FOLFOX Chemotherapie-regime (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin) bij gemetastaseerde colorectale kanker

Cetuximab is een medicijn dat is ontworpen om de activiteit van EGFR te blokkeren, een eiwit op het oppervlak van sommige tumorcellen dat ervoor kan zorgen dat de cellen groeien. Het blokkeren van EGFR kan de groei van tumorcellen stoppen of vertragen. Dasatinib is een medicijn dat een eiwit genaamd c-Src remt. Hoge niveaus van c-Src kunnen het voor chemotherapie moeilijker maken om tegen de kanker te werken. Als dasatinib c-Src kan remmen, kan de chemotherapie effectiever zijn tegen de kanker. FOLFOX is een combinatie van geneesmiddelen die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van darm- of endeldarmkanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. FOLFOX is ontworpen om snel delende cellen te doden door te voorkomen dat DNA (het genetische materiaal van cellen) zich vermenigvuldigt.

Kirsten Rat Sarcoom (KRAS) testen:

Recente studies hebben aangetoond dat cetuximab, wanneer het alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen voor chemotherapie werd gegeven, niet effectief was bij toediening aan patiënten met colorectale kanker die een KRAS-genmutatie hadden.

Als u deelneemt aan het fase I-deel van deze studie, zal uw tumorweefsel van een eerdere biopsie of operatie worden gebruikt om te testen op KRAS-mutatie. Als u de KRAS-genmutatie heeft, neemt u niet deel aan dit onderzoek.

Als u deelneemt aan het fase II-deel van deze studie, zal uw tumorweefsel van een eerdere biopsie of operatie worden gebruikt om te testen op KRAS-mutatie. Als u de KRAS-genmutatie heeft, mag u deelnemen aan het onderzoek, maar krijgt u geen cetuximab.

Studiegroepen:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een onderzoeksgroep (Fase I of Fase II) op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit.

Als u deelneemt aan het fase I-gedeelte, hangt de dosis dasatinib die u krijgt af van het moment waarop u zich bij het onderzoek aansluit. Op elk dosisniveau worden drie (3) tot 6 deelnemers ingeschreven. Elke nieuwe groep deelnemers krijgt een hogere dosis, totdat de hoogst verdraagbare dosis is gevonden. Zodra de hoogst verdraagbare dosis is gevonden, worden 12 deelnemers ingeschreven op dat dosisniveau. Uw arts zal u vertellen welk dosisniveau u krijgt en hoe deze dosis zich verhoudt tot de doses die andere deelnemers hebben gekregen. De startdosering van cetuximab en FOLFOX zal voor alle deelnemers gelijk zijn. Bij de volgende groep van 3-6 deelnemers wordt de dosis dasatinib verhoogd. Elke 14 dagen wordt beschouwd als 1 studiecyclus.

Als u bent ingeschreven voor het fase II-gedeelte, krijgt u de dosis dasatinib die het best wordt verdragen in het fase I-gedeelte. U ontvangt ook FOLFOX. Als u de KRAS-genmutatie niet heeft, krijgt u ook cetuximab. Elke 14 dagen wordt beschouwd als 1 studiecyclus.

Plaatsing centraal veneuze katheter (CVC):

Voordat u de onderzoeksgeneesmiddelen krijgt, wordt er een CVK geplaatst. Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.

Studie Drugstoediening:

Tijdens dit onderzoek neemt u dasatinib eenmaal per dag via de mond in. Uw onderzoeksarts en onderzoeksverpleegkundige zullen u vertellen hoeveel pillen u zult innemen. Dasatinib moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, met of zonder maaltijden. Als u een dosis dasatinib mist, mag u de volgende dosis niet verdubbelen. Het is belangrijk om dasatinib in te nemen met water en niet met vruchtensappen. Tijdens dit onderzoek mag u geen grapefruitsap drinken of grapefruit eten. Dasatinib mag niet worden aangeraakt door kinderen, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Als een verzorger het medicijn moet hanteren, moet een beschermende handschoen worden gedragen.

Terwijl u dasatinib gebruikt, krijgt u een medicatiedagboek. In dit dagboek noteert u de datum, het tijdstip en het aantal ingenomen dasatinib-tabletten. Bepaalde geneesmiddelen en kruidensupplementen mogen niet worden gebruikt terwijl u dasatinib krijgt. Deze medicijnen kunnen invloed hebben op de manier waarop uw lichaam dasatinib afbreekt, wat een slecht effect op u kan hebben. Uw arts zal u een lijst geven met medicijnen en kruidensupplementen die u tijdens dit onderzoek niet mag gebruiken. U moet het uw arts vertellen voordat u tijdens deze studie nieuwe geneesmiddelen gebruikt.

Op dag 1 van elke cyclus ontvangt u gedurende ongeveer 2 uur oxaliplatine en LV via de CVC. Op dag 1 ontvangt u de volgende 46 uur 5-FU via een draagbare pomp. Als u cetuximab krijgt in het fase I-gedeelte van het onderzoek, ontvangt u het op dag 1 en 8 via de CVC gedurende ongeveer 2 uur. Als u cetuximab krijgt in het fase II-gedeelte van het onderzoek, ontvangt u het op dag 1 via de CVC gedurende ongeveer 2 uur.

Studiebezoeken voor fase I:

Als u bent ingeschreven op het hoogst verdraagbare dosisniveau, krijgt u 2 kernleverbiopten. Het leverweefsel zal worden bestudeerd om het effect van de onderzoeksgeneesmiddelen op het stoppen van het eiwit c-Src te leren. Er worden 2 leverbiopten afgenomen. De eerste leverbiopsie wordt afgenomen voordat u met de onderzoeksgeneesmiddelen begint, en de tweede wordt uitgevoerd in cyclus 2 of 3. Voorafgaand aan de leverbiopsie krijgt u via een naald in uw arm vocht en medicijnen voor ontspanning en/of pijn. of handen. Tijdens de biopsie bent u wakker. Een radioloog vindt de tumor in de lever met behulp van radiografische beeldvormingsprocedures zoals een echografie of CT-scan. Uw huid rond dit gebied wordt gereinigd en plaatselijk verdoofd. Er wordt een lange, holle naald door de huid in de levertumor gestoken en er wordt een weefselmonster afgenomen.

Op dag 8 wordt bloed (ongeveer 1-2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.

U zult extra bloedmonsters laten nemen (elke keer 1 eetlepel) voordat u de onderzoeksgeneesmiddelen krijgt en op dag 8 van cyclus 2 en 4. Dit bloed zal op hetzelfde moment worden afgenomen als uw routinebloedonderzoeken. Deze bloedmonsters zullen worden gebruikt om tests te ontwikkelen die artsen kunnen helpen voorspellen wie het beste baat zal hebben bij dasatinib.

Als u bent ingeschreven in de groep die de hoogste aanvaardbare dosis krijgt, wordt de bloedafname op dag 8 tijdens cyclus 2 niet uitgevoerd. In plaats daarvan zal er bloed worden verzameld op het moment van de leverbiopsie die moet worden uitgevoerd tussen dag 8-14 van cyclus 2 of 3, ongeveer 2 tot 6 uur na inname van de dagelijkse dosis dasatinib.

Studiebezoeken voor fase II:

U zult extra bloedmonsters laten nemen (elke keer 1 eetlepel) voordat u de onderzoeksgeneesmiddelen krijgt en aan het einde van elke 4 cycli. Dit bloed zal op hetzelfde moment worden afgenomen als uw routinebloedonderzoeken. Deze bloedmonsters zullen worden gebruikt om tests te ontwikkelen die artsen kunnen helpen voorspellen wie het beste baat zal hebben bij dasatinib.

Voor aanvang van elke nieuwe cyclus en wanneer u stopt met de studiebehandeling, wordt u gevraagd een vragenlijst in te vullen over eventuele symptomen die u ervaart. Het invullen van de vragenlijst duurt maximaal 5 minuten.

Zodra u stopt met het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen, zal het onderzoeksteam elke 3 maanden telefonisch contact met u opnemen om te controleren hoe het met u gaat. Elk telefoontje duurt ongeveer 5 minuten.

Fase I en Fase II:

Voor elke nieuwe cyclus worden u vragen gesteld over eventuele bijwerkingen die u heeft gehad. Bij elk bezoek is het belangrijk om het onderzoekspersoneel te vertellen welke medicijnen u momenteel gebruikt. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht. U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus. Er wordt bloed (ongeveer 1-2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, krijgen elke maand een bloed- of urinezwangerschapstest.

Als u ernstige bijwerkingen ervaart, kunnen de onderzoeksgeneesmiddelen worden uitgesteld of stopgezet, of kunt u kleinere doses van de geneesmiddelen krijgen.

U kunt aan deze studie blijven zolang u er baat bij heeft. U wordt uit dit onderzoek gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Als je stopt met studeren, krijg je een eindejaarsbezoek. Bij dit bezoek wordt bloed (ongeveer 3 eetlepels) verzameld voor routinetests. U krijgt vragen over eventuele bijwerkingen die u heeft gehad en over eventuele medicijnen die u momenteel gebruikt. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht. U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus. Als het niet recent is uitgevoerd, krijgt u een CT-scan of MRI-scan van uw borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren. Als u bijwerkingen krijgt nadat u bent gestopt met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, wordt er telefonisch contact met u opgenomen om te controleren hoe u zich voelt, of u krijgt vervolgbezoeken totdat de bijwerkingen zijn verdwenen.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Dasatinib is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van leukemie. Het gebruik ervan in deze studie voor deze ziekte wordt als experimenteel beschouwd. Cetuximab, 5-FU, LV en oxaliplatine zijn allemaal door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van colorectale kanker. Aan dit onderzoek zullen maximaal 83 patiënten deelnemen. Alle patiënten zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.