Немиелоабляционная аллогенная трансплантация стволовых клеток

СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ОДНИХ СОБСТВЕННИКОВ:

Если выяснится, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вас поместят в больницу для лечения. Два (2) химиотерапевтических препарата, флударабин и циклофосфамид, будут вводиться каждый день в течение 3 дней. Препараты будут вводиться по одному в вену. Каждая процедура займет около 30 минут. Сначала вводят флударабин, а через 4 часа — циклофосфамид. Вы будете получать ритуксимаб один раз в неделю в течение 4 недель внутривенно в течение 4-8 часов. Первая доза начинается за неделю до начала химиотерапии.

Через два дня после окончания химиотерапии вам сделают трансплантацию стволовых клеток от брата или сестры. Стволовые клетки будут введены в вашу вену. Спустя семь дней вы начнете получать препарат под названием гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). G-CSF помогает новым стволовым клеткам выполнять свою обычную работу в организме, создавая новые клетки крови. Вы будете получать Г-КСФ каждый день, пока количество клеток крови не начнет восстанавливаться до определенного уровня.

Иногда донорские клетки вызывают воспаление кожи, печени и кишечника, и возникает реакция, называемая болезнью «трансплантат против хозяина». Препараты такролимус и метотрексат будут даны, чтобы помочь снизить риск этого. Эти препараты также вводят через вену до и после трансплантации. Такролимус вводят за два дня до трансплантации и продолжают вводить ежедневно в виде непрерывной инфузии. Метотрексат будет вводиться через вену в виде короткой инфузии в дни 1, 3 и 6 после трансплантации. Такролимус также выпускается в форме таблеток, и вы можете перейти на таблетки, когда будете готовы.

Во время госпитализации вас будут ежедневно осматривать и ежедневно брать образцы крови (около 1 столовой ложки) для оценки уровня анализа крови, функции печени и почек, а также электролитов. Эта кровь также будет использоваться для измерения уровня такролимуса и поиска инфекций. Вам могут назначить переливание крови, если количество клеток крови остается низким.

СООТВЕТСТВУЮЩИЕ, НЕРОДСТВЕННЫЕ ИЛИ НЕСОВМЕСТИМЫЕ ТРАНСПЛАНТЫ:

Алемтузумаб — это препарат, специально предназначенный для воздействия на некоторые типы клеток лейкемии и лимфомы. Кроме того, он ослабляет иммунную систему, помогая предотвратить отторжение донорского костного мозга или стволовых клеток.

TBI предназначен для повреждения ДНК (генетический материал клеток) раковых клеток, что может убить раковые клетки.

Циклофосфамид предназначен для предотвращения размножения раковых клеток, что может замедлить или остановить их рост и распространение по всему телу. Это может привести к гибели раковых клеток.

Флударабин предназначен для уменьшения способности раковых клеток восстанавливать поврежденную ДНК. Это может увеличить вероятность гибели клеток.

Ритуксимаб предназначен для прикрепления к клеткам лимфомы, что может привести к их гибели.

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вас поместят в больницу для лечения. Алемтузумаб будет вводиться в вену в течение 4 часов. Это будет сделано 3 дня подряд (Дни 1-3). Препараты дифенгидрамин (Бенадрил), солумедрол и ацетаминофен (Тайленол) будут вводиться для снижения риска или облегчения побочных эффектов перед каждой дозой алемтузумаба.

Вы также будете получать флударабин и циклофосфамид один раз в день в течение 3 дней. Их будут давать в те же дни, что и алемтузумаб. Оба препарата будут вводиться через катетер (пластиковую трубку), который проходит в большую грудную вену. Катетер будет оставаться на месте на протяжении всего лечения в этом исследовании. Некоторые участники, в зависимости от типа заболевания, также будут получать ритуксимаб. Ритуксимаб будет вводиться за 8 дней до трансплантации, а затем один раз в неделю, всего 4 дозы.

После завершения химиотерапии вам сделают ЧМТ, а позже в тот же день через катетер введут стволовые клетки крови от донора. Г-КСФ, фактор роста, который способствует выработке клеток крови, будет вводиться под кожу один раз в день, пока количество клеток крови не восстановится до определенного уровня.

Анализы крови (около 2 столовых ложек каждого), анализы мочи, аспирация костного мозга и рентген будут проводиться по мере необходимости, чтобы отслеживать последствия трансплантации. Анализы крови будут браться ежедневно в больнице, а затем не реже двух раз в неделю в амбулаторных условиях в течение первых 100 дней. КТ и исследования костного мозга будут проводиться через 1, 3, 6 и 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев в течение не менее 3 лет после трансплантации. При необходимости вам также могут сделать переливание крови и тромбоцитов.

ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ ПОСЛЕ НЕАБЛАТАТИВНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВАМИ:

Вы будете получать лечение амбулаторно. Вы будете получать ритуксимаб в течение 4–8 часов внутривенно один раз в неделю в течение 4 недель. Вы также получите прививку клеток от того же донора, от которого вы получили первоначальный трансплантат. Эти дополнительные клетки будут вводиться через вену (в течение 30–60 минут) между второй и третьей дозой ритуксимаба. Инфузию, возможно, придется провести позже, если клетки не будут доступны в запланированные сроки.

Иногда донорские клетки вызывают воспаление кожи, печени и кишечника, и возникает реакция, называемая болезнью «трансплантат против хозяина». Если это произойдет, вам дадут такролимус и метотрексат, чтобы контролировать эту реакцию. Эти лекарства обычно назначают в таблетках ежедневно.

Буст-инфузию с большим количеством клеток можно вводить один раз в месяц в течение 3 месяцев, если нет реакции «трансплантат против хозяина» и болезнь сохраняется.

Во время лечения вас будут обследовать по мере необходимости и брать образцы крови (по 1 столовой ложке один или два раза в неделю) для плановых анализов. Вам может потребоваться переливание крови во время этого исследования, если количество клеток крови остается низким.

******

В этом исследовании примут участие около 40 пациентов, и все они будут зарегистрированы в M. D. Anderson.