Nicht-myeloablative allogene Stammzelltransplantation

PASSENDE GESCHWISTER-TRANSPLANTATIONEN:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert. Zwei (2) Chemotherapeutika, Fludarabin und Cyclophosphamid, werden 3 Tage lang täglich verabreicht. Die Medikamente werden einzeln in eine Vene verabreicht. Jede Behandlung dauert etwa 30 Minuten. Zuerst wird Fludarabin und 4 Stunden später Cyclophosphamid verabreicht. Sie erhalten 4 Wochen lang einmal pro Woche Rituximab über eine Vene über 4–8 Stunden. Die erste Dosis wird eine Woche vor Beginn der Chemotherapie verabreicht.

Zwei Tage nach Abschluss der Chemotherapie erhalten Sie eine Transplantation von Stammzellen von einem Geschwisterkind. Die Stammzellen werden in Ihre Vene infundiert. Sieben Tage später erhalten Sie ein Medikament namens Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF). G-CSF hilft den neuen Stammzellen, ihre normale Arbeit im Körper zu verrichten und neue Blutzellen zu bilden. Sie erhalten G-CSF jeden Tag, bis sich Ihre Blutzellenzahl auf ein bestimmtes Niveau zu erholen beginnt.

Manchmal verursachen die Spenderzellen Entzündungen der Haut, der Leber und des Darms, und es kommt zu einer Reaktion, die als Graft-versus-Host-Krankheit bezeichnet wird. Um das Risiko hierfür zu verringern, werden die Medikamente Tacrolimus und Methotrexat verabreicht. Diese Medikamente werden vor und nach der Transplantation auch über eine Vene verabreicht. Tacrolimus wird zwei Tage vor der Transplantation infundiert und weiterhin täglich als Dauerinfusion verabreicht. Methotrexat wird an den Tagen 1, 3 und 6 nach der Transplantation als Kurzinfusion über die Vene verabreicht. Tacrolimus gibt es auch in Tablettenform, und Sie können auf die Pillen umsteigen, wenn Sie dazu bereit sind.

Während Ihres Krankenhausaufenthaltes werden Sie täglich untersucht und es werden täglich Blutproben (ca. 1 Esslöffel) entnommen, um Ihr Blutbild, die Funktion Ihrer Leber und Nieren sowie Ihre Elektrolyte zu beurteilen. Dieses Blut wird auch zur Messung des Tacrolimus-Spiegels und zur Suche nach Infektionen verwendet. Wenn die Anzahl der Blutkörperchen niedrig bleibt, erhalten Sie möglicherweise Bluttransfusionen.

Übereinstimmende, nicht verwandte oder nicht übereinstimmende Geschwistertransplantationen:

Alemtuzumab ist ein Medikament, das bestimmte Arten von Leukämie- und Lymphomzellen gezielt angreifen soll. Darüber hinaus schwächt es das Immunsystem und trägt so dazu bei, die Abstoßung von Spendermark oder Stammzellen zu verhindern.

TBI zielt darauf ab, die DNA (das genetische Material der Zellen) von Krebszellen zu schädigen, was zur Abtötung der Krebszellen führen kann.

Cyclophosphamid soll die Vermehrung von Krebszellen beeinträchtigen, was deren Wachstum und Ausbreitung im Körper verlangsamen oder stoppen kann. Dies kann zum Absterben der Krebszellen führen.

Fludarabin soll Krebszellen weniger in der Lage machen, beschädigte DNA zu reparieren. Dies kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass die Zellen absterben.

Rituximab soll an Lymphomzellen binden, was zu deren Absterben führen kann.

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert. Alemtuzumab wird über einen Zeitraum von 4 Stunden in Ihre Vene injiziert. Dies wird an 3 aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt (Tage 1 bis 3). Vor jeder Dosis Alemtuzumab werden die Medikamente Diphenhydramin (Benadryl), Solumedrol und Paracetamol (Tylenol) verabreicht, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern oder diese zu lindern.

Sie erhalten außerdem 3 Tage lang einmal täglich Fludarabin und Cyclophosphamid. Sie werden an denselben Tagen wie Alemtuzumab verabreicht. Beide Medikamente werden über einen Katheter (Kunststoffschlauch) verabreicht, der in die große Brustvene reicht. Der Katheter bleibt während der gesamten Behandlung dieser Studie an Ort und Stelle. Einige Teilnehmer erhalten je nach Art der Erkrankung zusätzlich Rituximab. Rituximab wird 8 Tage vor der Transplantation und dann einmal pro Woche in insgesamt 4 Dosen verabreicht.

Nach Abschluss der Chemotherapie erhalten Sie TBI und später am selben Tag werden Blutstammzellen eines Spenders durch den Katheter verabreicht. G-CSF, ein Wachstumsfaktor, der die Produktion von Blutzellen fördert, wird einmal täglich unter die Haut injiziert, bis sich Ihre Blutzellenzahl auf ein bestimmtes Niveau erholt hat.

Bei Bedarf werden Bluttests (je etwa 2 Esslöffel), Urintests, Knochenmarkspunktionen und Röntgenaufnahmen durchgeführt, um die Auswirkungen der Transplantation zu verfolgen. Die Blutuntersuchungen werden im Krankenhaus täglich und in den ersten 100 Tagen ambulant mindestens zweimal wöchentlich durchgeführt. Die CT-Scans und Knochenmarkuntersuchungen werden nach 1, 3, 6 und 12 Monaten und dann mindestens 3 Jahre lang alle 6 Monate nach der Transplantation durchgeführt. Bei Bedarf erhalten Sie möglicherweise auch Blut- und Blutplättchentransfusionen.

Immunmodulation nach nichtablativer Stammzelltransplantation bei Patienten mit lymphoiden Malignomen:

Sie werden ambulant behandelt. Sie erhalten 4 Wochen lang einmal pro Woche über einen Zeitraum von 4 bis 8 Stunden Rituximab über eine Vene. Sie erhalten außerdem eine Zellverstärkung von demselben Spender, von dem Sie das ursprüngliche Transplantat erhalten haben. Diese zusätzlichen Zellen werden zwischen der zweiten und dritten Rituximab-Dosis über die Vene infundiert (über 30–60 Minuten). Die Infusion muss möglicherweise später erfolgen, wenn die Zellen nicht wie geplant verfügbar waren.

Manchmal verursachen die Spenderzellen Entzündungen der Haut, der Leber und des Darms, und es kommt zu einer Reaktion, die als Graft-versus-Host-Krankheit bezeichnet wird. In diesem Fall werden die Medikamente Tacrolimus und Methotrexat verabreicht, um diese Reaktion unter Kontrolle zu bringen. Diese Medikamente werden in der Regel täglich in Tablettenform verabreicht.

Wenn keine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vorliegt und die Krankheit bestehen bleibt, kann drei Monate lang einmal im Monat ein Boost mit einer höheren Zellzahl infundiert werden.

Während der Behandlung werden Sie bei Bedarf untersucht und Blutproben (1 Esslöffel ein- bis zweimal pro Woche) für Routineuntersuchungen entnommen. Möglicherweise müssen Sie während dieser Studie Bluttransfusionen erhalten, wenn die Anzahl Ihrer Blutzellen niedrig bleibt.

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Etwa 40 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen und alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.