Niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

PRZESZCZEPY DOSTOSOWANEGO RODZEŃSTWA:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przyjęty do szpitala w celu poddania się leczeniu. Dwa (2) leki chemioterapeutyczne, fludarabina i cyklofosfamid, będą podawane codziennie przez 3 dni. Leki będą podawane pojedynczo dożylnie. Każdy zabieg zajmie około 30 minut. Fludarabina zostanie podana jako pierwsza, a cyklofosfamid 4 godziny później. Będziesz otrzymywać rytuksymab raz w tygodniu przez 4 tygodnie dożylnie przez 4-8 godzin. Pierwsza dawka zostanie podana tydzień przed rozpoczęciem chemioterapii.

Dwa dni po zakończeniu chemioterapii otrzymasz przeszczep komórek macierzystych od rodzeństwa. Komórki macierzyste zostaną podane do żyły. Siedem dni później zaczniesz otrzymywać lek o nazwie czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). G-CSF pomaga nowym komórkom macierzystym wykonywać ich normalną pracę w organizmie, tworząc nowe komórki krwi. Będziesz otrzymywać G-CSF każdego dnia, aż liczba krwinek zacznie wracać do określonego poziomu.

Czasami komórki dawcy powodują zapalenie skóry, wątroby i jelit i dochodzi do reakcji zwanej chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Leki takrolimus i metotreksat zostaną podane, aby zmniejszyć ryzyko tego. Leki te są również podawane dożylnie przed i po przeszczepie. Takrolimus zostanie podany we wlewie dwa dni przed przeszczepem i będzie podawany codziennie w ciągłym wlewie. Metotreksat będzie podawany dożylnie w krótkim wlewie w 1., 3. i 6. dniu po przeszczepie. Takrolimus jest również dostępny w postaci tabletek i możesz przejść na pigułki, gdy będziesz gotowy.

Podczas pobytu w szpitalu będziesz codziennie badany i codziennie pobierane będą próbki krwi (około 1 łyżki stołowej) w celu oceny morfologii krwi, czynności wątroby i nerek oraz elektrolitów. Krew ta zostanie również wykorzystana do pomiaru poziomu takrolimusu i wykrycia ewentualnych infekcji. Możesz otrzymać transfuzję krwi, jeśli liczba krwinek pozostaje niska.

DOPASOWANE NIEPOWIĄZANE LUB NIEDOPASOWANE PRZESZCZEPY RODZEŃSTWA:

Alemtuzumab jest lekiem przeznaczonym do swoistego zwalczania niektórych rodzajów białaczki i komórek chłoniaka. Ponadto osłabia układ odpornościowy, pomagając zapobiegać odrzuceniu szpiku lub komórek macierzystych dawcy.

TBI ma na celu uszkodzenie DNA (materiału genetycznego komórek) komórek nowotworowych, co może spowodować ich śmierć.

Cyklofosfamid ma za zadanie zakłócać namnażanie się komórek nowotworowych, co może spowolnić lub zatrzymać ich wzrost i rozprzestrzenianie się w organizmie. Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Fludarabina ma na celu zmniejszenie zdolności komórek nowotworowych do naprawy uszkodzonego DNA. Może to zwiększyć prawdopodobieństwo śmierci komórek.

Rytuksymab ma za zadanie przyczepiać się do komórek chłoniaka, co może spowodować ich śmierć.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przyjęty do szpitala na leczenie. Alemtuzumab będzie wstrzykiwany dożylnie przez 4 godziny. Zostanie to zrobione 3 dni z rzędu (dni 1 do 3). Leki difenhydramina (Benadryl), solumedrol i acetaminofen (Tylenol) zostaną podane w celu zmniejszenia ryzyka lub złagodzenia działań niepożądanych przed każdą dawką alemtuzumabu.

Będziesz także otrzymywać fludarabinę i cyklofosfamid raz dziennie przez 3 dni. Będą one podawane w tych samych dniach co alemtuzumab. Oba leki będą podawane przez cewnik (plastikowa rurka) wprowadzany do dużej żyły w klatce piersiowej. Cewnik pozostanie na miejscu przez cały czas trwania tego badania. Niektórzy uczestnicy, w zależności od rodzaju choroby, otrzymają również rytuksymab. Rytuksymab zostanie podany 8 dni przed przeszczepem, a następnie raz w tygodniu, łącznie 4 dawki.

Po zakończeniu chemioterapii otrzymasz TBI, a jeszcze tego samego dnia przez cewnik zostaną podane komórki macierzyste krwi od dawcy. G-CSF, czynnik wzrostu, który wspomaga wytwarzanie krwinek, będzie wstrzykiwany pod skórę raz dziennie, aż liczba krwinek wróci do określonego poziomu.

Badania krwi (po około 2 łyżki stołowe), badania moczu, aspiracje szpiku kostnego i zdjęcia rentgenowskie będą wykonywane w razie potrzeby w celu śledzenia skutków przeszczepu. Badania krwi będą pobierane codziennie podczas pobytu w szpitalu, a następnie co najmniej dwa razy w tygodniu jako pacjent ambulatoryjny przez pierwsze 100 dni. Tomografia komputerowa i badania szpiku kostnego będą wykonywane po 1, 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy przez co najmniej 3 lata po przeszczepie. W razie potrzeby możesz również mieć transfuzje krwi i płytek krwi.

IMMUNOMODULACJA PO PRZESZCZEPIENIU NIENABLACYJNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH DLA PACJENTÓW Z CHOROBAMI CHŁONNYMI:

Będziesz leczony ambulatoryjnie. Będziesz otrzymywać rytuksymab przez 4-8 godzin dożylnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Otrzymasz również dawkę przypominającą komórek od tego samego dawcy, od którego otrzymałeś pierwotny przeszczep. Te dodatkowe komórki zostaną podane w infuzji dożylnej (przez 30-60 minut) między drugą a trzecią dawką rytuksymabu. Wlew może być wykonany później, jeśli komórki nie były dostępne zgodnie z planem.

Czasami komórki dawcy powodują zapalenie skóry, wątroby i jelit i dochodzi do reakcji zwanej chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Jeśli tak się stanie, podany zostanie lek takrolimus i metotreksat, aby pomóc kontrolować tę reakcję. Leki te są zwykle podawane codziennie w postaci tabletek.

Dawkę przypominającą z większą liczbą komórek można podawać we wlewie raz w miesiącu przez 3 miesiące, jeśli nie występuje choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi i jeśli choroba utrzymuje się.

W trakcie leczenia będziesz badany w razie potrzeby, a próbki krwi (1 łyżka stołowa raz lub dwa razy w tygodniu) będą pobierane do rutynowych badań. Może być konieczne otrzymanie transfuzji krwi podczas tego badania, jeśli liczba krwinek pozostaje niska.

******

W badaniu weźmie udział około 40 pacjentów, a wszyscy zostaną zapisani do M. D. Anderson.