- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00525876
Ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation
Allogen stamcelletransplantation med rituximab indeholdende ikke-nablativt konditioneringsregime for avanceret/tilbagevendent kappecellelymfom
- For at bestemme sikkerheden og effekten af ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation ved brug af rituximab, cyclophosphamid, fludarabin som et forberedende regime til patienter med fremskreden eller tilbagevendende mantelcellelymfom.
- At bestemme faktorer forbundet med respons og varig remission hos patienter, der får rituximab, cyclophosphamid og fludarabin som forberedelse til allogen stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MATCHEDE SØSSTERTRANSPLANTER:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive indlagt på hospitalet for at modtage behandling. To (2) kemoterapipræparater, fludarabin og cyclophosphamid, vil blive givet hver dag i 3 dage. Lægemidlerne vil blive givet en ad gangen i en vene. Hver behandling vil tage omkring 30 minutter. Fludarabin vil blive givet først, og cyclophosphamid vil blive givet 4 timer senere. Du vil modtage rituximab en gang om ugen i 4 uger i vene over 4-8 timer. Den første dosis starter en uge før start af kemoterapi.
To dage efter endt kemoterapi vil du modtage en transplantation af stamceller fra en søskende. Stamcellerne vil blive infunderet i din vene. Syv dage senere vil du begynde at modtage et lægemiddel kaldet granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF). G-CSF hjælper de nye stamceller med at udføre deres normale arbejde i kroppen ved at lave nye blodceller. Du vil modtage G-CSF hver dag, indtil dit blodcelletal begynder at komme sig til et vist niveau.
Nogle gange forårsager donorcellerne betændelse i hud, lever og tarm, og der opstår en reaktion kaldet graft-versus-host-sygdom. Lægemidlerne tacrolimus og methotrexat vil blive givet for at hjælpe med at mindske risikoen for dette. Disse lægemidler gives også gennem en vene før og efter transplantation. Tacrolimus vil blive infunderet to dage før transplantation og vil fortsætte med at blive givet dagligt som en kontinuerlig infusion. Methotrexat vil blive givet gennem venen som en kort infusion på dag 1, 3 og 6 efter transplantationen. Tacrolimus kommer også i pilleform, og du kan skifte til pillerne, når du er klar.
Under din indlæggelse vil du blive undersøgt dagligt, og der vil blive taget blodprøver (ca. 1 spiseskefuld) dagligt for at evaluere dine blodtal, funktionen af din lever og nyrer samt elektrolytter. Dette blod vil også blive brugt til at måle tacrolimus-niveauer og til at lede efter eventuelle infektioner. Du kan få blodtransfusioner, hvis blodcelletallet forbliver lavt.
MATCHEDE URELATERENDE ELLER MISMATCHEDE SØSSTERTRANSPLANTER:
Alemtuzumab er et lægemiddel, der er designet til specifikt at angribe nogle typer leukæmi og lymfomceller. Derudover svækker det immunsystemet og hjælper med at forhindre afstødning af donormarv eller stamceller.
TBI er designet til at beskadige kræftcellernes DNA (cellernes genetiske materiale), som kan dræbe kræftcellerne.
Cyclophosphamid er designet til at forstyrre multiplikationen af kræftceller, som kan bremse eller stoppe deres vækst og spredes i hele kroppen. Dette kan få kræftcellerne til at dø.
Fludarabin er designet til at gøre kræftceller mindre i stand til at reparere beskadiget DNA. Dette kan øge sandsynligheden for, at cellerne dør.
Rituximab er designet til at binde sig til lymfomceller, hvilket kan få dem til at dø.
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive indlagt på hospitalet til behandling. Alemtuzumab vil blive injiceret i din vene over en periode på 4 timer. Dette vil blive gjort 3 dage i træk (dage 1 til 3). Lægemidler diphenhydramin (Benadryl), solumedrol og acetaminophen (Tylenol) vil blive givet for at mindske risikoen for eller lette bivirkninger før hver dosis af alemtuzumab.
Du vil også få fludarabin og cyclophosphamid én gang dagligt i 3 dage. De vil blive givet på samme dage som alemtuzumab. Begge lægemidler vil blive givet gennem et kateter (plastikslange), der strækker sig ind i den store brystvene. Kateteret vil blive efterladt på plads under hele behandlingen på denne undersøgelse. Nogle deltagere, afhængigt af deres type sygdom, vil også modtage rituximab. Rituximab vil blive givet 8 dage før transplantationen og derefter en gang om ugen i i alt 4 doser.
Efter endt kemoterapi får du TBI, og senere samme dag vil der blive givet blodstamceller fra en donor gennem kateteret. G-CSF, en vækstfaktor, der fremmer produktionen af blodlegemer, vil blive injiceret under huden én gang dagligt, indtil dine blodlegemer kommer sig til et vist niveau.
Blodprøver (ca. 2 spiseskefulde hver), urinprøver, knoglemarvsaspirationer og røntgenbilleder vil blive udført efter behov for at spore virkningerne af transplantationen. Blodprøverne vil blive taget dagligt, mens de er på hospitalet og derefter mindst to gange om ugen som ambulant i de første 100 dage. CT-scanningerne og knoglemarvsundersøgelserne vil blive udført efter 1, 3, 6 og 12 måneder og derefter hver 6. måned i mindst 3 år efter transplantationen. Du kan også få transfusioner af blod og blodplader efter behov.
IMMUNOMODULATION POST NONABLATIV STAMCELLE-TRANSPLANTATION TIL PATIENTER MED LYMFOIDMALIGNACHEDER:
Du vil modtage behandling som ambulant. Du vil modtage rituximab over 4 - 8 timer gennem en vene en gang om ugen i 4 uger. Du vil også få et boost af celler fra den samme donor, som du modtog den oprindelige transplantation fra. Disse yderligere celler vil blive infunderet gennem venen (over 30 - 60 minutter) mellem anden og tredje dosis rituximab. Infusionen skal muligvis foretages senere, hvis cellerne ikke var tilgængelige som planlagt.
Nogle gange forårsager donorcellerne betændelse i hud, lever og tarm, og der opstår en reaktion kaldet graft-versus-host-sygdom. Hvis dette sker, vil lægemidlet tacrolimus og methotrexat blive givet for at hjælpe med at kontrollere denne reaktion. Disse medikamenter gives normalt af piller på daglig basis.
Et boost med et højere antal celler kan infunderes en gang om måneden i 3 måneder, hvis der ikke er en graft-versus-host-sygdom, og hvis sygdommen forbliver.
Under behandlingen vil du blive undersøgt efter behov, og der vil blive taget blodprøver (1 spsk 1-2 gange om ugen) til rutineundersøgelser. Du skal muligvis modtage blodtransfusioner under denne undersøgelse, hvis dit blodcelletal forbliver lavt.
*****
Omkring 40 patienter vil deltage i denne undersøgelse, og alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter kan være helt op til 70 år.
- De skal have en diagnose af MCL, enten (1) Tilbagevendende, (2) Nydiagnosticeret (efter cytoreduktion med konventionel kemoterapi), men med højrisiko-træk (blastiske eller blastoide træk, leukæmifase eller forhøjet B^2-mikroglobulin (> 3) ).
- Patienter, der tidligere har modtaget konventionel kemoterapi, men som ikke har opnået fuldstændig respons (CR).
- Sygdommen skal være kemosensitiv (dvs. patienter må ikke have haft et delvist respons på tidligere behandling).
- Patienter, hvis sygdom ikke reagerede på en tidligere autolog transplantation, kan også være berettigede.
- Patienter skal have en matchet eller 1 antigen mismatchet søskende eller ubeslægtet donor.
- Punktskala (PS) </= 2.
- Inklusionskriterier for immunmodulation Efter transplantation: Patienter kan være helt op til 70 år. Patienter skal have en diagnose af MCL eller CLL med en af følgende karakteristika: 1. Patienter, der udvikler sygdomsprogression eller ikke oplever en CR inden for 3 måneder efter allogen transplantation 2. Patienter med en svag kimærisme (enhver blandet kimærisme af donor T celler hos patienter, der modtager Campath på dag 90, og mindre end 20 % for patienter, der ikke modtager Campath) eller et fald på 20 % eller mere med en mængde donorceller til stede i blodet < 50 % ved PCR.
- Fortsat fra inklusion # 8: Patienter skal have den samme donor af den oprindelige transplantation, der er villig til at donere lymfocytter. 4. PS </ 2.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anafylaksi i anamnesen efter eksponering for rotte- eller mus-afledte CDR-transplanterede humaniserede monoklonale antistoffer.
- Mindre end 4 uger siden tidligere kemoterapi regnet fra første behandlingsdag.
- Graviditet eller amning.
- HIV eller HTLV-I positivitet.
- Serumkreatininkoncentration > 1,6 mg/dl eller serumbilirubin > 2,0 mg/dl, medmindre det skyldes tumor
- lungefunktionstest - kulilte diffusionskapacitet < 40 %
- hjerteudstødningsfraktion < 40 % af forudsagte niveauer (ved multiple-gated acquisition eller ekkokardiografi).
- Alvorlig samtidig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Matchet søskendetransplantation
Allogen stamcelletransplantation med rituximab indeholdende ikke-nablativt konditioneringsregime: Cyclophosphamid 750 mg/m^2 givet intravenøst på dag -3, 4 timer efter afslutning af Fludarabin 30 mg/m^2 givet intravenøst på dag -5 og -3 før transplantation.
Rituximab 375 mg/m^2 givet intravenøst på Dage -13, -6 før transplantation og Dage 16, 8 efter transplantation.
|
Matchede donorer: 750 mg/m^2 givet intravenøst på dag -3, 4 timer efter afslutning af Fludarabin. Ikke-relaterede eller uoverensstemmende donorer: 1000 mg/m^2 givet intravenøst på dag -3, 4 timer efter afslutning af Fludarabin. (Stamcelletransplantation og lavdosis total kropsbestråling = dag 0)
Andre navne:
30 mg/m^2 givet intravenøst på dag -5 og -3 før transplantation. (Stamcelletransplantation og lavdosis total kropsbestråling = dag 0)
Andre navne:
Matchede donorer: 375 mg/m^2 givet intravenøst på dag -13, -6 før transplantation og dag 16, 8 efter transplantation. Ikke-relaterede/ikke-matchede donorer: 375 mg/m^2 givet intravenøst på dag -8, -1 før transplantation og dag 6, 13 efter transplantation. (Stamcelletransplantation og lavdosis total kropsbestråling = dag 0) For udvikling af sygdomsprogression eller ingen respons, immunmanipulation med Rituximab 375 mg/m^2 givet intravenøst, derefter 1000 mg/m^2 givet intravenøst ugentligt i 3 uger, og nedtrapning af Tacrolimus dosis over 2 uger. DLI = Donor Lymfocyt Infusion/Immunomodulation Post Transplantation Immunmodulation for patienter med lymfoide maligniteter: 375 mg/m^2 derefter 1000 mg/m^2 ugentligt x 3, hvis der udføres immunomanipulation for vedvarende sygdom.
Andre navne:
Infusion af stamceller.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Allo MUD & MM
Allo MUD & MM = Allogen stamcelletransplantation, Matchet ikke-relateret donor- eller mismatchede søskendedonortransplantationer: Cyclophosphamid 1000 mg/m^2 givet intravenøst på Dag -3, 4 timer efter afslutning af Fludarabin 30 mg/m^2 givet intravenøst på Dage - 5 og -3 før transplantation.
Rituximab 375 mg/m^2 givet intravenøst på Dage -8, -1 før transplantation og Dage 6, 13 efter transplantation.
Alemtuzumab 15 mg dagligt givet intravenøst dag 1 til 3 efter transplantation.
|
Matchede donorer: 750 mg/m^2 givet intravenøst på dag -3, 4 timer efter afslutning af Fludarabin. Ikke-relaterede eller uoverensstemmende donorer: 1000 mg/m^2 givet intravenøst på dag -3, 4 timer efter afslutning af Fludarabin. (Stamcelletransplantation og lavdosis total kropsbestråling = dag 0)
Andre navne:
30 mg/m^2 givet intravenøst på dag -5 og -3 før transplantation. (Stamcelletransplantation og lavdosis total kropsbestråling = dag 0)
Andre navne:
Matchede donorer: 375 mg/m^2 givet intravenøst på dag -13, -6 før transplantation og dag 16, 8 efter transplantation. Ikke-relaterede/ikke-matchede donorer: 375 mg/m^2 givet intravenøst på dag -8, -1 før transplantation og dag 6, 13 efter transplantation. (Stamcelletransplantation og lavdosis total kropsbestråling = dag 0) For udvikling af sygdomsprogression eller ingen respons, immunmanipulation med Rituximab 375 mg/m^2 givet intravenøst, derefter 1000 mg/m^2 givet intravenøst ugentligt i 3 uger, og nedtrapning af Tacrolimus dosis over 2 uger. DLI = Donor Lymfocyt Infusion/Immunomodulation Post Transplantation Immunmodulation for patienter med lymfoide maligniteter: 375 mg/m^2 derefter 1000 mg/m^2 ugentligt x 3, hvis der udføres immunomanipulation for vedvarende sygdom.
Andre navne:
Infusion af stamceller.
Andre navne:
Ikke-relaterede/ikke-matchede donorer: 15 mg dagligt givet intravenøst dag 1 til 3 efter transplantation. (Stamcelletransplantation og lavdosis total kropsbestråling = dag 0)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse 100 dage efter transplantation (antal overlevende deltagere)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
Samlet overlevelse defineret som antallet af deltagere, der lever på dag 100 efter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation med rituximab, cyclophosphamid, fludarabin som et forberedende regime for deltagere med fremskreden eller tilbagevendende mantelcellelymfom.
|
100 dage efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Alemtuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2004-0309
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cyclofosfamid
-
University of Colorado, DenverAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiForenede Stater
-
Children's Hospital Los AngelesLucile Packard Children's HospitalAfsluttetMetaboliske sygdomme | Stamcelletransplantation | Kronisk granulomatøs sygdom | Knoglemarvstransplantation | Thalassæmi | Wiskott-Aldrich syndrom | Genetiske sygdomme | Perifer blodstamcelletransplantation | Pædiatri | Diamond-Blackfan Anæmi | Allogen Transplantation | Kombineret immundefekt | X-bundet lymfoproliferativ...
-
TCRCure Biopharma Ltd.Rekruttering
-
Medical College of WisconsinNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAnæmi, aplastiskForenede Stater
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ikke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Primær peritoneal kræft | Æggelederkræft
-
European Organisation for Research and Treatment...Pfizer; ETOP IBCSG Partners Foundation; UNICANCER; Breast International Group; SOLTI Breast Cancer Research Group og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft fase II | Brystkræft fase IIISpanien, Frankrig, Italien, Belgien, Jordan, Polen, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Portugal
-
Institut BergoniéMerck Sharp & Dohme LLC; National Cancer Institute, France; Transgene; Fondation...RekrutteringBrystkræft | Blødt væv sarkom | Faste tumorerFrankrig
-
Mahidol UniversityAfsluttetNyreinsufficiens | InfektionThailand
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteUkendt
-
National Cancer Institute, NaplesImmatics Biotechnologies GmbH; CureVac; European Commission -FP7-Health-2013-Innovation-1AfsluttetHepatocellulært karcinomBelgien, Tyskland, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige