Transplante de Células Tronco Alogênicas Não Mieloablativas
Transplante de células-tronco alogênicas com regime de condicionamento não ablativo contendo rituximabe para linfoma de células do manto avançado/recorrente
- Determinar a segurança e eficácia do transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco usando rituximabe, ciclofosfamida e fludarabina como regime preparatório para pacientes com linfoma de células do manto avançado ou recorrente.
- Determinar fatores associados à resposta e remissão duradoura em pacientes recebendo rituximabe, ciclofosfamida e fludarabina em preparação para transplante alogênico de células-tronco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
TRANSPLANTES DE IRMÃOS COMPANHEIROS:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será internado no hospital para receber tratamento. Dois (2) medicamentos quimioterápicos, fludarabina e ciclofosfamida, serão administrados todos os dias durante 3 dias. Os medicamentos serão administrados um de cada vez na veia. Cada tratamento levará cerca de 30 minutos. A fludarabina será administrada primeiro e a ciclofosfamida será administrada 4 horas depois. Você receberá rituximabe uma vez por semana durante 4 semanas por veia durante 4-8 horas. A primeira dose será iniciada uma semana antes do início da quimioterapia.
Dois dias após o término da quimioterapia, você receberá um transplante de células-tronco de um irmão. As células-tronco serão infundidas em sua veia. Sete dias depois, você começará a receber um medicamento chamado fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF). O G-CSF ajuda as novas células-tronco a fazerem seu trabalho normal no corpo, produzindo novas células sanguíneas. Você receberá G-CSF todos os dias até que sua contagem de células sanguíneas comece a se recuperar a um certo nível.
Às vezes, as células doadoras causam inflamação da pele, fígado e intestino, e ocorre uma reação chamada doença do enxerto contra o hospedeiro. Os medicamentos tacrolimus e metotrexato serão administrados para ajudar a diminuir o risco disso. Esses medicamentos também são administrados na veia antes e depois do transplante. O tacrolimo será infundido dois dias antes do transplante e continuará a ser administrado diariamente em infusão contínua. O metotrexato será administrado pela veia como uma infusão curta nos dias 1, 3 e 6 após o transplante. O tacrolimus também vem em forma de pílula, e você pode mudar para as pílulas quando estiver pronto.
Durante sua hospitalização, você será examinado diariamente e amostras de sangue (cerca de 1 colher de sopa) serão coletadas diariamente para avaliar seus níveis de hemograma, a função de seu fígado e rins, bem como eletrólitos. Este sangue também será usado para medir os níveis de tacrolimus e procurar por qualquer infecção. Você pode receber transfusões de sangue se a contagem de células sanguíneas permanecer baixa.
TRANSPLANTES DE IRMÃOS NÃO PARENTES OU INCOMPARÁVEIS:
O alentuzumabe é um medicamento projetado para atacar especificamente alguns tipos de células de leucemia e linfoma. Além disso, enfraquece o sistema imunológico, ajudando a prevenir a rejeição de medula doadora ou células-tronco.
TBI é projetado para danificar o DNA (o material genético das células) de células cancerígenas, que podem matar as células cancerígenas.
A ciclofosfamida é projetada para interferir na multiplicação das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
A fludarabina é projetada para tornar as células cancerígenas menos capazes de reparar o DNA danificado. Isso pode aumentar a probabilidade de as células morrerem.
O rituximab foi concebido para se ligar às células do linfoma, o que pode causar a sua morte.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será internado no hospital para tratamento. Alemtuzumab será injetado na sua veia durante um período de 4 horas. Isso será feito 3 dias seguidos (dias 1 a 3). Os medicamentos difenidramina (Benadryl), solumedrol e acetaminofeno (Tylenol) serão administrados para diminuir o risco ou aliviar os efeitos colaterais antes de cada dose do alemtuzumab.
Você também receberá fludarabina e ciclofosfamida uma vez ao dia durante 3 dias. Eles serão administrados nos mesmos dias que o alemtuzumabe. Ambos os medicamentos serão administrados através de um cateter (tubo de plástico) que se estende até a grande veia torácica. O cateter será deixado no local durante todo o tratamento neste estudo. Alguns participantes, dependendo do tipo de doença, também receberão rituximabe. Rituximab será administrado 8 dias antes do transplante e depois uma vez por semana para um total de 4 doses.
Após a conclusão da quimioterapia, você receberá o TCE e, mais tarde, no mesmo dia, as células-tronco do sangue de um doador serão fornecidas através do cateter. O G-CSF, um fator de crescimento que promove a produção de células sanguíneas, será injetado sob a pele uma vez ao dia até que a contagem de células sanguíneas recupere a um certo nível.
Exames de sangue (cerca de 2 colheres de sopa cada), exames de urina, aspirações de medula óssea e raios-x serão feitos conforme necessário para rastrear os efeitos do transplante. Os exames de sangue serão coletados diariamente enquanto estiver no hospital e, em seguida, pelo menos duas vezes por semana como paciente ambulatorial nos primeiros 100 dias. As tomografias computadorizadas e os estudos da medula óssea serão feitos em 1, 3, 6 e 12 meses e depois a cada 6 meses por pelo menos 3 anos após o transplante. Você também pode receber transfusões de sangue e plaquetas, conforme necessário.
IMUNOMODULAÇÃO PÓS TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO NÃO ABLATIVAS PARA PACIENTES COM DOENÇAS LINFÓIDES:
Você receberá tratamento como paciente ambulatorial. Você receberá rituximabe durante 4 a 8 horas através de uma veia uma vez por semana durante 4 semanas. Você também receberá um reforço de células do mesmo doador de quem recebeu o transplante original. Essas células adicionais serão infundidas na veia (ao longo de 30 a 60 minutos) entre a segunda e a terceira dose de rituximabe. A infusão pode ter que ser feita mais tarde se as células não estiverem disponíveis conforme programado.
Às vezes, as células doadoras causam inflamação da pele, fígado e intestino, e ocorre uma reação chamada doença do enxerto contra o hospedeiro. Se isso acontecer, o medicamento tacrolimus e metotrexato serão administrados para ajudar a controlar essa reação. Esses medicamentos geralmente são administrados em comprimidos diariamente.
Um reforço com um número maior de células pode ser infundido uma vez por mês durante 3 meses se não houver doença do enxerto contra o hospedeiro e se a doença persistir.
Durante o tratamento, você será examinado conforme necessário e amostras de sangue (1 colher de sopa uma ou duas vezes por semana) serão coletadas para exames de rotina. Você pode precisar receber transfusões de sangue durante este estudo se sua contagem de células sanguíneas permanecer baixa.
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Cerca de 40 pacientes participarão deste estudo, e todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes podem ter até 70 anos.
- Eles devem ter um diagnóstico de MCL, ou (1) recorrente, (2) diagnosticado recentemente (após citorredução com quimioterapia convencional), mas com características de alto risco (características blásticas ou blastoides, fase leucêmica ou microglobulina B^2 elevada (> 3 ).
- Pacientes que receberam quimioterapia convencional anterior, mas não atingiram resposta completa (CR).
- A doença deve ser quimiossensível (ou seja, os pacientes não devem ter tido uma resposta parcial à terapia anterior).
- Os pacientes cuja doença não respondeu a um transplante autólogo anterior também podem ser elegíveis.
- Os pacientes devem ter um irmão ou doador não aparentado compatível ou com 1 antígeno incompatível.
- Escala de pontos (PS) </= 2.
- Critérios de inclusão para Imunomodulação Pós-transplante: Os pacientes podem ter até 70 anos. Os pacientes devem ter um diagnóstico de MCL ou LLC com uma das seguintes características: 1. Pacientes que desenvolvem progressão da doença ou não apresentam CR dentro de 3 meses após o transplante alogênico 2. Pacientes com um quimerismo fraco (qualquer quimerismo misto de doador T células em pacientes recebendo Campath no dia 90, e menos de 20% para pacientes que não receberam Campath) ou uma queda de 20% ou mais com uma quantidade de células doadoras presentes no sangue < 50% por PCR.
- Continuação da Inclusão nº 8: Os pacientes devem ter o mesmo doador do transplante original disposto a doar linfócitos. 4. PS </ 2.
Critério de exclusão:
- História passada de anafilaxia após exposição a anticorpos monoclonais humanizados enxertados com CDR derivados de ratos ou camundongos.
- Menos de 4 semanas desde a quimioterapia anterior contadas a partir do primeiro dia do regime de tratamento.
- Gravidez ou lactação.
- Positividade para HIV ou HTLV-I.
- Concentração sérica de creatinina > 1,6 mg/dl ou bilirrubina sérica > 2,0 mg/dl, a menos que devido a tumor
- prova de função pulmonar - capacidade de difusão do monóxido de carbono < 40%
- fração de ejeção cardíaca < 40% dos níveis previstos (por aquisição múltipla ou ecocardiografia).
- Doença médica ou psiquiátrica grave concomitante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Irmão Compatível
Transplante de células-tronco alogênicas com regime de condicionamento não ablativo contendo rituximabe: ciclofosfamida 750 mg/m^2 administrado por via intravenosa no dia -3, 4 horas após o término de fludarabina 30 mg/m^2 administrado por via intravenosa nos dias -5 e -3 antes do transplante.
Rituximabe 375 mg/m^2 administrado por via intravenosa nos Dias -13, -6 antes do transplante e Dias 16, 8 após o transplante.
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Doadores compatíveis: 750 mg/m^2 administrados por via intravenosa no Dia -3, 4 horas após o término da Fludarabina. Doadores não relacionados ou incompatíveis: 1000 mg/m^2 administrados por via intravenosa no Dia -3, 4 horas após o término da Fludarabina. (Transplante de células-tronco e irradiação corporal total de baixa dose = Dia 0)
Outros nomes:
30 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos dias -5 e -3 antes do transplante. (Transplante de células-tronco e irradiação corporal total de baixa dose = Dia 0)
Outros nomes:
Doadores compatíveis: 375 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos Dias -13, -6 antes do transplante e Dias 16, 8 após o transplante. Doadores não relacionados/incompatíveis: 375 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos Dias -8, -1 antes do transplante e Dias 6, 13 após o transplante. (Transplante de células-tronco e irradiação corporal total de baixa dose = Dia 0) Para desenvolvimento de progressão da doença ou ausência de resposta, imunomanipulação com Rituximabe 375 mg/m^2 administrado por via intravenosa, depois 1.000 mg/m^2 administrados por via intravenosa semanalmente por 3 semanas e redução gradual da dose de Tacrolimus ao longo de 2 semanas. DLI = Infusão de Linfócitos Doadores/Imunomodulação Pós-Transplante Imunomodulação para pacientes com Malignidades linfoides: 375 mg/m^2 então 1000 mg/m^2 semanalmente x 3 se a imunomanipulação for realizada para doença persistente.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco.
Outros nomes:
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Experimental: Allo MUD & MM
Allo MUD & MM = Transplante de células-tronco alogênicas, transplantes de doadores não aparentados compatíveis ou de doadores de irmãos incompatíveis: Ciclofosfamida 1000 mg/m^2 administrado por via intravenosa no Dia -3, 4 horas após a conclusão de Fludarabina 30 mg/m^2 administrado por via intravenosa nos Dias - 5 e -3 antes do transplante.
Rituximabe 375 mg/m^2 administrado por via intravenosa nos Dias -8, -1 antes do transplante e Dias 6, 13 após o transplante.
Alemtuzumab 15 mg por dia administrado por via intravenosa nos dias 1 a 3 após o transplante.
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Doadores compatíveis: 750 mg/m^2 administrados por via intravenosa no Dia -3, 4 horas após o término da Fludarabina. Doadores não relacionados ou incompatíveis: 1000 mg/m^2 administrados por via intravenosa no Dia -3, 4 horas após o término da Fludarabina. (Transplante de células-tronco e irradiação corporal total de baixa dose = Dia 0)
Outros nomes:
30 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos dias -5 e -3 antes do transplante. (Transplante de células-tronco e irradiação corporal total de baixa dose = Dia 0)
Outros nomes:
Doadores compatíveis: 375 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos Dias -13, -6 antes do transplante e Dias 16, 8 após o transplante. Doadores não relacionados/incompatíveis: 375 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos Dias -8, -1 antes do transplante e Dias 6, 13 após o transplante. (Transplante de células-tronco e irradiação corporal total de baixa dose = Dia 0) Para desenvolvimento de progressão da doença ou ausência de resposta, imunomanipulação com Rituximabe 375 mg/m^2 administrado por via intravenosa, depois 1.000 mg/m^2 administrados por via intravenosa semanalmente por 3 semanas e redução gradual da dose de Tacrolimus ao longo de 2 semanas. DLI = Infusão de Linfócitos Doadores/Imunomodulação Pós-Transplante Imunomodulação para pacientes com Malignidades linfoides: 375 mg/m^2 então 1000 mg/m^2 semanalmente x 3 se a imunomanipulação for realizada para doença persistente.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco.
Outros nomes:
Doadores não relacionados/incompatíveis: 15 mg por dia administrados por via intravenosa dias 1 a 3 após o transplante. (Transplante de células-tronco e irradiação corporal total de baixa dose = Dia 0)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral 100 dias após o transplante (número de participantes sobreviventes)
Prazo: 100 dias após o transplante
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Sobrevivência geral definida como o número de participantes que vivem no dia 100 após transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco usando rituximabe, ciclofosfamida e fludarabina como regime preparatório para participantes com linfoma de células do manto avançado ou recorrente.
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100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2004-0309
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