转移性结直肠癌的 FOLFOX 化疗方案（5-FU、亚叶酸、奥沙利铂）

西妥昔单抗是一种旨在阻断 EGFR 活性的药物，EGFR 是某些肿瘤细胞表面的一种蛋白质，可能会导致细胞生长。 阻断 EGFR 可能会阻止或减缓肿瘤细胞的生长。 达沙替尼是一种抑制称为 c-Src 的蛋白质的药物。 高水平的 c-Src 可能会使化学疗法更难对抗癌症。 如果达沙替尼可以抑制 c-Src，化疗可能更有效地对抗癌症。 FOLFOX 是一种经常用于治疗已经扩散到身体其他部位的结肠癌或直肠癌的药物组合。 FOLFOX 旨在通过防止 DNA（细胞的遗传物质）复制来杀死快速分裂的细胞。

Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 测试：

最近的研究发现，西妥昔单抗单独给药或与其他化疗药物联合给药时，对具有 KRAS 基因突变的结直肠癌患者无效。

如果您参加本研究的第一阶段，您之前活检或手术的肿瘤组织将用于检测 KRAS 突变。 如果您有 KRAS 基因突变，您将不会参加这项研究。

如果您参加本研究的 II 期部分，您之前活检或手术的肿瘤组织将用于检测 KRAS 突变。 如果您有 KRAS 基因突变，您可以参加研究，但不会接受西妥昔单抗。

学习小组：

如果发现您有资格参加本研究，将根据您加入本研究的时间将您分配到一个研究组（第一阶段或第二阶段）。

如果您参加了 I 期部分，您将接受的达沙替尼剂量将取决于您加入研究的时间。 每个剂量水平将输入三 (3) 至 6 名参与者。 每组新的参与者将接受更高的剂量，直到找到最高耐受剂量。 一旦找到最高耐受剂量，将在该剂量水平上招募 12 名参与者。 您的医生会告诉您您将接受的剂量水平，以及该剂量与其他参与者接受的剂量相比如何。 所有参与者的西妥昔单抗和 FOLFOX 的起始剂量都相同。 下一组 3-6 名参与者将增加达沙替尼的剂量。 每 14 天被视为 1 个研究“周期”。

如果您参加了 II 期试验，您将接受在 I 期试验中发现耐受性最佳的达沙替尼剂量。 您还将收到 FOLFOX。 如果您没有 KRAS 基因突变，您还将接受西妥昔单抗治疗。 每 14 天被视为 1 个研究“周期”。

中央静脉导管 (CVC) 放置：

在接受研究药物之前，您将接受 CVC。 CVC 是一种无菌软管，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 您的医生将向您更详细地解释该程序，您将需要为此程序签署一份单独的同意书。

研究药物管理局：

在这项研究期间，您将每天口服一次达沙替尼。 您的研究医生和研究护士会告诉您将服用多少药片。 达沙替尼应每天在同一时间服用，随餐或不随餐服用。 如果您漏服了一剂达沙替尼，则下一剂不应加倍。 用水而不是果汁服用达沙替尼很重要。 在进行这项研究时，您不应喝葡萄柚汁或吃葡萄柚。 儿童、孕妇或哺乳期妇女不应接触达沙替尼。 如果护理人员必须处理药物，则应戴上防护手套。

当您服用达沙替尼时，您将获得一份药物日记。 在这本日记中，您将记下日期、时间和服用达沙替尼药片的数量。 当您接受达沙替尼治疗时，可能无法服用某些药物和草药补充剂。 这些药物可能会影响您的身体分解达沙替尼的方式，这可能会对您产生不良影响。 您的医生会给您一份药物和草药补充剂清单，您在本研究中不得服用这些药物和草药补充剂。 在参加本研究期间服用任何新药之前，您必须告诉您的医生。

在每个周期的第 1 天，您将在大约 2 小时内通过 CVC 接受奥沙利铂和 LV。 在第 1 天，您将在接下来的 46 小时内通过便携式泵获得 5-FU。 如果您在研究的 I 期部分接受西妥昔单抗，您将在第 1 天和第 8 天通过 CVC 在大约 2 小时内接受。 如果您在研究的 II 期部分接受西妥昔单抗，您将在第 1 天通过 CVC 在大约 2 小时内接受。

第一阶段的考察访问：

如果您以最高耐受剂量水平入组，您将进行 2 次核心肝活检。 将研究肝组织以了解研究药物对阻止蛋白质 c-Src 的影响。 您将采集 2 份肝活检样本。 第一次肝活检将在您开始研究药物之前收集，第二次将在第 2 或第 3 周期中进行。在肝活检之前，您将通过手臂上的针头接受液体和药物以放松和/或止痛或手。 在活检期间您会保持清醒。 放射科医生将借助超声或 CT 扫描等放射成像程序在肝脏中发现肿瘤。 您将清洁该区域周围的皮肤，并进行局部麻醉。 将一根长的空心针穿过皮肤插入肝肿瘤，并采集组织样本。

第 8 天，抽血（约 1-2 汤匙）进行常规检查。

在接受研究药物之前以及第 2 周期和第 4 周期的第 8 天，您将额外抽取血样（每次 1 汤匙）。 该血液将在抽取您的常规血液检查的同时抽取。 这些血液样本将用于开发测试，可能有助于医生预测谁最能从达沙替尼中获益。

如果您加入了接受最高耐受剂量水平的组，则不会进行第 2 周期第 8 天的抽血。 相反，将在服用达沙替尼每日剂量后约 2 至 6 小时的第 2 周期或第 3 周期的第 8-14 天之间进行肝活检时采集血液。

第二阶段的考察访问：

在接受研究药物之前和每 4 个周期结束时，您将抽取额外的血样（每次 1 汤匙）。 该血液将在抽取您的常规血液检查的同时抽取。 这些血液样本将用于开发测试，可能有助于医生预测谁最能从达沙替尼中获益。

在每个新周期开始之前和停止研究治疗时，您将被要求完成一份关于您可能遇到的任何症状的问卷。 问卷最多需要 5 分钟才能完成。

一旦您停止接受研究药物，研究团队将每 3 个月通过电话与您联系以检查您的情况。 每次通话大约需要 5 分钟。

第一阶段和第二阶段：

在每个新周期之前，系统都会询问您有关您可能产生的任何副作用的问题。 每次访视时，请务必告知研究人员您目前正在服用的任何药物。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。 您将进行绩效状态评估。 将抽取血液（约 1-2 汤匙）进行常规测试。

能够怀孕的女性每个月都会进行血液或尿液妊娠试验。

如果您出现严重的副作用，研究药物可能会延迟、停止，或者您可能会接受较小剂量的药物。

只要您受益，您就可以继续参与这项研究。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将退出本研究。

休学后，您将进行结业访问。 在这次访问中，将采集血液（约 3 汤匙）用于常规检测。 您将被问到有关您可能有过的任何副作用以及您目前正在服用的任何药物的问题。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。 您将进行绩效状态评估。 如果最近没有进行，您将进行胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描或 MRI 扫描，以检查疾病的状况。 如果您在停止接受研究药物后出现副作用，我们将通过电话联系您以检查您的感觉，或者您将进行随访，直到副作用消失。

这是一项调查研究。 达沙替尼被 FDA 批准用于治疗白血病。 它在这项研究中的使用，对于这种疾病，被认为是研究性的。 西妥昔单抗、5-FU、LV 和奥沙利铂均已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗结直肠癌。 多达 83 名患者将参加这项研究。 所有患者都将在 MD Anderson 登记。