Nemyeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk

SOUHRNNÉ TRANSPLANTACE:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete přijati do nemocnice k ošetření. Dva (2) chemoterapeutické léky, fludarabin a cyklofosfamid, budou podávány každý den po dobu 3 dnů. Léky budou podávány jeden po druhém do žíly. Každé ošetření bude trvat asi 30 minut. Nejprve bude podán fludarabin a o 4 hodiny později cyklofosfamid. Budete dostávat rituximab jednou týdně po dobu 4 týdnů žilou po dobu 4-8 hodin. První dávka bude zahájena týden před zahájením chemoterapie.

Dva dny po ukončení chemoterapie dostanete transplantaci kmenových buněk od sourozence. Kmenové buňky vám budou vpraveny do žíly. O sedm dní později začnete dostávat lék zvaný faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF). G-CSF pomáhá novým kmenovým buňkám vykonávat jejich normální práci v těle; vytvářet nové krvinky. G-CSF budete dostávat každý den, dokud se počet vašich krvinek nezačne obnovovat na určitou úroveň.

Někdy dárcovské buňky způsobují zánět kůže, jater a střeva a dochází k reakci nazývané reakce štěpu proti hostiteli. Aby se toto riziko snížilo, budou podávány léky takrolimus a methotrexát. Tyto léky jsou také podávány žilou před a po transplantaci. Takrolimus bude podáván v infuzi dva dny před transplantací a bude nadále podáván denně jako kontinuální infuze. Methotrexát bude podáván žilou jako krátká infuze 1., 3. a 6. den po transplantaci. Takrolimus se také dodává ve formě pilulek a můžete přejít na pilulky, až budete připraveni.

Během hospitalizace budete denně vyšetřováni, denně vám budou odebírány vzorky krve (asi 1 polévková lžíce), aby se zhodnotily krevní obraz, funkce jater a ledvin a také elektrolyty. Tato krev bude také použita k měření hladin takrolimu a ke sledování případných infekcí. Pokud počet krvinek zůstane nízký, můžete dostat krevní transfuzi.

ODPOVÍDAJÍCÍ NESOUVISEJÍCÍ NEBO NESHODNÉ SOUrozenecké TRANSPLANTACE:

Alemtuzumab je lék, který je navržen tak, aby specificky napadal některé typy leukemických a lymfomových buněk. Navíc oslabuje imunitní systém, čímž pomáhá předcházet odmítnutí dárcovské dřeně nebo kmenových buněk.

TBI je navržen tak, aby poškodil DNA (genetický materiál buněk) rakovinných buněk, což může rakovinné buňky zabít.

Cyklofosfamid je navržen tak, aby narušoval množení rakovinných buněk, což může zpomalit nebo zastavit jejich růst a rozšířit se po celém těle. To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Fludarabin je navržen tak, aby snížil schopnost rakovinných buněk opravovat poškozenou DNA. To může zvýšit pravděpodobnost odumření buněk.

Rituximab je navržen tak, aby se navázal na buňky lymfomu, což může způsobit jejich smrt.

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete přijati do nemocnice k ošetření. Alemtuzumab vám bude injikován do žíly po dobu 4 hodin. To bude provedeno 3 dny po sobě (dny 1 až 3). Před každou dávkou alemtuzumabu budou podávány léky difenhydramin (Benadryl), solumedrol a acetaminofen (Tylenol), aby se snížilo riziko nebo zmírnily vedlejší účinky.

Budete také dostávat fludarabin a cyklofosfamid jednou denně po dobu 3 dnů. Budou podávány ve stejných dnech jako alemtuzumab. Oba léky budou podávány katétrem (plastovou hadičkou), který zasahuje do velké hrudní žíly. Katétr bude ponechán na místě během léčby v této studii. Někteří účastníci v závislosti na typu onemocnění dostanou také rituximab. Rituximab bude podáván 8 dní před transplantací a poté jednou týdně v celkovém počtu 4 dávek.

Po ukončení chemoterapie dostanete TBI a později ve stejný den budou katetrem podány krevní kmenové buňky od dárce. G-CSF, růstový faktor, který podporuje tvorbu krvinek, bude pod kůži injikován jednou denně, dokud se počet vašich krvinek neupraví na určitou úroveň.

Podle potřeby budou provedeny krevní testy (asi 2 polévkové lžíce), testy moči, aspirace kostní dřeně a rentgenové záření, aby bylo možné sledovat účinky transplantace. Krevní testy budou odebírány denně v nemocnici a poté alespoň dvakrát týdně ambulantně po dobu prvních 100 dnů. CT vyšetření a studie kostní dřeně se budou provádět v 1., 3., 6. a 12. měsíci a poté každých 6 měsíců po dobu nejméně 3 let po transplantaci. Můžete také dostat transfuze krve a krevních destiček podle potřeby.

IMUNOMODULACE PO NENABLATIVNÍ TRANSPLANTÁCI KMENOVÝCH BUNĚK U PACIENTŮ S LYMFODNÍMI MALIGNITAMI:

Budete léčeni ambulantně. Budete dostávat rituximab po dobu 4–8 hodin žilou jednou týdně po dobu 4 týdnů. Získáte také podporu buněk od stejného dárce, od kterého jste obdrželi původní transplantaci. Tyto další buňky budou mezi druhou a třetí dávkou rituximabu podány žilou (po dobu 30 - 60 minut). Pokud buňky nebyly dostupné podle plánu, může být nutné provést infuzi později.

Někdy dárcovské buňky způsobují zánět kůže, jater a střeva a dochází k reakci nazývané reakce štěpu proti hostiteli. Pokud k tomu dojde, bude podán lék takrolimus a methotrexát, který pomůže kontrolovat tuto reakci. Tyto léky se obvykle podávají denně ve formě pilulek.

Posilovací dávka s vyšším počtem buněk může být podána jednou měsíčně po dobu 3 měsíců, pokud nedochází k onemocnění štěpu proti hostiteli a pokud onemocnění přetrvává.

Během léčby budete podle potřeby vyšetřeni a budou vám odebírány vzorky krve (1 polévková lžíce jednou až dvakrát týdně) na běžné testy. Možná budete muset během této studie dostat krevní transfuze, pokud počet vašich krvinek zůstane nízký.

********

Této studie se zúčastní asi 40 pacientů a všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.