FOLFOX-Chemotherapie-Regime (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin) bei metastasiertem Darmkrebs

Cetuximab ist ein Medikament, das die Aktivität von EGFR blockieren soll, einem Protein auf der Oberfläche einiger Tumorzellen, das das Wachstum der Zellen verursachen kann. Die Blockierung von EGFR kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen oder verlangsamen. Dasatinib ist ein Medikament, das ein Protein namens c-Src hemmt. Hohe c-Src-Spiegel können es einer Chemotherapie erschweren, gegen den Krebs zu wirken. Wenn Dasatinib c-Src hemmen kann, könnte die Chemotherapie wirksamer gegen den Krebs sein. FOLFOX ist eine Arzneimittelkombination, die häufig zur Behandlung von Dickdarm- oder Mastdarmkrebs eingesetzt wird, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat. FOLFOX wurde entwickelt, um sich schnell teilende Zellen abzutöten, indem es die Vervielfältigung der DNA (des genetischen Materials der Zellen) verhindert.

Kirsten-Ratten-Sarkom-Test (KRAS):

Jüngste Studien haben gezeigt, dass Cetuximab allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika bei Patienten mit Darmkrebs, die eine KRAS-Genmutation aufwiesen, nicht wirksam war.

Wenn Sie am Phase-I-Teil dieser Studie teilnehmen, wird Ihr Tumorgewebe aus einer früheren Biopsie oder Operation zum Test auf KRAS-Mutation verwendet. Wenn Sie die KRAS-Genmutation haben, werden Sie nicht an dieser Studie teilnehmen.

Wenn Sie am Phase-II-Teil dieser Studie teilnehmen, wird Ihr Tumorgewebe aus einer früheren Biopsie oder Operation zum Test auf KRAS-Mutation verwendet. Wenn Sie die KRAS-Genmutation haben, können Sie an der Studie teilnehmen, erhalten aber kein Cetuximab.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie einer Studiengruppe (Phase I oder Phase II) zugeordnet, je nachdem, wann Sie an dieser Studie teilnehmen.

Wenn Sie im Phase-I-Teil eingeschrieben sind, hängt die Dasatinib-Dosis, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an der Studie teilgenommen haben. Für jede Dosisstufe werden drei (3) bis 6 Teilnehmer angemeldet. Jede neue Teilnehmergruppe erhält eine höhere Dosis, bis die höchste tolerierbare Dosis gefunden ist. Sobald die höchste tolerierbare Dosis gefunden ist, werden 12 Teilnehmer mit dieser Dosisstufe aufgenommen. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, welche Dosis Sie erhalten werden und wie sich diese Dosis im Vergleich zu den Dosen verhält, die andere Teilnehmer erhalten haben. Die Anfangsdosis von Cetuximab und FOLFOX ist für alle Teilnehmer gleich. Die Dasatinib-Dosis wird mit der nächsten Gruppe von 3-6 Teilnehmern erhöht. Alle 14 Tage gelten als 1 Studienzyklus.

Wenn Sie in den Phase-II-Teil aufgenommen werden, erhalten Sie die Dasatinib-Dosis, die sich im Phase-I-Teil als am besten vertragen hat. Sie erhalten auch FOLFOX. Wenn Sie nicht über die KRAS-Genmutation verfügen, erhalten Sie zusätzlich Cetuximab. Alle 14 Tage gelten als 1 Studienzyklus.

Platzierung des Zentralvenenkatheters (ZVK):

Bevor Sie die Studienmedikamente erhalten, wird bei Ihnen ein CVC erstellt. Ein ZVK ist ein steriler flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt wird. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Eingriff ausführlicher erklären und Sie müssen eine separate Einverständniserklärung für diesen Eingriff unterzeichnen.

Studienmedikamentenverwaltung:

Sie werden Dasatinib während dieser Studie einmal täglich oral einnehmen. Ihr Studienarzt und Ihre Forschungsschwester werden Ihnen sagen, wie viele Tabletten Sie einnehmen werden. Dasatinib sollte jeden Tag zur gleichen Zeit mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden. Wenn Sie eine Dasatinib-Dosis vergessen haben, sollten Sie die nächste Dosis nicht verdoppeln. Es ist wichtig, Dasatinib mit Wasser und nicht mit Fruchtsäften einzunehmen. Während Sie an dieser Studie teilnehmen, sollten Sie keinen Grapefruitsaft trinken oder Grapefruit essen. Dasatinib sollte nicht von Kindern, schwangeren oder stillenden Frauen berührt werden. Wenn eine Pflegekraft mit dem Medikament umgehen muss, sollte ein Schutzhandschuh getragen werden.

Während Sie Dasatinib einnehmen, erhalten Sie ein Medikamententagebuch. In diesem Tagebuch notieren Sie das Datum, die Uhrzeit und die Anzahl der eingenommenen Dasatinib-Tabletten. Bestimmte Medikamente und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel dürfen während der Behandlung mit Dasatinib nicht eingenommen werden. Diese Medikamente könnten die Art und Weise beeinflussen, wie Ihr Körper Dasatinib abbaut, was negative Auswirkungen auf Sie haben könnte. Ihr Arzt wird Ihnen eine Liste mit Medikamenten und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln geben, die Sie während dieser Studie nicht einnehmen dürfen. Sie müssen Ihren Arzt informieren, bevor Sie während dieser Studie neue Medikamente einnehmen.

Am ersten Tag jedes Zyklus erhalten Sie über etwa 2 Stunden Oxaliplatin und LV über den ZVK. Am ersten Tag erhalten Sie für die nächsten 46 Stunden 5-FU über eine tragbare Pumpe. Wenn Sie Cetuximab im Phase-I-Teil der Studie erhalten, erhalten Sie es an den Tagen 1 und 8 über den CVC über einen Zeitraum von etwa 2 Stunden. Wenn Sie Cetuximab im Phase-II-Teil der Studie erhalten, erhalten Sie es am ersten Tag über den CVC über einen Zeitraum von etwa 2 Stunden.

Studienbesuche für Phase I:

Wenn Sie mit der höchsten tolerierbaren Dosis eingeschrieben sind, werden bei Ihnen zwei zentrale Leberbiopsien durchgeführt. Das Lebergewebe wird untersucht, um herauszufinden, welche Wirkung die Studienmedikamente auf das Stoppen des Proteins c-Src haben. Es werden 2 Leberbiopsien entnommen. Die erste Leberbiopsie wird entnommen, bevor Sie mit der Verabreichung der Studienmedikamente beginnen, und die zweite wird entweder in Zyklus 2 oder 3 durchgeführt. Vor der Leberbiopsie erhalten Sie Flüssigkeiten und Medikamente zur Entspannung und/oder zur Schmerzlinderung durch eine Nadel in Ihrem Arm oder Hand. Während der Biopsie sind Sie wach. Mit Hilfe röntgenologischer bildgebender Verfahren wie Ultraschall oder CT findet der Radiologe den Tumor in der Leber. Ihre Haut in diesem Bereich wird gereinigt und es wird eine örtliche Betäubung verabreicht. Dabei wird eine lange Hohlnadel durch die Haut in den Lebertumor eingeführt und eine oder mehrere Gewebeproben entnommen.

Am 8. Tag wird Blut (ca. 1-2 Esslöffel) für Routineuntersuchungen entnommen.

Vor Erhalt der Studienmedikamente und am 8. Tag der Zyklen 2 und 4 werden Ihnen zusätzliche Blutproben entnommen (jeweils 1 Esslöffel). Dieses Blut wird gleichzeitig mit Ihren routinemäßigen Blutuntersuchungen abgenommen. Diese Blutproben werden zur Entwicklung von Tests verwendet, die Ärzten dabei helfen können, vorherzusagen, wer am besten von Dasatinib profitieren wird.

Wenn Sie zu der Gruppe gehören, die die höchste tolerierbare Dosis erhält, wird die Blutentnahme am 8. Tag während Zyklus 2 nicht durchgeführt. Stattdessen wird Blut zum Zeitpunkt der Leberbiopsie entnommen, die zwischen den Tagen 8 und 14 von Zyklus 2 oder 3 etwa 2 bis 6 Stunden nach Einnahme der täglichen Dasatinib-Dosis durchgeführt werden soll.

Studienbesuche für Phase II:

Vor der Einnahme der Studienmedikamente und am Ende aller 4 Zyklen werden Ihnen zusätzliche Blutproben entnommen (jeweils 1 Esslöffel). Dieses Blut wird gleichzeitig mit Ihren routinemäßigen Blutuntersuchungen abgenommen. Diese Blutproben werden zur Entwicklung von Tests verwendet, die Ärzten dabei helfen können, vorherzusagen, wer am besten von Dasatinib profitieren wird.

Vor Beginn jedes neuen Zyklus und wenn Sie die Studienbehandlung beenden, werden Sie gebeten, einen Fragebogen zu etwaigen Symptomen auszufüllen. Das Ausfüllen des Fragebogens dauert bis zu 5 Minuten.

Sobald Sie keine Studienmedikamente mehr erhalten, wird das Studienteam Sie alle drei Monate telefonisch kontaktieren, um zu überprüfen, wie es Ihnen geht. Jeder Anruf dauert etwa 5 Minuten.

Phase I und Phase II:

Vor jedem neuen Zyklus werden Ihnen Fragen zu eventuell aufgetretenen Nebenwirkungen gestellt. Bei jedem Besuch ist es wichtig, das Studienpersonal über alle Medikamente zu informieren, die Sie derzeit einnehmen. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts. Sie erhalten eine Leistungsstatusbewertung. Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1-2 Esslöffel) entnommen.

Bei Frauen, die schwanger werden können, wird jeden Monat ein Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.

Wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen auftreten, kann die Einnahme der Studienmedikamente verzögert oder abgebrochen werden oder Sie erhalten möglicherweise geringere Dosen der Medikamente.

Sie können so lange an dieser Studie teilnehmen, wie Sie davon profitieren. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Sobald Sie Ihr Studium beendet haben, erhalten Sie einen Abschlussbesuch. Bei diesem Besuch wird Blut (ca. 3 Esslöffel) für Routineuntersuchungen entnommen. Ihnen werden Fragen zu eventuell aufgetretenen Nebenwirkungen und zu Medikamenten gestellt, die Sie derzeit einnehmen. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts. Sie erhalten eine Leistungsstatusbewertung. Sofern dies nicht vor Kurzem erfolgt ist, wird bei Ihnen eine CT- oder MRT-Untersuchung Ihres Brustkorbs, Ihres Bauches und Ihres Beckens durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, nachdem Sie die Studienmedikamente abgesetzt haben, werden Sie telefonisch kontaktiert, um zu überprüfen, wie Sie sich fühlen, oder es werden Nachuntersuchungen durchgeführt, bis die Nebenwirkungen abgeklungen sind.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Dasatinib ist von der FDA für die Behandlung von Leukämie zugelassen. Sein Einsatz in dieser Studie bei dieser Krankheit gilt als zu untersuchend. Cetuximab, 5-FU, LV und Oxaliplatin sind alle von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Darmkrebs im Handel erhältlich. Bis zu 83 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle Patienten werden bei MD Anderson aufgenommen.