Trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative
Trapianto di cellule staminali allogeniche con regime di condizionamento non ablativo contenente rituximab per linfoma mantellare avanzato/ricorrente
- Determinare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative utilizzando rituximab, ciclofosfamide, fludarabina come regime preparatorio per i pazienti con linfoma mantellare avanzato o ricorrente.
- Per determinare i fattori associati alla risposta e alla remissione duratura nei pazienti trattati con rituximab, ciclofosfamide e fludarabina in preparazione al trapianto di cellule staminali allogeniche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
TRAPIANTI DI FRATELLI COMPATIBILI:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai ricoverato in ospedale per ricevere le cure. Due (2) farmaci chemioterapici, fludarabina e ciclofosfamide, verranno somministrati ogni giorno per 3 giorni. I farmaci verranno somministrati uno alla volta in vena. Ogni trattamento durerà circa 30 minuti. La fludarabina verrà somministrata per prima e la ciclofosfamide verrà somministrata 4 ore dopo. Riceverai rituximab una volta alla settimana per 4 settimane per vena nell'arco di 4-8 ore. La prima dose inizierà una settimana prima dell'inizio della chemioterapia.
Due giorni dopo aver terminato la chemioterapia, riceverai un trapianto di cellule staminali da un fratello. Le cellule staminali saranno infuse nella tua vena. Sette giorni dopo, inizierai a ricevere un farmaco chiamato fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Il G-CSF aiuta le nuove cellule staminali a svolgere il loro normale lavoro nel corpo, producendo nuove cellule del sangue. Riceverai G-CSF ogni giorno fino a quando la conta delle cellule del sangue non inizierà a recuperare a un certo livello.
A volte le cellule del donatore causano infiammazione della pelle, del fegato e dell'intestino e si verifica una reazione chiamata malattia del trapianto contro l'ospite. Verranno somministrati i farmaci tacrolimus e metotrexato per ridurre il rischio. Questi farmaci vengono somministrati anche per via endovenosa prima e dopo il trapianto. Il tacrolimus verrà infuso due giorni prima del trapianto e continuerà ad essere somministrato giornalmente come infusione continua. Il metotrexato verrà somministrato per via endovenosa come breve infusione nei giorni 1, 3 e 6 dopo il trapianto. Il tacrolimus è disponibile anche in forma di pillola e puoi passare alle pillole quando sei pronto.
Durante il ricovero, verrai esaminato quotidianamente e verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 cucchiaio) ogni giorno per valutare i livelli del tuo emocromo, la funzione del fegato e dei reni, nonché gli elettroliti. Questo sangue verrà utilizzato anche per misurare i livelli di tacrolimus e per cercare eventuali infezioni. Potresti ricevere trasfusioni di sangue se la conta delle cellule del sangue rimane bassa.
TRAPIANTI DI FRATELLI NON CORRELATI O NON CORRISPONDENTI:
Alemtuzumab è un farmaco progettato per attaccare in modo specifico alcuni tipi di cellule di leucemia e linfoma. Inoltre, indebolisce il sistema immunitario, aiutando a prevenire il rigetto del midollo o delle cellule staminali del donatore.
Il trauma cranico è progettato per danneggiare il DNA (il materiale genetico delle cellule) delle cellule tumorali, che può uccidere le cellule tumorali.
La ciclofosfamide è progettata per interferire con la moltiplicazione delle cellule tumorali, che possono rallentare o arrestare la loro crescita e diffondersi in tutto il corpo. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.
La fludarabina è progettata per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato. Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.
Il rituximab è progettato per legarsi alle cellule del linfoma, che possono causarne la morte.
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai ricoverato in ospedale per le cure. Alemtuzumab verrà iniettato nella tua vena per un periodo di 4 ore. Questo sarà fatto 3 giorni di fila (giorni da 1 a 3). Verranno somministrati farmaci difenidramina (Benadryl), solumedrol e paracetamolo (Tylenol) per ridurre il rischio o alleviare gli effetti collaterali prima di ogni dose di alemtuzumab.
Riceverai anche fludarabina e ciclofosfamide una volta al giorno per 3 giorni. Verranno somministrati negli stessi giorni di alemtuzumab. Entrambi i farmaci verranno somministrati attraverso un catetere (tubo di plastica) che si estende nella grande vena toracica. Il catetere verrà lasciato in sede durante il trattamento in questo studio. Alcuni partecipanti, a seconda del loro tipo di malattia, riceveranno anche rituximab. Rituximab verrà somministrato 8 giorni prima del trapianto e poi una volta alla settimana per un totale di 4 dosi.
Dopo il completamento della chemioterapia, riceverai un trauma cranico e più tardi, lo stesso giorno, le cellule staminali del sangue di un donatore verranno somministrate attraverso il catetere. G-CSF, un fattore di crescita che promuove la produzione di cellule del sangue, verrà iniettato sotto la pelle una volta al giorno fino a quando la conta delle cellule del sangue non tornerà a un certo livello.
Se necessario, verranno eseguiti esami del sangue (circa 2 cucchiai ciascuno), esami delle urine, aspirazioni del midollo osseo e radiografie per monitorare gli effetti del trapianto. Gli esami del sangue verranno prelevati giornalmente mentre si è in ospedale e poi almeno due volte alla settimana in regime ambulatoriale per i primi 100 giorni. Le scansioni TC e gli studi sul midollo osseo verranno eseguiti a 1, 3, 6 e 12 mesi e successivamente ogni 6 mesi per almeno 3 anni dopo il trapianto. Potresti anche avere trasfusioni di sangue e piastrine se necessario.
IMMUNOMODULAZIONE POST TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI NON ABLATIVE PER PAZIENTI CON MALIGNI LINFOIDICI:
Riceverai un trattamento ambulatoriale. Riceverai rituximab per 4-8 ore attraverso una vena una volta alla settimana per 4 settimane. Riceverai anche una spinta di cellule dallo stesso donatore da cui hai ricevuto il trapianto originale. Queste cellule aggiuntive saranno infuse attraverso la vena (oltre 30-60 minuti) tra la seconda e la terza dose di rituximab. L'infusione potrebbe dover essere eseguita in un secondo momento se le cellule non erano disponibili come programmato.
A volte le cellule del donatore causano infiammazione della pelle, del fegato e dell'intestino e si verifica una reazione chiamata malattia del trapianto contro l'ospite. Se ciò accade, verranno somministrati il farmaco tacrolimus e il metotrexato per aiutare a controllare questa reazione. Questi farmaci vengono solitamente somministrati quotidianamente in pillole.
Un boost con un numero maggiore di cellule può essere infuso una volta al mese per 3 mesi se non c'è malattia del trapianto contro l'ospite e se la malattia persiste.
Durante il trattamento, verrai esaminato secondo necessità e verranno prelevati campioni di sangue (1 cucchiaio una o due volte alla settimana) per i test di routine. Potrebbe essere necessario ricevere trasfusioni di sangue durante questo studio se il numero delle cellule del sangue rimane basso.
******
Circa 40 pazienti prenderanno parte a questo studio e tutti saranno arruolati presso M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti possono avere fino a 70 anni.
- Devono avere una diagnosi di MCL, (1) ricorrente, (2) di nuova diagnosi (dopo citoriduzione con chemioterapia convenzionale) ma con caratteristiche ad alto rischio (caratteristiche blastiche o blastoidi, fase leucemica o microglobulina B^2 elevata (> 3 ).
- Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia convenzionale ma non hanno ottenuto una risposta completa (CR).
- La malattia deve essere chemiosensibile (ossia, i pazienti non devono aver avuto una risposta parziale alla terapia precedente).
- Possono essere ammissibili anche i pazienti la cui malattia non ha risposto a un precedente trapianto autologo.
- I pazienti devono avere un fratello o un donatore non imparentato compatibile o con 1 antigene non corrispondente.
- Scala punti (PS) </= 2.
- Criteri di inclusione per l'immunomodulazione Post trapianto: i pazienti possono avere fino a 70 anni. I pazienti devono avere una diagnosi di MCL o LLC con una delle seguenti caratteristiche: 1. Pazienti che sviluppano progressione della malattia o che non presentano una CR entro 3 mesi dal trapianto allogenico 2. Pazienti con chimerismo debole (qualsiasi chimerismo misto del donatore T cellule nei pazienti che ricevono Campath entro il giorno 90 e meno del 20% per i pazienti che non ricevono Campath) o un calo del 20% o più con una quantità di cellule del donatore presenti nel sangue < 50% mediante PCR.
- Continua dall'inclusione n. 8: i pazienti devono avere lo stesso donatore del trapianto originale disposto a donare linfociti. 4. PS </ 2.
Criteri di esclusione:
- Storia pregressa di anafilassi in seguito all'esposizione ad anticorpi monoclonali umanizzati innestati con CDR derivati da ratto o topo.
- Meno di 4 settimane dalla chemioterapia precedente contate dal primo giorno del regime di trattamento.
- Gravidanza o allattamento.
- Positività HIV o HTLV-I.
- Concentrazione di creatinina sierica > 1,6 mg/dl o bilirubina sierica > 2,0 mg/dl a meno che non sia dovuta a tumore
- test di funzionalità polmonare - capacità di diffusione del monossido di carbonio < 40%
- frazione di eiezione cardiaca < 40% dei livelli previsti (mediante acquisizione a gate multipli o ecocardiografia).
- Grave malattia medica o psichiatrica concomitante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trapianto di fratelli compatibili
Trapianto di cellule staminali allogeniche con regime di condizionamento non ablativo contenente rituximab: ciclofosfamide 750 mg/m^2 somministrata per via endovenosa il giorno -3, 4 ore dopo il completamento della fludarabina 30 mg/m^2 somministrata per via endovenosa nei giorni -5 e -3 prima del trapianto.
Rituximab 375 mg/m^2 somministrato per via endovenosa nei giorni -13, -6 prima del trapianto e nei giorni 16, 8 dopo il trapianto.
|
Donatori abbinati: 750 mg/m^2 somministrati per via endovenosa il giorno -3, 4 ore dopo il completamento della fludarabina. Donatori non collegati o non corrispondenti: 1000 mg/m^2 somministrati per via endovenosa il giorno -3, 4 ore dopo il completamento della fludarabina. (Trapianto di cellule staminali e irradiazione corporea totale a basso dosaggio = giorno 0)
Altri nomi:
30 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni -5 e -3 prima del trapianto. (Trapianto di cellule staminali e irradiazione corporea totale a basso dosaggio = giorno 0)
Altri nomi:
Donatori abbinati: 375 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni -13, -6 prima del trapianto e nei giorni 16, 8 dopo il trapianto. Donatori non collegati/non corrispondenti: 375 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni -8, -1 prima del trapianto e nei giorni 6, 13 dopo il trapianto. (Trapianto di cellule staminali e irradiazione corporea totale a basso dosaggio = giorno 0) Per lo sviluppo della progressione della malattia o nessuna risposta, immunomanipolazione con Rituximab 375 mg/m^2 somministrato per via endovenosa, quindi 1000 mg/m^2 somministrati per via endovenosa settimanalmente per 3 settimane e riduzione graduale della dose di Tacrolimus nell'arco di 2 settimane. DLI = Donor Lymphocyte Infusion/Immunomodulation Post Transplantation Immunomodulation per pazienti con neoplasie linfoidi: 375 mg/m^2 quindi 1000 mg/m^2 settimanali x 3 se l'immunomanipolazione è intrapresa per malattia persistente.
Altri nomi:
Infusione di cellule staminali.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Allo FANGO & MM
Allo MUD & MM = Trapianto di cellule staminali allogeniche, trapianti da donatore non imparentato compatibile o trapianti da donatore di fratelli non corrispondenti: ciclofosfamide 1000 mg/m^2 somministrata per via endovenosa il giorno -3, 4 ore dopo il completamento della fludarabina 30 mg/m^2 somministrata per via endovenosa nei giorni - 5 e -3 prima del trapianto.
Rituximab 375 mg/m^2 somministrato per via endovenosa nei giorni -8, -1 prima del trapianto e nei giorni 6, 13 dopo il trapianto.
Alemtuzumab 15 mg al giorno somministrato per via endovenosa dal giorno 1 al giorno 3 dopo il trapianto.
|
Donatori abbinati: 750 mg/m^2 somministrati per via endovenosa il giorno -3, 4 ore dopo il completamento della fludarabina. Donatori non collegati o non corrispondenti: 1000 mg/m^2 somministrati per via endovenosa il giorno -3, 4 ore dopo il completamento della fludarabina. (Trapianto di cellule staminali e irradiazione corporea totale a basso dosaggio = giorno 0)
Altri nomi:
30 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni -5 e -3 prima del trapianto. (Trapianto di cellule staminali e irradiazione corporea totale a basso dosaggio = giorno 0)
Altri nomi:
Donatori abbinati: 375 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni -13, -6 prima del trapianto e nei giorni 16, 8 dopo il trapianto. Donatori non collegati/non corrispondenti: 375 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni -8, -1 prima del trapianto e nei giorni 6, 13 dopo il trapianto. (Trapianto di cellule staminali e irradiazione corporea totale a basso dosaggio = giorno 0) Per lo sviluppo della progressione della malattia o nessuna risposta, immunomanipolazione con Rituximab 375 mg/m^2 somministrato per via endovenosa, quindi 1000 mg/m^2 somministrati per via endovenosa settimanalmente per 3 settimane e riduzione graduale della dose di Tacrolimus nell'arco di 2 settimane. DLI = Donor Lymphocyte Infusion/Immunomodulation Post Transplantation Immunomodulation per pazienti con neoplasie linfoidi: 375 mg/m^2 quindi 1000 mg/m^2 settimanali x 3 se l'immunomanipolazione è intrapresa per malattia persistente.
Altri nomi:
Infusione di cellule staminali.
Altri nomi:
Donatori non collegati/non corrispondenti: 15 mg al giorno somministrati per via endovenosa nei giorni da 1 a 3 dopo il trapianto. (Trapianto di cellule staminali e irradiazione corporea totale a basso dosaggio = giorno 0)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza complessiva a 100 giorni dopo il trapianto (numero di partecipanti sopravvissuti)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
|
Sopravvivenza complessiva definita come il numero di partecipanti che vivono al giorno 100 dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative utilizzando rituximab, ciclofosfamide, fludarabina come regime preparatorio per i partecipanti con linfoma mantellare avanzato o ricorrente.
|
100 giorni dopo il trapianto
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Ciclofosfamide
- Rituximab
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Alemtuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2004-0309
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .