Transplantation allogénique de cellules souches non myéloablative
Transplantation allogénique de cellules souches avec un régime de conditionnement non ablatif contenant du rituximab pour le lymphome à cellules du manteau avancé/récidivant
- Déterminer l'innocuité et l'efficacité de la greffe de cellules souches allogéniques non myéloablatives utilisant le rituximab, le cyclophosphamide, la fludarabine en tant que traitement préparatoire pour les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau avancé ou récurrent.
- Déterminer les facteurs associés à la réponse et à la rémission durable chez les patients recevant du rituximab, du cyclophosphamide et de la fludarabine en vue d'une allogreffe de cellules souches.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Greffes de frères et sœurs appariés :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez admis à l'hôpital pour recevoir un traitement. Deux (2) agents chimiothérapeutiques, fludarabine et cyclophosphamide, seront administrés chaque jour pendant 3 jours. Les médicaments seront administrés un par un dans une veine. Chaque traitement prendra environ 30 minutes. La fludarabine sera administrée en premier et le cyclophosphamide sera administré 4 heures plus tard. Vous recevrez du rituximab une fois par semaine pendant 4 semaines par voie veineuse pendant 4 à 8 heures. La première dose commencera une semaine avant le début de la chimiothérapie.
Deux jours après avoir terminé la chimiothérapie, vous recevrez une greffe de cellules souches d'un frère ou d'une sœur. Les cellules souches seront infusées dans votre veine. Sept jours plus tard, vous commencerez à recevoir un médicament appelé facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Le G-CSF aide les nouvelles cellules souches à faire leur travail normal dans le corps, en fabriquant de nouvelles cellules sanguines. Vous recevrez du G-CSF chaque jour jusqu'à ce que votre nombre de cellules sanguines commence à se rétablir à un certain niveau.
Parfois, les cellules du donneur provoquent une inflammation de la peau, du foie et de l'intestin, et une réaction appelée maladie du greffon contre l'hôte se produit. Les médicaments tacrolimus et méthotrexate seront administrés pour aider à réduire ce risque. Ces médicaments sont également administrés par voie veineuse avant et après la greffe. Le tacrolimus sera perfusé deux jours avant la greffe et continuera d'être administré quotidiennement en perfusion continue. Le méthotrexate sera administré par voie veineuse en perfusion courte les jours 1, 3 et 6 après la greffe. Le tacrolimus se présente également sous forme de pilule, et vous pouvez passer aux pilules lorsque vous êtes prêt.
Pendant votre hospitalisation, vous serez examiné quotidiennement et des échantillons de sang (environ 1 cuillère à soupe) seront prélevés quotidiennement pour évaluer votre numération globulaire, la fonction de votre foie et de vos reins, ainsi que les électrolytes. Ce sang sera également utilisé pour mesurer les taux de tacrolimus et rechercher d'éventuelles infections. Vous pourriez recevoir des transfusions sanguines si le nombre de cellules sanguines reste faible.
Greffes de frères et sœurs non appariés ou non appariés :
L'alemtuzumab est un médicament conçu pour attaquer spécifiquement certains types de cellules leucémiques et lymphomateuses. De plus, il affaiblit le système immunitaire, aidant à prévenir le rejet de la moelle ou des cellules souches du donneur.
Le TBI est conçu pour endommager l'ADN (le matériel génétique des cellules) des cellules cancéreuses, ce qui peut tuer les cellules cancéreuses.
Le cyclophosphamide est conçu pour interférer avec la multiplication des cellules cancéreuses, ce qui peut ralentir ou arrêter leur croissance et se propager dans tout le corps. Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
La fludarabine est conçue pour rendre les cellules cancéreuses moins capables de réparer l'ADN endommagé. Cela peut augmenter la probabilité que les cellules meurent.
Le rituximab est conçu pour se fixer aux cellules du lymphome, ce qui peut entraîner leur mort.
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez admis à l'hôpital pour un traitement. L'alemtuzumab sera injecté dans votre veine sur une période de 4 heures. Cela se fera 3 jours de suite (jours 1 à 3). Les médicaments diphenhydramine (Benadryl), solumedrol et acétaminophène (Tylenol) seront administrés pour diminuer le risque ou atténuer les effets secondaires avant chaque dose d'alemtuzumab.
Vous recevrez également de la fludarabine et du cyclophosphamide une fois par jour pendant 3 jours. Ils seront administrés les mêmes jours que l'alemtuzumab. Les deux médicaments seront administrés par un cathéter (tube en plastique) qui se prolonge dans la grosse veine thoracique. Le cathéter sera laissé en place tout au long du traitement de cette étude. Certains participants, selon leur type de maladie, recevront également du rituximab. Le rituximab sera administré 8 jours avant la greffe puis une fois par semaine pour un total de 4 doses.
Après la fin de la chimiothérapie, vous recevrez un TBI, et plus tard le même jour, des cellules souches sanguines d'un donneur seront administrées par cathéter. Le G-CSF, un facteur de croissance qui favorise la production de cellules sanguines, sera injecté sous la peau une fois par jour jusqu'à ce que votre nombre de cellules sanguines revienne à un certain niveau.
Des tests sanguins (environ 2 cuillères à soupe chacun), des tests d'urine, des aspirations de moelle osseuse et des radiographies seront effectués au besoin pour suivre les effets de la greffe. Les tests sanguins seront prélevés quotidiennement pendant l'hospitalisation, puis au moins deux fois par semaine en ambulatoire pendant les 100 premiers jours. Les tomodensitogrammes et les études de la moelle osseuse seront effectués à 1, 3, 6 et 12 mois, puis tous les 6 mois pendant au moins 3 ans après la greffe. Vous pouvez également recevoir des transfusions de sang et de plaquettes au besoin.
IMMUNOMODULATION APRÈS LA TRANSPLANTATION DE CELLULES SOUCHES NONABLATIFS POUR LES PATIENTS ATTEINTS DE MALIGNES LYMPHOÏDES :
Vous serez traité en ambulatoire. Vous recevrez du rituximab pendant 4 à 8 heures dans une veine une fois par semaine pendant 4 semaines. Vous obtiendrez également un boost de cellules du même donneur dont vous avez reçu la greffe d'origine. Ces cellules supplémentaires seront perfusées par voie veineuse (sur 30 à 60 minutes) entre la deuxième et la troisième dose de rituximab. La perfusion peut devoir être effectuée plus tard si les cellules n'étaient pas disponibles comme prévu.
Parfois, les cellules du donneur provoquent une inflammation de la peau, du foie et de l'intestin, et une réaction appelée maladie du greffon contre l'hôte se produit. Si cela se produit, le tacrolimus et le méthotrexate seront administrés pour aider à contrôler cette réaction. Ces médicaments sont généralement administrés quotidiennement sous forme de pilules.
Un rappel avec un nombre plus élevé de cellules peut être perfusé une fois par mois pendant 3 mois s'il n'y a pas de maladie du greffon contre l'hôte et si la maladie persiste.
Pendant le traitement, vous serez examiné au besoin et des échantillons de sang (1 cuillère à soupe une ou deux fois par semaine) seront prélevés pour des tests de routine. Vous devrez peut-être recevoir des transfusions sanguines au cours de cette étude si votre nombre de cellules sanguines reste faible.
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Environ 40 patients participeront à cette étude, et tous seront inscrits au M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients peuvent avoir jusqu'à 70 ans.
- Ils doivent avoir un diagnostic de MCL, soit (1) récurrent, (2) nouvellement diagnostiqué (après cytoréduction avec une chimiothérapie conventionnelle) mais avec des caractéristiques à haut risque (caractéristiques blastiques ou blastoïdes, phase leucémique ou élévation de la microglobuline B ^ 2 (> 3 ).
- Patients ayant reçu une chimiothérapie conventionnelle antérieure mais n'ayant pas obtenu de réponse complète (RC).
- La maladie doit être chimiosensible (c'est-à-dire que les patients ne doivent pas avoir eu de réponse partielle à un traitement antérieur).
- Les patients dont la maladie n'a pas répondu à une précédente greffe autologue peuvent également être éligibles.
- Les patients doivent avoir un frère ou une sœur non apparié ou 1 antigène non apparié ou un donneur non apparenté.
- Échelle de points (PS) </= 2.
- Critères d'inclusion pour l'immunomodulation post-transplantation : les patients peuvent avoir jusqu'à 70 ans. Les patients doivent avoir un diagnostic de MCL ou de LLC avec l'une des caractéristiques suivantes : 1. Les patients qui développent une progression de la maladie ou qui ne présentent pas de RC dans les 3 mois suivant l'allogreffe 2. Les patients avec un chimérisme faible (tout chimérisme mixte du donneur T cellules chez les patients recevant Campath au jour 90, et moins de 20 % pour les patients ne recevant pas Campath) ou une chute de 20 % ou plus avec une quantité de cellules du donneur présente dans le sang < 50 % par PCR .
- Suite de l'Inclusion # 8 : Les patients doivent avoir le même donneur de la greffe d'origine disposé à donner des lymphocytes. 4. PS </ 2.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'anaphylaxie suite à une exposition à des anticorps monoclonaux humanisés greffés à la CDR dérivés de rat ou de souris.
- Moins de 4 semaines depuis la chimiothérapie antérieure comptée à partir du premier jour du régime de traitement.
- Grossesse ou allaitement.
- Positivité VIH ou HTLV-I.
- Concentration de créatinine sérique > 1,6 mg/dl ou bilirubine sérique > 2,0 mg/dl sauf si elle est due à une tumeur
- test de la fonction pulmonaire - capacité de diffusion du monoxyde de carbone < 40 %
- fraction d'éjection cardiaque < 40 % des niveaux prédits (par acquisition multi-fenêtres ou échocardiographie).
- Maladie médicale ou psychiatrique concomitante grave.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Greffe de frères et sœurs appariés
Transplantation allogénique de cellules souches avec du rituximab contenant un régime de conditionnement non ablatif : Cyclophosphamide 750 mg/m^2 administré par voie intraveineuse le jour -3, 4 heures après la fin de Fludarabine 30 mg/m^2 administré par voie intraveineuse les jours -5 et -3 avant la transplantation.
Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie intraveineuse les jours -13, -6 avant la transplantation et les jours 16, 8 après la transplantation.
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Donateurs jumelés : 750 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse le jour -3, 4 heures après la fin de la fludarabine. Donneurs non apparentés ou incompatibles : 1 000 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse le jour -3, 4 heures après la fin de la fludarabine. (Transplantation de cellules souches et irradiation corporelle totale à faible dose = jour 0)
Autres noms:
30 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse aux jours -5 et -3 avant la transplantation. (Transplantation de cellules souches et irradiation corporelle totale à faible dose = jour 0)
Autres noms:
Donateurs jumelés : 375 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse les jours -13, -6 avant la transplantation et les jours 16, 8 après la transplantation. Donneurs non apparentés/non appariés : 375 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse les jours -8, -1 avant la transplantation et les jours 6, 13 après la transplantation. (Transplantation de cellules souches et irradiation corporelle totale à faible dose = jour 0) En cas de progression de la maladie ou d'absence de réponse, immunomanipulation avec Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie intraveineuse, puis 1 000 mg/m^2 administré par voie intraveineuse chaque semaine pendant 3 semaines, et réduction progressive de la dose de tacrolimus sur 2 semaines. DLI = Donor Lymphocyte Infusion/Immunomodulation Post Transplantation Immunomodulation pour les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes : 375 mg/m^2 puis 1000 mg/m^2 hebdomadaire x 3 si une immunomanipulation est entreprise pour une maladie persistante.
Autres noms:
Infusion de cellules souches.
Autres noms:
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Expérimental: Allo MUD & MM
Allo MUD & MM = Transplantation allogénique de cellules souches, transplantations de donneurs non apparentés appariés ou de donneurs de frères et sœurs non appariés : Cyclophosphamide 1 000 mg/m^2 administré par voie intraveineuse le jour -3, 4 heures après la fin de Fludarabine 30 mg/m^2 administré par voie intraveineuse les jours - 5 et -3 avant la transplantation.
Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie intraveineuse les jours -8, -1 avant la transplantation et les jours 6, 13 après la transplantation.
Alemtuzumab 15 mg par jour administré par voie intraveineuse les jours 1 à 3 après la transplantation.
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Donateurs jumelés : 750 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse le jour -3, 4 heures après la fin de la fludarabine. Donneurs non apparentés ou incompatibles : 1 000 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse le jour -3, 4 heures après la fin de la fludarabine. (Transplantation de cellules souches et irradiation corporelle totale à faible dose = jour 0)
Autres noms:
30 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse aux jours -5 et -3 avant la transplantation. (Transplantation de cellules souches et irradiation corporelle totale à faible dose = jour 0)
Autres noms:
Donateurs jumelés : 375 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse les jours -13, -6 avant la transplantation et les jours 16, 8 après la transplantation. Donneurs non apparentés/non appariés : 375 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse les jours -8, -1 avant la transplantation et les jours 6, 13 après la transplantation. (Transplantation de cellules souches et irradiation corporelle totale à faible dose = jour 0) En cas de progression de la maladie ou d'absence de réponse, immunomanipulation avec Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie intraveineuse, puis 1 000 mg/m^2 administré par voie intraveineuse chaque semaine pendant 3 semaines, et réduction progressive de la dose de tacrolimus sur 2 semaines. DLI = Donor Lymphocyte Infusion/Immunomodulation Post Transplantation Immunomodulation pour les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes : 375 mg/m^2 puis 1000 mg/m^2 hebdomadaire x 3 si une immunomanipulation est entreprise pour une maladie persistante.
Autres noms:
Infusion de cellules souches.
Autres noms:
Donneurs non apparentés/non appariés : 15 mg par jour administrés par voie intraveineuse les jours 1 à 3 après la transplantation. (Transplantation de cellules souches et irradiation corporelle totale à faible dose = jour 0)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale à 100 jours après la greffe (nombre de participants survivants)
Délai: 100 jours après la greffe
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Survie globale définie comme le nombre de participants vivant au jour 100 après une greffe de cellules souches allogéniques non myéloablatives utilisant le rituximab, le cyclophosphamide, la fludarabine comme traitement préparatoire pour les participants atteints d'un lymphome à cellules du manteau avancé ou récurrent.
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100 jours après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Alemtuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2004-0309
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