전이성 대장암에서 FOLFOX 화학요법(5-FU, 류코보린, 옥살리플라틴)

세툭시맙은 일부 종양 세포 표면에서 세포 성장을 유발할 수 있는 단백질인 EGFR의 활성을 차단하도록 고안된 약물입니다. EGFR을 차단하면 종양 세포의 성장이 멈추거나 느려질 수 있습니다. Dasatinib은 c-Src라는 단백질을 억제하는 약물입니다. 높은 수준의 c-Src는 화학 요법이 암에 대해 작용하기 어렵게 만들 수 있습니다. dasatinib이 c-Src를 억제할 수 있다면 화학 요법이 암에 더 효과적일 수 있습니다. FOLFOX는 신체의 다른 부위로 퍼진 결장암이나 직장암을 치료하는 데 자주 사용되는 약물 조합입니다. FOLFOX는 DNA(세포의 유전 물질) 복제를 방지하여 빠르게 분열하는 세포를 죽이도록 설계되었습니다.

Kirsten 쥐 육종(KRAS) 테스트:

최근 연구에 따르면 cetuximab을 단독으로 또는 다른 화학요법 약물과 함께 투여했을 때 KRAS 유전자 돌연변이가 있는 대장암 환자에게 투여했을 때 효과적이지 않은 것으로 나타났습니다.

이 연구의 1상 부분에 참여하는 경우 이전 생검 또는 수술에서 얻은 종양 조직을 사용하여 KRAS 돌연변이를 테스트합니다. KRAS 유전자 돌연변이가 있는 경우 이 연구에 참여하지 않습니다.

이 연구의 2상 부분에 참여하는 경우 이전 생검 또는 수술에서 얻은 종양 조직을 사용하여 KRAS 돌연변이를 테스트합니다. KRAS 유전자 돌연변이가 있는 경우 연구에 참여할 수 있지만 세툭시맙을 받을 수는 없습니다.

스터디 그룹:

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 이 연구에 참여하는 시점을 기준으로 스터디 그룹(1단계 또는 2단계)에 배정됩니다.

귀하가 1상 부분에 등록한 경우, 귀하가 받게 될 다사티닙의 용량은 귀하가 연구에 참여한 시점에 따라 달라집니다. 3명에서 6명의 참가자가 각 용량 수준에 입력됩니다. 각각의 새로운 참가자 그룹은 가장 높은 허용 용량을 찾을 때까지 더 높은 용량을 받게 됩니다. 가장 높은 허용 용량이 발견되면 12명의 참가자가 해당 용량 수준에 등록됩니다. 귀하의 의사는 귀하가 받게 될 복용량 수준과 이 복용량을 다른 참가자가 받은 복용량과 어떻게 비교하는지 알려줄 것입니다. cetuximab과 FOLFOX의 시작 용량은 모든 참가자에게 동일합니다. dasatinib의 복용량은 3-6 명의 참가자로 구성된 다음 그룹으로 증가합니다. 매 14일은 1 연구 "주기"로 간주됩니다.

2상 부분에 등록한 경우 1상 부분에서 가장 잘 견디는 것으로 확인된 다사티닙 용량을 받게 됩니다. FOLFOX도 받게 됩니다. KRAS 유전자 돌연변이가 없다면 세툭시맙도 투여받게 됩니다. 매 14일은 1 연구 "주기"로 간주됩니다.

중심 정맥 카테터(CVC) 배치:

연구 약물을 받기 전에 CVC를 배치하게 됩니다. CVC는 국소 마취하에 대정맥에 삽입되는 멸균된 유연한 튜브입니다. 담당 의사가 이 절차에 대해 자세히 설명할 것이며, 이 절차에 대한 별도의 동의서에 서명해야 합니다.

연구 약물 관리:

귀하는 이 연구 동안 매일 1일 1회 입으로 다사티닙을 복용하게 됩니다. 귀하의 연구 의사와 연구 간호사가 귀하가 복용할 알약의 수를 알려줄 것입니다. 다사티닙은 식사와 상관없이 매일 같은 시간에 복용해야 합니다. 다사티닙 투여를 놓친 경우 다음 투여량을 두 배로 늘려서는 안 됩니다. 다사티닙은 과일주스가 아닌 물과 함께 복용하는 것이 중요합니다. 이 연구를 진행하는 동안 자몽 주스를 마시거나 자몽을 먹어서는 안 됩니다. Dasatinib은 어린이, 임산부 또는 모유 수유 중인 여성이 만져서는 안 됩니다. 간병인이 약물을 취급해야 하는 경우 보호 장갑을 착용해야 합니다.

다사티닙을 복용하는 동안 약물 일지를 받게 됩니다. 이 일기에는 날짜, 시간, 복용한 다사티닙 정제의 수를 기록합니다. 다사티닙을 투여받는 동안 특정 약물 및 약초 보조제를 복용할 수 없습니다. 이러한 약물은 신체가 다사티닙을 분해하는 방식에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 귀하에게 나쁜 영향을 미칠 수 있습니다. 귀하의 의사는 귀하가 이 연구를 수행하는 동안 복용해서는 안 되는 약물 및 약초 보조제 목록을 제공할 것입니다. 이 연구를 진행하는 동안 새로운 약을 복용하기 전에 의사에게 알려야 합니다.

매 주기의 1일차에 약 2시간에 걸쳐 CVC를 통해 옥살리플라틴과 LV를 투여받게 됩니다. 첫째 날에는 휴대용 펌프를 통해 46시간 동안 5-FU를 받게 됩니다. 연구의 1상 부분에서 cetuximab을 받는 경우 약 2시간에 걸쳐 CVC를 통해 1일과 8일에 받을 것입니다. 연구의 2상 부분에서 세툭시맙을 받는 경우, 약 2시간에 걸쳐 CVC를 통해 1일째에 받게 됩니다.

I상을 위한 연구 방문:

허용 가능한 최고 용량 수준으로 등록한 경우 2회의 핵심 간 생검을 받게 됩니다. 간 조직은 단백질 c-Src 중지에 대한 연구 약물의 효과를 알아보기 위해 연구될 것입니다. 2개의 간 생검을 수집하게 됩니다. 첫 번째 간 생검은 연구 약물을 시작하기 전에 수집되고 두 번째는 주기 2 또는 3에서 수행됩니다. 간 생검 전에 팔의 바늘을 통해 이완 및/또는 통증을 위한 수액과 약물을 받게 됩니다. 또는 손. 생검 중에 깨어 있을 것입니다. 방사선 전문의는 초음파나 CT 스캔과 같은 방사선 촬영 절차를 통해 간에서 종양을 찾습니다. 이 부위 주변의 피부를 세척하고 국소 마취제를 투여합니다. 길고 속이 빈 바늘을 피부를 통해 간 종양에 삽입하고 조직 샘플을 채취합니다.

8일째에 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2큰술)을 채취합니다.

연구 약물을 받기 전과 주기 2 및 4의 8일에 추가 혈액 샘플을 채취합니다(매회 1테이블스푼). 이 혈액은 일상적인 혈액 검사와 동시에 채취됩니다. 이 혈액 샘플은 의사가 누가 dasatinib의 혜택을 가장 잘 받을지 예측하는 데 도움이 될 수 있는 테스트를 개발하는 데 사용됩니다.

허용 가능한 가장 높은 용량 수준을 받는 그룹에 등록된 경우 2주기 동안 8일차 채혈은 수행되지 않습니다. 대신, 혈액은 dasatinib의 일일 용량을 복용한 후 약 2~6시간 후 주기 2 또는 3의 8~14일 사이에 수행되는 간 생검 시에 수집됩니다.

II상을 위한 연구 방문:

연구 약물을 받기 전과 매 4주기가 끝날 때 추가 혈액 샘플을 채취합니다(매회 1테이블스푼). 이 혈액은 일상적인 혈액 검사와 동시에 채취됩니다. 이 혈액 샘플은 의사가 누가 dasatinib의 혜택을 가장 잘 받을지 예측하는 데 도움이 될 수 있는 테스트를 개발하는 데 사용됩니다.

각각의 새로운 주기가 시작되기 전과 연구 치료를 중단할 때 경험할 수 있는 증상에 대한 설문지를 작성하라는 요청을 받게 됩니다. 설문지 작성에는 최대 5분이 소요됩니다.

연구 약물 투여를 중단하면 연구 팀에서 3개월마다 전화로 연락하여 상태를 확인합니다. 각 통화는 약 5분 정도 소요됩니다.

1단계 및 2단계:

각각의 새로운 주기가 시작되기 전에 귀하에게 있을 수 있는 부작용에 대한 질문을 받게 됩니다. 방문할 때마다 현재 복용 중인 약물에 대해 연구 직원에게 알리는 것이 중요합니다. 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다. 수행 상태 평가를 받게 됩니다. 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2 큰 술)을 채취합니다.

임신이 가능한 여성은 매달 혈액 또는 소변 임신 검사를 받습니다.

심각한 부작용이 발생하면 연구 약물이 지연되거나 중단되거나 더 적은 양의 약물을 투여받을 수 있습니다.

귀하가 혜택을 받는 한 이 연구에 계속 참여할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하면 이 연구에서 제외됩니다.

휴학이 되면 학업 종료 방문을 하게 됩니다. 이 방문 시 일상적인 검사를 위해 혈액(약 3큰술)을 채취합니다. 귀하에게 있을 수 있는 부작용과 현재 복용 중인 약물에 대한 질문을 받게 됩니다. 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다. 수행 상태 평가를 받게 됩니다. 최근에 시행하지 않은 경우 흉부, 복부, 골반에 대한 CT 스캔 또는 MRI 스캔을 통해 질병의 상태를 확인합니다. 연구 약물 투여를 중단한 후 부작용이 있는 경우 전화로 연락하여 기분을 확인하거나 부작용이 사라질 때까지 후속 방문을 하게 됩니다.

이것은 조사 연구입니다. Dasatinib은 백혈병 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 이 질병에 대한 이 연구에서의 사용은 조사용으로 간주됩니다. Cetuximab, 5-FU, LV 및 옥살리플라틴은 모두 대장암 치료용으로 FDA 승인을 받았으며 상업적으로 이용 가능합니다. 최대 83명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모든 환자는 MD Anderson에 등록됩니다.