非骨髄破壊的同種幹細胞移植
進行性/再発性マントル細胞リンパ腫に対する非切除的コンディショニングレジメンを含むリツキシマブを用いた同種幹細胞移植
- 進行性または再発性のマントル細胞リンパ腫患者に対する準備レジメンとして、リツキシマブ、シクロホスファミド、フルダラビンを使用した非骨髄破壊的同種幹細胞移植の安全性と有効性を確認すること。
- 同種幹細胞移植の準備としてリツキシマブ、シクロホスファミド、およびフルダラビンの投与を受けている患者における反応と永続的な寛解に関連する因子を決定すること。
調査の概要
詳細な説明
一致する兄弟間の移植:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、治療を受けるために入院します。 2 種類の化学療法薬、フルダラビンとシクロホスファミドを毎日 3 日間投与します。 薬は一度に1つずつ静脈内に投与されます。 それぞれの治療にかかる時間は約30分です。 最初にフルダラビンが投与され、4時間後にシクロホスファミドが投与されます。 リツキシマブを週に1回、4週間にわたって4～8時間かけて静脈内投与します。 最初の投与は、化学療法を開始する 1 週間前に開始されます。
化学療法終了の2日後、兄弟からの幹細胞の移植を受けます。 幹細胞は静脈に注入されます。 7 日後、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) と呼ばれる薬の投与が始まります。 G-CSF は、新しい幹細胞が体内で通常の働きをするのを助け、新しい血球を生成します。 血球数が一定のレベルに回復し始めるまで、G-CSF を毎日投与します。
場合によっては、ドナー細胞が皮膚、肝臓、腸の炎症を引き起こし、移植片対宿主病と呼ばれる反応が発生します。 このリスクを軽減するために、タクロリムスとメトトレキサートという薬が投与されます。 これらの薬剤は移植の前後に静脈からも投与されます。 タクロリムスは移植の2日前に点滴され、継続点滴として毎日投与され続けます。 メトトレキサートは、移植後 1、3、6 日目に短時間の点滴として静脈から投与されます。 タクロリムスは錠剤の形でも販売されており、準備ができたら錠剤に切り替えることができます。
入院中は毎日検査を受け、血球数レベル、肝臓と腎臓の機能、電解質を評価するために毎日血液サンプル（大さじ1杯）が採取されます。 この血液は、タクロリムスのレベルを測定し、感染症を調べるためにも使用されます。 血球数が低いままの場合は、輸血が必要になる場合があります。
一致する無関係または不一致の兄弟移植:
アレムツズマブは、特定の種類の白血病およびリンパ腫細胞を特異的に攻撃するように設計された薬剤です。 さらに、免疫系を弱め、ドナーの骨髄や幹細胞の拒絶反応を防ぎます。
外傷性脳損傷は、がん細胞の DNA (細胞の遺伝物質) に損傷を与えるように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。
シクロホスファミドは、がん細胞の増殖を妨げるように設計されており、がん細胞の増殖を遅らせたり、停止させたりして体全体に広がる可能性があります。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。
フルダラビンは、がん細胞の損傷した DNA の修復能力を低下させるように設計されています。 これにより、細胞が死滅する可能性が高まる可能性があります。
リツキシマブはリンパ腫細胞に結合するように設計されており、リンパ腫細胞を死滅させる可能性があります。
この研究に参加する資格があると判断された場合は、治療のために入院することになります。 アレムツズマブは 4 時間かけて静脈に注射されます。 これを3日連続（1日目～3日目）行います。 アレムツズマブの各投与前に、副作用のリスクを軽減または緩和するために、ジフェンヒドラミン（ベナドリル）、ソルメドロール、アセトアミノフェン（タイレノール）という薬剤が投与されます。
また、フルダラビンとシクロホスファミドを 1 日 1 回、3 日間投与します。 アレムツズマブと同じ日に投与されます。 どちらの薬剤も、胸部の太い静脈に伸びるカテーテル（プラスチックのチューブ）を通じて投与されます。 この研究では、カテーテルは治療中ずっと留置されたままになります。 一部の参加者は、疾患の種類に応じてリツキシマブも投与されます。 リツキシマブは移植の8日前に投与され、その後は週に1回、合計4回投与されます。
化学療法終了後は外傷性脳損傷（TBI）を受け、その日のうちにドナーからの血液幹細胞がカテーテルを通じて投与されます。 血球の生成を促進する成長因子であるG-CSFを、血球数が一定のレベルに回復するまで1日1回皮下注射します。
移植の効果を追跡するために、血液検査（それぞれ約大さじ2杯）、尿検査、骨髄穿刺、およびX線検査が必要に応じて行われます。 血液検査は入院中は毎日行われ、その後最初の100日間は外来で少なくとも週に2回行われます。 CTスキャンと骨髄検査は、移植後1、3、6、12か月後に行われ、その後少なくとも3年間は6か月ごとに行われます。 必要に応じて血液や血小板の輸血を行う場合もあります。
リンパ系悪性腫瘍患者に対する非増殖性幹細胞移植後の免疫調節：
外来で治療を受けていただきます。 リツキシマブは、週に 1 回、4 週間にわたって 4 ～ 8 時間かけて静脈内投与されます。 また、最初の移植を受けたのと同じドナーからの細胞のブーストも得られます。 これらの追加の細胞は、リツキシマブの 2 回目と 3 回目の投与の間に静脈から (30 ～ 60 分かけて) 注入されます。 予定通りに細胞が入手できない場合は、注入を後で行う必要がある場合があります。
場合によっては、ドナー細胞が皮膚、肝臓、腸の炎症を引き起こし、移植片対宿主病と呼ばれる反応が発生します。 このようなことが起こった場合、この反応を制御するためにタクロリムスとメトトレキサートという薬が投与されます。 これらの薬は通常、錠剤として毎日投与されます。
移植片対宿主病がなく、病気が残っている場合は、より多くの細胞を含む追加免疫を月に1回、3か月間注入することができます。
治療中は必要に応じて検査が行われ、定期検査のために血液サンプル (週に 1 ～ 2 回、大さじ 1 杯) が採取されます。 血球数が低いままの場合、この研究中に輸血が必要になる場合があります。
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約 40 人の患者がこの研究に参加し、全員が M. D. アンダーソンに登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者の年齢は70歳に達することもあります。
- (1) 再発、(2) 新たに診断された（従来の化学療法による細胞減少後）が高リスクの特徴（芽球性または芽球様の特徴、白血病期、または B^2 ミクログロブリンの上昇（> 3）を伴う）のいずれかの MCL と診断されている必要があります。 ）。
- 従来の化学療法を受けたことがあるが、完全奏効（CR）に達していない患者。
- 疾患は化学感受性でなければなりません（つまり、患者は以前の治療に対して部分的な反応を示していてはなりません）。
- 以前の自家移植で疾患が反応しなかった患者も対象となる可能性があります。
- 患者には、一致または 1 つの抗原不一致の兄弟または血縁関係のないドナーが必要です。
- ポイント スケール (PS) </= 2。
- 移植後の免疫調節の対象基準: 患者の年齢は 70 歳までとすることができます。 患者は、以下の特徴のいずれかを伴う MCL または CLL の診断を受けていなければなりません。 1. 同種異系移植後 3 か月以内に疾患が進行するか、CR を経験しない患者 2. 弱いキメリズムを持つ患者（ドナー T の混合キメラリズム）カンパスを受けている患者では90日目までに細胞が減少し、カンパスを受けていない患者では20％未満）、または血液中に存在するドナー細胞の量がPCRによって50％未満で20％以上減少した。
- 包含番号 8 からの続き: 患者は、元の移植と同じドナーがリンパ球を提供する意欲を持っていなければなりません。 4. PS </2.
除外基準:
- -ラットまたはマウス由来のCDR移植ヒト化モノクローナル抗体への曝露後のアナフィラキシーの過去の病歴。
- 治療計画の初日から数えて、前の化学療法から 4 週間未満。
- 妊娠中または授乳中。
- HIV または HTLV-I 陽性。
- 腫瘍によるものを除き、血清クレアチニン濃度 > 1.6 mg/dl、または血清ビリルビン > 2.0 mg/dl
- 肺機能検査 - 一酸化炭素拡散能力 < 40%
- 心臓駆出率が予測レベルの 40% 未満 (マルチゲート収集または心エコー検査による)。
- 重度の合併症または精神疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：適合兄弟移植
リツキシマブを含む非切除的コンディショニングレジメンを用いた同種幹細胞移植: シクロホスファミド 750 mg/m^2 を -3 日目に静脈内投与し、移植前 -5 日目と -3 日にフルダラビン 30 mg/m^2 を静脈内投与した完了の 4 時間後。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を移植前 -13、-6 日目と移植後 16、8 日目に静脈内投与。
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一致した寄付者: フルダラビンの投与完了から 4 時間後、-3 日目に 750 mg/m^2 を静脈内投与。 無関係または不一致のドナー: フルダラビンの投与完了から 4 時間後、-3 日目に 1000 mg/m^2 を静脈内投与。 (幹細胞移植と低線量全身放射線照射 = 0日目)
他の名前：
移植前 -5 日目と -3 日目に 30 mg/m^2 を静脈内投与。 (幹細胞移植と低線量全身放射線照射 = 0日目)
他の名前：
一致した寄付者: 移植前-13、-6日目と移植後16、8日目に375 mg/m^2を静脈内投与。 無関係または不一致のドナー: 移植前-8、-1日目と移植後6、13日目に375 mg/m^2を静脈内投与。 (幹細胞移植と低線量全身放射線照射 = 0日目) 疾患の進行または無反応の場合、リツキシマブ 375 mg/m^2 を静脈内投与し、その後 1000 mg/m^2 を 3 週間毎週静脈内投与し、2 週間かけてタクロリムスの用量を漸減する免疫操作。 DLI = ドナーリンパ球注入/移植後の免疫調節 リンパ性悪性腫瘍患者に対する免疫調節: 持続性疾患に対して免疫操作が行われる場合は、375 mg/m^2、その後 1000 mg/m^2 毎週 x 3。
他の名前：
幹細胞の注入。
他の名前：
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実験的：アロMUD&MM
同種 MUD および MM = 同種幹細胞移植、適合する血縁関係のないドナーまたは不適合な兄弟ドナーの移植: - 3 日目にシクロホスファミド 1000 mg/m^2 を静脈内投与、- 日にフルダラビン 30 mg/m^2 を静脈内投与完了の 4 時間後移植前は5と-3。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を移植前 -8、-1 日目と移植後 6、13 日目に静脈内投与。
アレムツズマブ 1 日あたり 15 mg を、移植後 1 ～ 3 日目に静脈内投与します。
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一致した寄付者: フルダラビンの投与完了から 4 時間後、-3 日目に 750 mg/m^2 を静脈内投与。 無関係または不一致のドナー: フルダラビンの投与完了から 4 時間後、-3 日目に 1000 mg/m^2 を静脈内投与。 (幹細胞移植と低線量全身放射線照射 = 0日目)
他の名前：
移植前 -5 日目と -3 日目に 30 mg/m^2 を静脈内投与。 (幹細胞移植と低線量全身放射線照射 = 0日目)
他の名前：
一致した寄付者: 移植前-13、-6日目と移植後16、8日目に375 mg/m^2を静脈内投与。 無関係または不一致のドナー: 移植前-8、-1日目と移植後6、13日目に375 mg/m^2を静脈内投与。 (幹細胞移植と低線量全身放射線照射 = 0日目) 疾患の進行または無反応の場合、リツキシマブ 375 mg/m^2 を静脈内投与し、その後 1000 mg/m^2 を 3 週間毎週静脈内投与し、2 週間かけてタクロリムスの用量を漸減する免疫操作。 DLI = ドナーリンパ球注入/移植後の免疫調節 リンパ性悪性腫瘍患者に対する免疫調節: 持続性疾患に対して免疫操作が行われる場合は、375 mg/m^2、その後 1000 mg/m^2 毎週 x 3。
他の名前：
幹細胞の注入。
他の名前：
無関係または不一致のドナー: 移植後 1 ～ 3 日目に、1 日あたり 15 mg を静脈内投与します。 (幹細胞移植と低線量全身放射線照射 = 0日目)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後100日の全生存率（生存者数）
時間枠：移植後100日
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全生存期間は、進行性または再発性マントル細胞リンパ腫の参加者に対する準備レジメンとしてリツキシマブ、シクロホスファミド、フルダラビンを使用した非骨髄破壊的同種幹細胞移植後、100日目に生存している参加者の数として定義されます。
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移植後100日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Issa F. Khouri, MD, BS、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2004-0309
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