Niet-myeloablatieve allogene stamceltransplantatie

OVEREENKOMSTIGE BRUSVERPLAATSINGEN:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u voor behandeling opgenomen in het ziekenhuis. Twee (2) geneesmiddelen voor chemotherapie, fludarabine en cyclofosfamide, zullen gedurende 3 dagen elke dag worden gegeven. De medicijnen worden één voor één in een ader toegediend. Elke behandeling duurt ongeveer 30 minuten. Fludarabine wordt eerst gegeven en cyclofosfamide wordt 4 uur later gegeven. U krijgt rituximab eenmaal per week gedurende 4 weken via een ader gedurende 4-8 uur. De eerste dosis start een week voor aanvang van de chemotherapie.

Twee dagen na het beëindigen van de chemotherapie krijgt u een transplantatie van stamcellen van een broer of zus. De stamcellen worden via een infuus in uw ader gebracht. Zeven dagen later krijgt u een medicijn genaamd granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF). G-CSF helpt de nieuwe stamcellen hun normale werk in het lichaam te doen; nieuwe bloedcellen maken. U krijgt elke dag G-CSF totdat uw bloedcelaantallen beginnen te herstellen tot een bepaald niveau.

Soms veroorzaken de donorcellen een ontsteking van de huid, lever en darmen en treedt er een reactie op die graft-versus-host-ziekte wordt genoemd. De medicijnen tacrolimus en methotrexaat zullen worden gegeven om het risico hierop te verminderen. Deze medicijnen worden ook voor en na transplantatie via een ader toegediend. Tacrolimus zal twee dagen voor de transplantatie via een infuus worden toegediend en zal dagelijks als continu infuus worden toegediend. Methotrexaat wordt via de ader toegediend als een kort infuus op dag 1, 3 en 6 na de transplantatie. Tacrolimus is ook verkrijgbaar in pilvorm en u kunt overstappen op de pillen wanneer u klaar bent.

Tijdens uw ziekenhuisopname wordt u dagelijks onderzocht en worden er dagelijks bloedmonsters (ongeveer 1 eetlepel) genomen om uw bloedtelling, de functie van uw lever en nieren, evenals elektrolyten te evalueren. Dit bloed zal ook worden gebruikt om tacrolimuswaarden te meten en om eventuele infecties op te sporen. U kunt bloedtransfusies krijgen als het aantal bloedcellen laag blijft.

OVEREENKOMSTIGE NIET-VERWANTE OF NIET-OVEREENKOMSTIGE BRUSVERPLAATSINGEN:

Alemtuzumab is een medicijn dat is ontworpen om specifiek bepaalde soorten leukemie en lymfoomcellen aan te vallen. Bovendien verzwakt het het immuunsysteem en helpt het de afstoting van donormerg of stamcellen te voorkomen.

TBI is ontworpen om het DNA (het genetische materiaal van cellen) van kankercellen te beschadigen, wat de kankercellen kan doden.

Cyclofosfamide is ontworpen om de vermenigvuldiging van kankercellen te verstoren, wat hun groei kan vertragen of stoppen en zich door het lichaam kan verspreiden. Hierdoor kunnen de kankercellen afsterven.

Fludarabine is ontworpen om ervoor te zorgen dat kankercellen minder goed in staat zijn om beschadigd DNA te repareren. Dit kan de kans vergroten dat de cellen afsterven.

Rituximab is ontworpen om zich te hechten aan lymfoomcellen, waardoor ze kunnen afsterven.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u voor behandeling opgenomen in het ziekenhuis. Alemtuzumab wordt gedurende een periode van 4 uur in uw ader geïnjecteerd. Dit gebeurt 3 dagen achter elkaar (dag 1 t/m 3). Geneesmiddelen difenhydramine (Benadryl), solumedrol en acetaminophen (Tylenol) zullen vóór elke dosis van alemtuzumab worden gegeven om het risico op bijwerkingen te verminderen of te verlichten.

U krijgt ook fludarabine en cyclofosfamide eenmaal daags gedurende 3 dagen. Ze worden op dezelfde dagen gegeven als alemtuzumab. Beide geneesmiddelen worden toegediend via een katheter (plastic buis) die zich uitstrekt tot in de grote borstader. De katheter zal tijdens de behandeling van dit onderzoek op zijn plaats blijven. Sommige deelnemers krijgen, afhankelijk van hun type ziekte, ook rituximab. Rituximab wordt 8 dagen voor de transplantatie gegeven en daarna eenmaal per week in totaal 4 doses.

Na voltooiing van de chemotherapie krijgt u TBI en later op dezelfde dag worden bloedstamcellen van een donor via de katheter toegediend. G-CSF, een groeifactor die de aanmaak van bloedcellen bevordert, wordt eenmaal per dag onder de huid geïnjecteerd totdat uw bloedcelaantallen zich tot een bepaald niveau herstellen.

Bloedonderzoek (elk ongeveer 2 eetlepels), urinetests, aspiraties van het beenmerg en röntgenfoto's zullen indien nodig worden uitgevoerd om de effecten van de transplantatie te volgen. De bloedtesten worden dagelijks afgenomen in het ziekenhuis en vervolgens gedurende de eerste 100 dagen ten minste twee keer per week als poliklinische patiënt. De CT-scans en beenmergonderzoeken worden na 1, 3, 6 en 12 maanden uitgevoerd en vervolgens elke 6 maanden gedurende ten minste 3 jaar na de transplantatie. U kunt ook transfusies van bloed en bloedplaatjes krijgen als dat nodig is.

IMMUNOMODULATIE POST NIET-NABLATIEVE STAMCELTRANSPLANTATIE VOOR PATIËNTEN MET LYMFOÏDE MALIGNATIES:

U wordt poliklinisch behandeld. U krijgt rituximab gedurende 4 - 8 uur toegediend via een ader, eenmaal per week gedurende 4 weken. U krijgt ook een boost van cellen van dezelfde donor van wie u de oorspronkelijke transplantatie heeft ontvangen. Deze extra cellen zullen via de ader worden toegediend (gedurende 30 - 60 minuten) tussen de tweede en de derde dosis rituximab. De infusie moet mogelijk later worden uitgevoerd als er geen cellen beschikbaar waren zoals gepland.

Soms veroorzaken de donorcellen een ontsteking van de huid, lever en darmen en treedt er een reactie op die graft-versus-host-ziekte wordt genoemd. Als dit gebeurt, zullen het geneesmiddel tacrolimus en methotrexaat worden gegeven om deze reactie onder controle te houden. Deze medicijnen worden meestal dagelijks in pillen gegeven.

Een booster met een hoger aantal cellen kan eenmaal per maand gedurende 3 maanden worden toegediend als er geen graft-versus-host-ziekte is en als de ziekte aanhoudt.

Tijdens de behandeling wordt u indien nodig onderzocht en worden er bloedmonsters genomen (1 eetlepel een of twee keer per week) voor routinetests. Mogelijk moet u tijdens dit onderzoek bloedtransfusies krijgen als uw bloedcelaantallen laag blijven.

******

Ongeveer 40 patiënten zullen deelnemen aan deze studie en ze zullen allemaal worden ingeschreven bij M. D. Anderson.