa blodprover kommer att användas för att utveckla tester som kan hjälpa läkare att kunna förutsäga vem som kommer att ha bäst nytta av dasatinib.

Om du är inskriven i den grupp som får den högsta tolererbara dosnivån kommer blodtagningen dag 8 under cykel 2 inte att utföras. Istället kommer blod att samlas in vid tidpunkten för leverbiopsi som ska utföras mellan dag 8-14 av cykel 2 eller 3 cirka 2 till 6 timmar efter att ha tagit den dagliga dosen av dasatinib.

Studiebesök för fas II:

Du kommer att ta extra blodprov (1 matsked varje gång) innan du får studieläkemedlen och i slutet av var fjärde cykel. Detta blod kommer att tas samtidigt som dina rutinmässiga blodprover tas. Dessa blodprover kommer att användas för att utveckla tester som kan hjälpa läkare att kunna förutsäga vem som kommer att ha bäst nytta av dasatinib.

Innan varje ny cykel påbörjas och när du avbryter studiebehandlingen kommer du att bli ombedd att fylla i ett frågeformulär om eventuella symtom du kan uppleva. Enkäten kommer att ta upp till 5 minuter att fylla i.

När du slutar att få studieläkemedel kommer studieteamet att kontakta dig per telefon var tredje månad för att kontrollera hur du mår. Varje telefonsamtal tar cirka 5 minuter.

Fas I och Fas II:

Före varje ny cykel kommer du att få frågor om eventuella biverkningar du kan ha haft. Vid varje besök är det viktigt att berätta för studiepersonalen om vilka läkemedel du för närvarande tar. Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt. Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering. Blod (cirka 1-2 matskedar) kommer att tas för rutinprov.

Kvinnor som kan bli gravida kommer att ta ett blod- eller uringraviditetstest varje månad.

Om du upplever allvarliga biverkningar kan studieläkemedlen försenas, stoppas eller du kan få mindre doser av läkemedlen.

Du kan stanna kvar på denna studie så länge du har nytta av det. Du kommer att tas bort från denna studie om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

När du är utanför studien får du ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer blod (cirka 3 matskedar) att samlas in för rutinmässiga tester. Du kommer att få frågor om eventuella biverkningar du kan ha haft och om vilka läkemedel du för närvarande tar. Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt. Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering. Om det inte utförs nyligen kommer du att göra en datortomografi eller MR-undersökning av bröstet, buken och bäckenet för att kontrollera sjukdomens status. Om du får biverkningar efter att du slutat få studieläkemedlen kommer du att bli kontaktad per telefon för att kontrollera hur du mår, eller så får du uppföljningsbesök tills biverkningarna har försvunnit.

Detta är en undersökningsstudie. Dasatinib är FDA-godkänt för behandling av leukemi. Dess användning i denna studie, för denna sjukdom, anses vara undersökande. Cetuximab, 5-FU, LV och oxaliplatin är alla FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av kolorektal cancer. Upp till 83 patienter kommer att delta i denna studie. Alla patienter kommer att skrivas in på MD Anderson.