FOLFOX kjemoterapiregime (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin) ved metastatisk kolorektal kreft

Cetuximab er et medikament utviklet for å blokkere aktiviteten til EGFR, et protein på overflaten av enkelte tumorceller som kan få cellene til å vokse. Blokkering av EGFR kan stoppe eller bremse veksten av tumorceller. Dasatinib er et medikament som hemmer et protein kalt c-Src. Høye nivåer av c-Src kan gjøre det vanskeligere for kjemoterapi å virke mot kreften. Hvis dasatinib kan hemme c-Src, kan kjemoterapien være mer effektiv mot kreften. FOLFOX er en medikamentkombinasjon som ofte brukes til å behandle tykktarms- eller endetarmskreft som har spredt seg til andre deler av kroppen. FOLFOX er designet for å drepe raskt delende celler ved å hindre DNA (det genetiske materialet til celler) i å duplisere.

Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) testing:

Nyere studier har funnet at cetuximab, når det ble gitt alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapimedisiner, ikke var effektivt når det ble gitt til pasienter med kolorektal kreft som hadde en KRAS-genmutasjon.

Hvis du deltar i fase I-delen av denne studien, vil svulstvevet ditt fra en tidligere biopsi eller operasjon bli brukt til å teste for KRAS-mutasjon. Hvis du har KRAS-genmutasjonen, vil du ikke delta i denne studien.

Hvis du deltar i fase II-delen av denne studien, vil svulstvevet ditt fra en tidligere biopsi eller operasjon bli brukt til å teste for KRAS-mutasjon. Hvis du har KRAS-genmutasjonen, kan du delta i studien, men du vil ikke motta cetuximab.

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe (fase I eller fase II) basert på når du blir med i denne studien.

Hvis du er registrert i fase I-delen, vil dosen av dasatinib du motta avhenge av når du ble med i studien. Tre (3) til 6 deltakere vil bli lagt inn på hvert dosenivå. Hver ny gruppe deltakere vil få en høyere dose, inntil den høyeste tolerable dosen er funnet. Når den høyeste tolerable dosen er funnet, vil 12 deltakere bli registrert på det dosenivået. Legen din vil fortelle deg hvilket dosenivå du vil få og hvordan denne dosen er sammenlignet med dosene andre deltakere har fått. Startdosen av cetuximab og FOLFOX vil være den samme for alle deltakerne. Dosen av dasatinib vil økes med neste gruppe på 3-6 deltakere. Hver 14. dag regnes som 1 studie "syklus".

Hvis du er registrert i fase II-delen, vil du få dosen dasatinib som er best tolerert i fase I-delen. Du vil også motta FOLFOX. Hvis du ikke har KRAS-genmutasjonen, vil du også få cetuximab. Hver 14. dag regnes som 1 studie "syklus".

Plassering av sentralt venekateter (CVC):

Før du mottar studiemedikamentene, vil du ha en CVC plassert. En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for denne prosedyren.

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil ta dasatinib gjennom munnen en gang daglig, hver dag under denne studien. Studielegen og forskningssykepleieren din vil fortelle deg hvor mange piller du skal ta. Dasatinib bør tas til samme tid hver dag, med eller uten måltider. Hvis du glemmer en dose dasatinib, bør du ikke doble neste dose. Det er viktig å ta dasatinib med vann, og ikke fruktjuice. Du bør ikke drikke grapefruktjuice eller spise grapefrukt mens du er på denne studien. Dasatinib bør ikke berøres av barn, gravide eller kvinner som ammer. Hvis en omsorgsperson må håndtere stoffet, bør en vernehanske brukes.

Mens du tar dasatinib, vil du få en legemiddeldagbok. I denne dagboken vil du skrive ned datoen, klokkeslettet og antall dasatinib-tabletter som er tatt. Visse legemidler og urtetilskudd kan ikke tas mens du får dasatinib. Disse stoffene kan påvirke hvordan kroppen din bryter ned dasatinib, noe som kan ha en dårlig effekt på deg. Legen din vil gi deg en liste over medisiner og urtetilskudd som du ikke må ta mens du er på denne studien. Du må fortelle legen din før du tar nye legemidler mens du er på denne studien.

På dag 1 av hver syklus vil du motta oxaliplatin og LV gjennom CVC over ca. 2 timer. På dag 1 vil du motta 5-FU gjennom en bærbar pumpe de neste 46 timene. Hvis du mottar cetuximab i fase I-delen av studien, vil du motta det på dag 1 og 8 gjennom CVC over ca. 2 timer. Hvis du mottar cetuximab i fase II-delen av studien, vil du motta det på dag 1 gjennom CVC over ca. 2 timer.

Studiebesøk for fase I:

Hvis du er registrert på det høyeste tolerable dosenivået, vil du ha 2 kjerneleverbiopsier. Levervevet vil bli studert for å finne ut hvilken effekt studiemedikamentene har på å stoppe proteinet c-Src. Du vil ha 2 leverbiopsier samlet. Den første leverbiopsien vil bli tatt før du starter studiemedikamentene, og den andre vil bli utført i enten syklus 2 eller 3. Før leverbiopsien vil du få væske og medikamenter for avspenning og/eller smerte gjennom en nål i armen. eller hånd. Du vil være våken under biopsien. En radiolog vil finne svulsten i leveren ved hjelp av røntgenundersøkelser som ultralyd eller CT-skanning. Huden din rundt dette området vil bli renset, og en lokalbedøvelse vil bli gitt. En lang, hul nål vil bli ført gjennom huden inn i levertumoren, og en vevsprøve(r) tas.

På dag 8 vil det bli tatt blod (ca. 1-2 ss) for rutineprøver.

Du vil få tatt ekstra blodprøver (1 spiseskje hver gang) før du mottar studiemedikamentene og på dag 8 av syklus 2 og 4. Dette blodet vil bli tatt samtidig som dine rutinemessige blodprøver tas. Disse blodprøvene vil bli brukt til å utvikle tester som kan hjelpe leger med å kunne forutsi hvem som vil ha best nytte av dasatinib.

Hvis du er registrert i gruppen som mottar det høyeste tolerable dosenivået, vil ikke dag 8 blodprøvetaking under syklus 2 bli utført. I stedet vil blod samles inn på tidspunktet for leverbiopsien som skal utføres mellom dag 8-14 av syklus 2 eller 3, ca. 2 til 6 timer etter inntak av den daglige dosen av dasatinib.

Studiebesøk for fase II:

Du vil få tatt ekstra blodprøver (1 spiseskje hver gang) før du mottar studiemedikamentene og på slutten av hver 4 syklus. Dette blodet vil bli tatt samtidig som dine rutinemessige blodprøver tas. Disse blodprøvene vil bli brukt til å utvikle tester som kan hjelpe leger med å kunne forutsi hvem som vil ha best nytte av dasatinib.

Før starten av hver ny syklus og når du avslutter studiebehandlingen, vil du bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om eventuelle symptomer du kan oppleve. Spørreskjemaet vil ta opptil 5 minutter å fylle ut.

Når du slutter å få studiemedisiner, vil studieteamet kontakte deg på telefon hver 3. måned for å sjekke hvordan du har det. Hver telefonsamtale vil ta ca. 5 minutter.

Fase I og Fase II:

Før hver ny syklus vil du bli stilt spørsmål om eventuelle bivirkninger du kan ha hatt. Ved hvert besøk er det viktig å fortelle studiepersonellet om eventuelle legemidler du bruker for øyeblikket. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt. Du vil ha en ytelsesstatusevaluering. Blod (ca. 1-2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.

Kvinner som kan bli gravide vil ta en graviditetstest i blod eller urin hver måned.

Hvis du opplever alvorlige bivirkninger, kan studiemedikamentene bli forsinket, stoppet, eller du kan få mindre doser av legemidlene.

Du kan forbli på denne studien så lenge du har nytte av det. Du vil bli tatt ut av denne studien hvis sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår.

Når du er utenfor studiet, vil du ha et sluttbesøk. Ved dette besøket vil det bli samlet inn blod (ca. 3 ss) for rutineprøver. Du vil bli stilt spørsmål om eventuelle bivirkninger du kan ha hatt og om eventuelle medisiner du bruker. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt. Du vil ha en ytelsesstatusevaluering. Hvis det ikke er utført nylig, vil du få en CT-skanning eller MR-skanning av brystet, magen og bekkenet for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis du får bivirkninger etter at du slutter å få studiemedikamentene, vil du bli kontaktet på telefon for å sjekke hvordan du har det, eller du vil ha oppfølgingsbesøk til bivirkningene er borte.

Dette er en undersøkende studie. Dasatinib er FDA-godkjent for behandling av leukemi. Bruken i denne studien, for denne sykdommen, anses å være undersøkende. Cetuximab, 5-FU, LV og oxaliplatin er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for behandling av tykktarmskreft. Opptil 83 pasienter vil delta i denne studien. Alle pasienter vil bli registrert ved MD Anderson.