Regime chemioterapico FOLFOX (5-FU, leucovorin, oxaliplatino) nel carcinoma colorettale metastatico

Cetuximab è un farmaco progettato per bloccare l'attività dell'EGFR, una proteina sulla superficie di alcune cellule tumorali che può causare la crescita delle cellule. Il blocco dell'EGFR può arrestare o rallentare la crescita delle cellule tumorali. Dasatinib è un farmaco che inibisce una proteina chiamata c-Src. Alti livelli di c-Src possono rendere più difficile l'azione della chemioterapia contro il cancro. Se dasatinib può inibire c-Src, la chemioterapia può essere più efficace contro il cancro. FOLFOX è una combinazione di farmaci frequentemente usata per trattare il cancro del colon o del retto che si è diffuso ad altre parti del corpo. FOLFOX è progettato per uccidere le cellule in rapida divisione impedendo la duplicazione del DNA (il materiale genetico delle cellule).

Test del sarcoma di Kirsten Rat (KRAS):

Studi recenti hanno rilevato che il cetuximab, somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci chemioterapici, non era efficace se somministrato a pazienti con carcinoma del colon-retto con mutazione del gene KRAS.

Se partecipi alla fase I parte di questo studio, il tuo tessuto tumorale da una precedente biopsia o intervento chirurgico verrà utilizzato per testare la mutazione KRAS. Se hai la mutazione del gene KRAS, non prenderai parte a questo studio.

Se prendi parte alla fase II di questo studio, il tuo tessuto tumorale da una precedente biopsia o intervento chirurgico verrà utilizzato per testare la mutazione KRAS. Se hai la mutazione del gene KRAS, puoi prendere parte allo studio ma non riceverai cetuximab.

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio (Fase I o Fase II) in base a quando parteciperai a questo studio.

Se sei arruolato nella porzione di Fase I, la dose di dasatinib che riceverai dipenderà da quando ti sei unito allo studio. Verranno inseriti da tre (3) a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Ogni nuovo gruppo di partecipanti riceverà una dose più alta, fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile. Una volta trovata la dose tollerabile più alta, 12 partecipanti verranno arruolati a quel livello di dose. Il medico ti dirà quale livello di dose riceverai e come questa dose si confronta con le dosi che hanno ricevuto gli altri partecipanti. La dose iniziale di cetuximab e FOLFOX sarà la stessa per tutti i partecipanti. La dose di dasatinib sarà aumentata con il prossimo gruppo di 3-6 partecipanti. Ogni 14 giorni è considerato 1 "ciclo" di studio.

Se sei iscritto alla fase II, riceverai la dose di dasatinib che risulta essere meglio tollerata nella fase I. Riceverai anche FOLFOX. Se non hai la mutazione del gene KRAS, riceverai anche cetuximab. Ogni 14 giorni è considerato 1 "ciclo" di studio.

Posizionamento del catetere venoso centrale (CVC):

Prima di ricevere i farmaci oggetto dello studio, ti verrà inserito un CVC. Un CVC è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura.

Amministrazione del farmaco in studio:

Prenderai dasatinib per via orale una volta al giorno, tutti i giorni durante questo studio. Il medico dello studio e l'infermiere ricercatore ti diranno quante pillole prenderai. Dasatinib deve essere assunto alla stessa ora ogni giorno, con o senza pasti. Se dimentica una dose di dasatinib, non deve raddoppiare la dose successiva. È importante assumere dasatinib con acqua e non succhi di frutta. Non dovresti bere succo di pompelmo o mangiare pompelmo durante questo studio. Dasatinib non deve essere toccato da bambini, donne in gravidanza o donne che allattano. Se un assistente deve maneggiare il farmaco, deve essere indossato un guanto protettivo.

Durante l'assunzione di dasatinib, ti verrà fornito un diario del farmaco. In questo diario annoterà la data, l'ora e il numero di compresse di dasatinib assunte. Alcuni farmaci e integratori a base di erbe non possono essere assunti durante il trattamento con dasatinib. Questi farmaci potrebbero influenzare il modo in cui il tuo corpo scompone dasatinib, il che potrebbe avere un effetto negativo su di te. Il medico ti fornirà un elenco di farmaci e integratori a base di erbe che non devi assumere durante questo studio. Devi informare il tuo medico prima di assumere nuovi farmaci durante questo studio.

Il giorno 1 di ogni ciclo, riceverai oxaliplatino e LV attraverso il CVC per circa 2 ore. Il giorno 1, riceverai 5-FU tramite una pompa portatile per le successive 46 ore. Se stai ricevendo cetuximab nella parte di Fase I dello studio, lo riceverai nei Giorni 1 e 8 attraverso il CVC per circa 2 ore. Se stai ricevendo cetuximab nella parte di Fase II dello studio, lo riceverai il Giorno 1 attraverso il CVC per circa 2 ore.

Visite di studio per la Fase I:

Se sei arruolato al livello di dose tollerabile più alto, avrai 2 biopsie epatiche core. Il tessuto epatico sarà studiato per apprendere l'effetto dei farmaci in studio sull'arresto della proteina c-Src. Avrai 2 biopsie epatiche raccolte. La prima biopsia epatica verrà raccolta prima di iniziare i farmaci dello studio e la seconda verrà eseguita nel Ciclo 2 o 3. Prima della biopsia epatica, riceverai fluidi e farmaci per il rilassamento e/o il dolore attraverso un ago nel braccio o mano. Sarai sveglio durante la biopsia. Un radiologo troverà il tumore nel fegato con l'aiuto di procedure di imaging radiografico come un'ecografia o una TAC. La tua pelle intorno a quest'area verrà pulita e verrà somministrato un anestetico locale. Un lungo ago cavo verrà inserito attraverso la pelle nel tumore del fegato e verranno prelevati campioni di tessuto.

Il giorno 8, il sangue (circa 1-2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.

Ti verranno prelevati campioni di sangue extra (1 cucchiaio ogni volta) prima di ricevere i farmaci in studio e il giorno 8 dei cicli 2 e 4. Questo sangue verrà prelevato contemporaneamente agli esami del sangue di routine. Questi campioni di sangue verranno utilizzati per sviluppare test che possono aiutare i medici a prevedere chi beneficerà maggiormente di dasatinib.

Se sei arruolato nel gruppo che riceve il livello di dose tollerabile più alto, il prelievo di sangue del giorno 8 durante il ciclo 2 non verrà eseguito. Invece, il sangue verrà raccolto al momento della biopsia epatica che deve essere eseguita tra i giorni 8-14 del ciclo 2 o 3 circa da 2 a 6 ore dopo l'assunzione della dose giornaliera di dasatinib.

Visite di studio per la Fase II:

Ti verranno prelevati campioni di sangue extra (1 cucchiaio ogni volta) prima di ricevere i farmaci in studio e alla fine di ogni 4 cicli. Questo sangue verrà prelevato contemporaneamente agli esami del sangue di routine. Questi campioni di sangue verranno utilizzati per sviluppare test che possono aiutare i medici a prevedere chi beneficerà maggiormente di dasatinib.

Prima dell'inizio di ogni nuovo ciclo e quando interrompi il trattamento in studio, ti verrà chiesto di completare un questionario su eventuali sintomi che potresti riscontrare. Il questionario richiederà fino a 5 minuti per essere completato.

Una volta che lei smetterà di ricevere i farmaci oggetto dello studio, il team dello studio la contatterà telefonicamente ogni 3 mesi per verificare come sta andando. Ogni telefonata durerà circa 5 minuti.

Fase I e Fase II:

Prima di ogni nuovo ciclo, ti verranno poste domande su eventuali effetti collaterali che potresti aver avuto. Ad ogni visita, è importante informare il personale dello studio di eventuali farmaci che sta attualmente assumendo. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso. Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni. Il sangue (circa 1-2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.

Le donne in grado di rimanere incinte dovranno sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urina ogni mese.

Se si verificano gravi effetti collaterali, i farmaci oggetto dello studio potrebbero essere ritardati, interrotti o potresti ricevere dosi più piccole dei farmaci.

Puoi rimanere in questo studio per tutto il tempo in cui ne trarrai beneficio. Sarai escluso da questo studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Una volta terminato lo studio, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita verrà raccolto il sangue (circa 3 cucchiai) per i test di routine. Ti verranno poste domande su eventuali effetti collaterali che potresti aver avuto e su eventuali farmaci che stai attualmente assumendo. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso. Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni. Se non eseguita di recente, verrà eseguita una TAC o una risonanza magnetica del torace, dell'addome e del bacino per verificare lo stato della malattia. Se stai avendo effetti collaterali dopo aver smesso di ricevere i farmaci oggetto dello studio, verrai contattato telefonicamente per verificare come ti senti, o avrai visite di controllo fino a quando gli effetti collaterali non saranno scomparsi.

Questo è uno studio investigativo. Dasatinib è approvato dalla FDA per il trattamento della leucemia. Il suo utilizzo in questo studio, per questa malattia, è considerato sperimentale. Cetuximab, 5-FU, LV e oxaliplatino sono tutti approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento del cancro colorettale. Fino a 83 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti i pazienti saranno arruolati presso MD Anderson.