Régime de chimiothérapie FOLFOX (5-FU, leucovorine, oxaliplatine) dans le cancer colorectal métastatique

Le cétuximab est un médicament conçu pour bloquer l'activité de l'EGFR, une protéine à la surface de certaines cellules tumorales qui peut provoquer la croissance des cellules. Le blocage de l'EGFR peut arrêter ou ralentir la croissance des cellules tumorales. Dasatinib est un médicament qui inhibe une protéine appelée c-Src. Des niveaux élevés de c-Src peuvent rendre plus difficile l'action de la chimiothérapie contre le cancer. Si le dasatinib peut inhiber la c-Src, la chimiothérapie peut être plus efficace contre le cancer. FOLFOX est une association médicamenteuse fréquemment utilisée pour traiter le cancer du côlon ou du rectum qui s'est propagé à d'autres parties du corps. FOLFOX est conçu pour tuer les cellules qui se divisent rapidement en empêchant la duplication de l'ADN (le matériel génétique des cellules).

Test du sarcome du rat Kirsten (KRAS) :

Des études récentes ont montré que le cetuximab, lorsqu'il était administré seul ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques, n'était pas efficace lorsqu'il était administré à des patients atteints d'un cancer colorectal porteur d'une mutation du gène KRAS.

Si vous participez à la phase I de cette étude, votre tissu tumoral provenant d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale antérieure sera utilisé pour tester la mutation de KRAS. Si vous êtes porteur de la mutation du gène KRAS, vous ne participerez pas à cette étude.

Si vous participez à la phase II de cette étude, votre tissu tumoral provenant d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale antérieure sera utilisé pour tester la mutation de KRAS. Si vous êtes porteur de la mutation du gène KRAS, vous pouvez participer à l'étude mais vous ne recevrez pas le cetuximab.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude (Phase I ou Phase II) en fonction du moment où vous rejoignez cette étude.

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose de dasatinib que vous recevrez dépendra de la date à laquelle vous avez rejoint l'étude. Trois (3) à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Chaque nouveau groupe de participants recevra une dose plus élevée, jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée soit trouvée. Une fois la dose tolérable la plus élevée trouvée, 12 participants seront inscrits à ce niveau de dose. Votre médecin vous dira quel niveau de dose vous recevrez et comment cette dose se compare aux doses que les autres participants ont reçues. La dose initiale de cetuximab et de FOLFOX sera la même pour tous les participants. La dose de dasatinib sera augmentée avec le prochain groupe de 3 à 6 participants. Tous les 14 jours est considéré comme 1 "cycle" d'étude.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez la dose de dasatinib jugée la mieux tolérée dans la phase I. Vous recevrez également FOLFOX. Si vous n'êtes pas porteur de la mutation du gène KRAS, vous recevrez également le cetuximab. Tous les 14 jours est considéré comme 1 "cycle" d'étude.

Placement du cathéter veineux central (CVC) :

Avant de recevoir les médicaments à l'étude, un CVC vous sera placé. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé pour cette procédure.

Administration des médicaments à l'étude :

Vous prendrez du dasatinib par voie orale une fois par jour, tous les jours pendant cette étude. Votre médecin de l'étude et votre infirmière de recherche vous diront combien de pilules vous prendrez. Dasatinib doit être pris à la même heure chaque jour, avec ou sans repas. Si vous oubliez une dose de dasatinib, vous ne devez pas doubler la dose suivante. Il est important de prendre le dasatinib avec de l'eau et non avec des jus de fruits. Vous ne devez pas boire de jus de pamplemousse ni manger de pamplemousse pendant que vous participez à cette étude. Dasatinib ne doit pas être touché par les enfants, les femmes enceintes ou les femmes qui allaitent. Si un soignant doit manipuler le médicament, un gant de protection doit être porté.

Pendant que vous prenez du dasatinib, vous recevrez un journal des médicaments. Dans ce journal, vous noterez la date, l'heure et le nombre de comprimés de dasatinib pris. Certains médicaments et suppléments à base de plantes peuvent ne pas être pris pendant que vous recevez du dasatinib. Ces médicaments pourraient affecter la façon dont votre corps décompose le dasatinib, ce qui pourrait avoir un effet néfaste sur vous. Votre médecin vous donnera une liste de médicaments et de suppléments à base de plantes que vous ne devez pas prendre pendant cette étude. Vous devez informer votre médecin avant de prendre tout nouveau médicament pendant cette étude.

Le jour 1 de chaque cycle, vous recevrez de l'oxaliplatine et du LV par le biais du CVC pendant environ 2 heures. Le jour 1, vous recevrez du 5-FU via une pompe portable pendant les 46 prochaines heures. Si vous recevez du cétuximab dans la phase I de l'étude, vous le recevrez les jours 1 et 8 via le CVC pendant environ 2 heures. Si vous recevez du cetuximab dans la phase II de l'étude, vous le recevrez le jour 1 via le CVC pendant environ 2 heures.

Visites d'étude pour la phase I :

Si vous êtes inscrit au niveau de dose tolérable le plus élevé, vous aurez 2 biopsies hépatiques de base. Le tissu hépatique sera étudié pour connaître l'effet des médicaments à l'étude sur l'arrêt de la protéine c-Src. Vous aurez 2 biopsies du foie prélevées. La première biopsie du foie sera prélevée avant que vous ne commenciez les médicaments à l'étude, et la seconde sera effectuée au cycle 2 ou 3. Avant la biopsie du foie, vous recevrez des liquides et des médicaments pour la relaxation et/ou la douleur à travers une aiguille dans votre bras. ou la main. Vous serez éveillé pendant la biopsie. Un radiologue trouvera la tumeur dans le foie à l'aide de procédures d'imagerie radiographique telles qu'une échographie ou un scanner. Votre peau autour de cette zone sera nettoyée et une anesthésie locale vous sera administrée. Une longue aiguille creuse sera insérée à travers la peau dans la tumeur du foie, et un échantillon de tissu sera prélevé.

Le jour 8, du sang (environ 1 à 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Vous aurez des échantillons de sang supplémentaires prélevés (1 cuillère à soupe à chaque fois) avant de recevoir les médicaments à l'étude et au jour 8 des cycles 2 et 4. Ce sang sera prélevé en même temps que vos tests sanguins de routine. Ces échantillons de sang seront utilisés pour développer des tests qui pourraient aider les médecins à prédire qui bénéficiera le mieux du dasatinib.

Si vous êtes inscrit dans le groupe qui reçoit la dose tolérable la plus élevée, le prélèvement sanguin du jour 8 au cours du cycle 2 ne sera pas effectué. Au lieu de cela, le sang sera prélevé au moment de la biopsie hépatique qui doit être effectuée entre les jours 8 et 14 du cycle 2 ou 3, environ 2 à 6 heures après la prise de la dose quotidienne de dasatinib.

Visites d'étude pour la phase II :

Vous aurez des échantillons de sang supplémentaires prélevés (1 cuillère à soupe à chaque fois) avant de recevoir les médicaments à l'étude et à la fin de tous les 4 cycles. Ce sang sera prélevé en même temps que vos tests sanguins de routine. Ces échantillons de sang seront utilisés pour développer des tests qui pourraient aider les médecins à prédire qui bénéficiera le mieux du dasatinib.

Avant le début de chaque nouveau cycle et lorsque vous arrêtez le traitement de l'étude, il vous sera demandé de remplir un questionnaire sur les symptômes que vous pourriez ressentir. Le questionnaire prendra jusqu'à 5 minutes à remplir.

Une fois que vous arrêtez de recevoir les médicaments de l'étude, l'équipe de l'étude vous contactera par téléphone tous les 3 mois pour vérifier comment vous allez. Chaque appel téléphonique prendra environ 5 minutes.

Phase I et Phase II :

Avant chaque nouveau cycle, on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir. À chaque visite, il est important d'informer le personnel de l'étude de tout médicament que vous prenez actuellement. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids. Vous aurez une évaluation de l'état de la performance. Du sang (environ 1 à 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Les femmes capables de devenir enceintes subiront un test de grossesse sanguin ou urinaire tous les mois.

Si vous ressentez des effets secondaires graves, les médicaments à l'étude peuvent être retardés, arrêtés ou vous pouvez recevoir des doses plus faibles des médicaments.

Vous pouvez continuer à participer à cette étude aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous serez retiré de cette étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Une fois que vous êtes hors étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, du sang (environ 3 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir et sur les médicaments que vous prenez actuellement. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids. Vous aurez une évaluation de l'état de la performance. S'il n'a pas été effectué récemment, vous subirez une tomodensitométrie ou une IRM de la poitrine, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie. Si vous avez des effets secondaires après avoir cessé de recevoir les médicaments à l'étude, vous serez contacté par téléphone pour vérifier comment vous vous sentez, ou vous aurez des visites de suivi jusqu'à ce que les effets secondaires aient disparu.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Dasatinib est approuvé par la FDA pour le traitement de la leucémie. Son utilisation dans cette étude, pour cette maladie, est considérée comme expérimentale. Le cétuximab, le 5-FU, le LV et l'oxaliplatine sont tous approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement du cancer colorectal. Jusqu'à 83 patients participeront à cette étude. Tous les patients seront inscrits au MD Anderson.