Режим химиотерапии FOLFOX (5-ФУ, лейковорин, оксалиплатин) при метастатическом колоректальном раке

Цетуксимаб — это препарат, предназначенный для блокирования активности EGFR, белка на поверхности некоторых опухолевых клеток, который может вызывать их рост. Блокирование EGFR может остановить или замедлить рост опухолевых клеток. Дазатиниб — это препарат, который ингибирует белок c-Src. Высокий уровень c-Src может затруднить действие химиотерапии против рака. Если дазатиниб может ингибировать c-Src, химиотерапия может быть более эффективной против рака. FOLFOX — это комбинация препаратов, часто используемая для лечения рака толстой или прямой кишки, который распространился на другие части тела. FOLFOX предназначен для уничтожения быстро делящихся клеток путем предотвращения дублирования ДНК (генетического материала клеток).

Кирстен крысиная саркома (KRAS) Тестирование:

Недавние исследования показали, что цетуксимаб при монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами не был эффективен при назначении пациентам с колоректальным раком с мутацией гена KRAS.

Если вы примете участие в фазе I этого исследования, ваша опухолевая ткань из предыдущей биопсии или хирургического вмешательства будет использована для проверки на мутацию KRAS. Если у вас есть мутация гена KRAS, вы не будете принимать участие в этом исследовании.

Если вы примете участие в Фазе II этого исследования, ваша опухолевая ткань из предыдущей биопсии или хирургического вмешательства будет использована для проверки на мутацию KRAS. Если у вас есть мутация гена KRAS, вы можете принять участие в исследовании, но не будете получать цетуксимаб.

Учебные группы:

Если выяснится, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы будете распределены в исследовательскую группу (фаза I или фаза II) в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию.

Если вы участвуете в фазе I, доза дазатиниба, которую вы получите, будет зависеть от того, когда вы присоединились к исследованию. На каждый уровень дозы будут зачислены от трех (3) до 6 участников. Каждая новая группа участников будет получать более высокую дозу, пока не будет найдена максимально переносимая доза. Как только будет найдена самая высокая переносимая доза, 12 участников будут зачислены на этот уровень дозы. Ваш врач сообщит вам, какой уровень дозы вы будете получать и как эта доза сравнивается с дозами, которые получили другие участники. Начальная доза цетуксимаба и FOLFOX будет одинаковой для всех участников. Доза дазатиниба будет увеличена со следующей группой из 3-6 участников. Каждые 14 дней считается 1 исследованием «цикла».

Если вы зачислены на этап II фазы, вы получите дозу дазатиниба, которая лучше всего переносится на этапе I. Вы также получите FOLFOX. Если у вас нет мутации гена KRAS, вы также получите цетуксимаб. Каждые 14 дней считается 1 исследованием «цикла».

Установка центрального венозного катетера (ЦВК):

Перед получением исследуемых препаратов вам поставят ЦВК. ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия на эту процедуру.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Вы будете принимать дазатиниб перорально один раз в день каждый день в течение этого исследования. Ваш врач-исследователь и медсестра-исследователь скажут вам, сколько таблеток вы примете. Дазатиниб следует принимать в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи. Если вы пропустите дозу дазатиниба, вам не следует удваивать следующую дозу. Важно запивать дазатиниб водой, а не фруктовыми соками. Вы не должны пить грейпфрутовый сок или есть грейпфрут, пока вы участвуете в этом исследовании. Дети, беременные и кормящие женщины не должны прикасаться к дазатинибу. Если попечитель должен обращаться с препаратом, следует надеть защитную перчатку.

Пока вы принимаете дазатиниб, вам дадут дневник приема лекарств. В этом дневнике вы запишете дату, время и количество принятых таблеток дазатиниба. Некоторые лекарства и растительные добавки нельзя принимать во время приема дазатиниба. Эти препараты могут повлиять на расщепление дазатиниба в вашем организме, что может оказать на вас негативное влияние. Ваш врач даст вам список лекарств и растительных добавок, которые вы не должны принимать во время этого исследования. Вы должны сообщить своему врачу, прежде чем принимать какие-либо новые препараты во время этого исследования.

В 1-й день каждого цикла вы будете получать оксалиплатин и LV через ЦВК в течение примерно 2 часов. В первый день вы будете получать 5-ФУ через переносную помпу в течение следующих 46 часов. Если вы получаете цетуксимаб в рамках фазы I исследования, вы получите его в дни 1 и 8 через CVC в течение примерно 2 часов. Если вы получаете цетуксимаб в рамках фазы II исследования, вы получите его в день 1 через CVC в течение примерно 2 часов.

Учебные визиты для этапа I:

Если вы зачислены в программу с максимальной переносимой дозой, вам сделают 2 основных биопсии печени. Ткань печени будет изучена, чтобы изучить влияние исследуемых препаратов на остановку белка c-Src. Вам возьмут 2 биоптата печени. Первая биопсия печени будет взята до того, как вы начнете принимать исследуемые препараты, а вторая будет выполнена либо во 2-м, либо в 3-м цикле. Перед биопсией печени вам будут давать жидкости и лекарства для расслабления и/или обезболивания через иглу в руке. или рука. Вы будете в сознании во время биопсии. Рентгенолог обнаружит опухоль в печени с помощью процедур рентгенографической визуализации, таких как УЗИ или компьютерная томография. Ваша кожа вокруг этой области будет очищена, и вам будет дана местная анестезия. Через кожу в опухоль печени введут длинную полую иглу и возьмут образец(ы) ткани.

На 8-й день будет взята кровь (около 1-2 столовых ложек) для плановых анализов.

У вас будут взяты дополнительные образцы крови (по 1 столовой ложке каждый раз) перед получением исследуемых препаратов и на 8-й день циклов 2 и 4. Эта кровь будет взята одновременно с вашими обычными анализами крови. Эти образцы крови будут использованы для разработки тестов, которые могут помочь врачам предсказать, кому дазатиниб принесет наибольшую пользу.

Если вы входите в группу, которая получает самую высокую переносимую дозу, забор крови на 8-й день во время цикла 2 проводиться не будет. Вместо этого кровь будет собираться во время биопсии печени, которая должна быть выполнена между 8-14 днями цикла 2 или 3, примерно через 2-6 часов после приема суточной дозы дазатиниба.

Учебные визиты для этапа II:

У вас будут брать дополнительные образцы крови (по 1 столовой ложке каждый раз) перед получением исследуемых препаратов и в конце каждых 4 циклов. Эта кровь будет взята одновременно с вашими обычными анализами крови. Эти образцы крови будут использованы для разработки тестов, которые могут помочь врачам предсказать, кому дазатиниб принесет наибольшую пользу.

Перед началом каждого нового цикла и при прекращении исследуемого лечения вас попросят заполнить анкету о любых симптомах, которые вы можете испытывать. Заполнение анкеты займет до 5 минут.

Как только вы перестанете получать исследуемые препараты, исследовательская группа будет связываться с вами по телефону каждые 3 месяца, чтобы узнать, как вы себя чувствуете. Каждый телефонный звонок занимает около 5 минут.

Фаза I и Фаза II:

Перед каждым новым циклом вам будут задавать вопросы о возможных побочных эффектах. При каждом посещении важно сообщать исследователям о любых лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время. Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса. У вас будет оценка состояния производительности. Кровь (около 1-2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.

Женщинам, которые могут забеременеть, ежемесячно делают анализ крови или мочи на беременность.

Если вы испытываете серьезные побочные эффекты, прием исследуемых препаратов может быть отложен, прекращен или вы можете получать меньшие дозы препаратов.

Вы можете оставаться в этом исследовании до тех пор, пока вы получаете пользу. Вы будете исключены из этого исследования, если болезнь ухудшится или появятся невыносимые побочные эффекты.

Как только вы закончите учебу, вас посетят в конце учебы. Во время этого визита будет взята кровь (около 3 столовых ложек) для обычных анализов. Вам будут заданы вопросы о любых побочных эффектах, которые у вас могли быть, и о любых лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время. Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса. У вас будет оценка состояния производительности. Если это не было сделано в последнее время, вам сделают компьютерную томографию или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы проверить статус заболевания. Если у вас появятся побочные эффекты после того, как вы прекратите прием исследуемых препаратов, с вами свяжутся по телефону, чтобы узнать, как вы себя чувствуете, или вас будут посещать для последующего наблюдения до тех пор, пока побочные эффекты не исчезнут.

Это исследовательское исследование. Дазатиниб одобрен FDA для лечения лейкемии. Его использование в этом исследовании для лечения этого заболевания считается экспериментальным. Цетуксимаб, 5-ФУ, LV и оксалиплатин одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения колоректального рака. В этом исследовании примут участие до 83 пациентов. Все пациенты будут зарегистрированы в MD Anderson.