- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00525876
Ei-myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto
Allogeeninen kantasolusiirto rituksimabia sisältävällä ei-nablatiivisella hoito-ohjelmalla pitkälle edenneen/toistuvan manttelisolulymfooman hoitoon
- Ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron turvallisuuden ja tehokkuuden määrittäminen käyttämällä rituksimabia, syklofosfamidia, fludarabiinia valmistelevana hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva vaippasolulymfooma.
- Määrittää vasteeseen ja kestävään remissioon liittyvät tekijät potilailla, jotka saavat rituksimabia, syklofosfamidia ja fludarabiinia allogeenisen kantasolusiirron valmistelussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
SOPIVUT SIARUSSIIRTEET:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut viedään sairaalaan hoitoon. Kaksi (2) kemoterapialääkettä, fludarabiini ja syklofosfamidi, annetaan joka päivä 3 päivän ajan. Lääkkeet annetaan yksi kerrallaan suoneen. Jokainen hoitokerta kestää noin 30 minuuttia. Fludarabiini annetaan ensin ja syklofosfamidi 4 tuntia myöhemmin. Saat rituksimabia kerran viikossa 4 viikon ajan suonensisäisesti 4-8 tunnin ajan. Ensimmäinen annos aloitetaan viikkoa ennen kemoterapian aloittamista.
Kaksi päivää kemoterapian päättymisen jälkeen saat kantasolusiirron sisarukseltasi. Kantasolut infusoidaan suoneen. Seitsemän päivää myöhemmin alat saada lääkettä, jota kutsutaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaksi tekijäksi (G-CSF). G-CSF auttaa uusia kantasoluja suorittamaan normaalia työtään kehossa; tuottamaan uusia verisoluja. Saat G-CSF:ää joka päivä, kunnes verisolumääräsi alkavat palautua tietylle tasolle.
Joskus luovuttajasolut aiheuttavat ihon, maksan ja suoliston tulehdusta, ja syntyy reaktio, jota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi. Takrolimuusi- ja metotreksaattilääkkeitä annetaan tämän riskin vähentämiseksi. Näitä lääkkeitä annetaan myös suonen kautta ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen. Takrolimuusi annetaan infuusiona kaksi päivää ennen elinsiirtoa, ja sitä annetaan edelleen päivittäin jatkuvana infuusiona. Metotreksaattia annetaan suonen kautta lyhyenä infuusiona päivinä 1, 3 ja 6 elinsiirron jälkeen. Takrolimuusi on myös pillerimuodossa, ja voit vaihtaa pillereihin, kun olet valmis.
Sairaalahoidon aikana sinut tutkitaan päivittäin ja verinäytteitä (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan päivittäin veriarvosi, maksan ja munuaisten toiminnan sekä elektrolyyttien arvioimiseksi. Tätä verta käytetään myös takrolimuusipitoisuuksien mittaamiseen ja mahdollisten infektioiden etsimiseen. Sinulle voidaan antaa verensiirtoja, jos verisolujen määrä pysyy alhaisena.
YHTEENSOPIMATTOMAT TAI YHTEENSOPIMATTOMAT sisarussiirteet:
Alemtutsumabi on lääke, joka on suunniteltu erityisesti hyökkäämään tietyntyyppisiä leukemia- ja lymfoomasoluja vastaan. Lisäksi se heikentää immuunijärjestelmää ja auttaa estämään luovuttajan luuytimen tai kantasolujen hylkimistä.
TBI on suunniteltu vahingoittamaan syöpäsolujen DNA:ta (solujen geneettistä materiaalia), mikä voi tappaa syöpäsolut.
Syklofosfamidi on suunniteltu estämään syöpäsolujen lisääntymistä, mikä voi hidastaa tai pysäyttää niiden kasvun ja levitä koko kehoon. Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Fludarabiini on suunniteltu vähentämään syöpäsolujen kykyä korjata vaurioitunutta DNA:ta. Tämä voi lisätä solujen kuoleman todennäköisyyttä.
Rituksimabi on suunniteltu kiinnittymään lymfoomasoluihin, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman.
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut viedään sairaalaan hoitoon. Alemtutsumabi ruiskutetaan laskimoon 4 tunnin aikana. Tämä tehdään 3 päivää peräkkäin (päivät 1-3). Lääkkeet difenhydramiini (Benadryl), solumedrol ja asetaminofeeni (Tylenol) annetaan sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi tai helpottamiseksi ennen jokaista alemtutsumabin annosta.
Saat myös fludarabiinia ja syklofosfamidia kerran päivässä 3 päivän ajan. Ne annetaan samoina päivinä kuin alemtutsumabi. Molemmat lääkkeet annetaan katetrin (muoviputken) kautta, joka ulottuu suureen rintalaskimoon. Katetri jätetään paikalleen koko hoidon ajan tässä tutkimuksessa. Jotkut osallistujat saavat myös rituksimabia sairauden tyypistä riippuen. Rituksimabia annetaan 8 päivää ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen kerran viikossa yhteensä 4 annosta.
Kemoterapian päätyttyä saat TBI:n, ja myöhemmin samana päivänä luovuttajan veren kantasolut annetaan katetrin kautta. G-CSF, kasvutekijä, joka edistää verisolujen tuotantoa, ruiskutetaan ihon alle kerran päivässä, kunnes verisolumääräsi palautuvat tietylle tasolle.
Verikokeita (noin 2 ruokalusikallista kutakin), virtsakokeet, luuytimen aspiraatiot ja röntgenkuvaukset tehdään tarpeen mukaan elinsiirron vaikutusten seuraamiseksi. Verikokeet otetaan päivittäin sairaalassa ollessaan ja sen jälkeen vähintään kahdesti viikossa avohoidossa ensimmäisen 100 päivän ajan. CT-skannaukset ja luuydintutkimukset tehdään 1, 3, 6 ja 12 kuukauden välein ja sitten 6 kuukauden välein vähintään 3 vuoden ajan elinsiirron jälkeen. Saatat myös saada veren ja verihiutaleiden siirtoja tarvittaessa.
IMMUNOMODULAATIO NONABLATIIVISTEN KANTASSOLUSIIRTEEN POTILAATILLE, jolla on lymfoidipahanlaatuisia kasvaimia:
Saat hoidon avohoidossa. Saat rituksimabia 4–8 tunnin ajan laskimon kautta kerran viikossa 4 viikon ajan. Saat myös lisäsoluja samalta luovuttajalta, jolta sait alkuperäisen elinsiirron. Nämä lisäsolut infusoidaan suonen kautta (30–60 minuutin aikana) toisen ja kolmannen rituksimabiannoksen välillä. Infuusio on ehkä tehtävä myöhemmin, jos solut eivät olleet käytettävissä aikataulun mukaisesti.
Joskus luovuttajasolut aiheuttavat ihon, maksan ja suoliston tulehdusta, ja syntyy reaktio, jota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi. Jos näin tapahtuu, takrolimuusia ja metotreksaattia annetaan tämän reaktion hallitsemiseksi. Nämä lääkkeet annetaan yleensä pillereinä päivittäin.
Tehoste, jossa on suurempi määrä soluja, voidaan antaa kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan, jos käänteishyljintäsairautta ei ole ja sairaus jatkuu.
Hoidon aikana sinut tutkitaan tarpeen mukaan ja verinäytteitä (1 ruokalusikallinen kerran tai kahdesti viikossa) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Saatat joutua saamaan verensiirtoja tämän tutkimuksen aikana, jos verisolumääräsi pysyy alhaisena.
******
Noin 40 potilasta osallistuu tähän tutkimukseen, ja kaikki otetaan mukaan M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat voivat olla jopa 70-vuotiaita.
- Heillä on oltava MCL-diagnoosi, joko (1) uusiutuva, (2) äskettäin diagnosoitu (tavanomaisella solunsalpaajahoidolla suoritetun sytoreduktion jälkeen), mutta joilla on korkean riskin piirteitä (blastisia tai blastoidisia piirteitä, leukemiavaihe tai kohonnut B^2-mikroglobuliini (> 3) ).
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa tavanomaista kemoterapiaa, mutta eivät ole saavuttaneet täydellistä vastetta (CR).
- Sairauden on oltava kemosensitiivistä (eli potilailla ei saa olla osittaista vastetta aikaisempaan hoitoon).
- Myös potilaat, joiden sairaus ei reagoinut aiempaan autologiseen siirtoon, voivat olla kelvollisia.
- Potilailla on oltava samanlainen tai yksi antigeenista yhteensopimaton sisarus tai ei-sukulainen luovuttaja.
- Pisteasteikko (PS) </= 2.
- Immunomodulaation osallistumiskriteerit Siirron jälkeinen: Potilaat voivat olla jopa 70-vuotiaita. Potilailla on oltava MCL- tai CLL-diagnoosi, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista: 1. Potilaat, joille kehittyy sairauden eteneminen tai joilla ei ole CR:ää 3 kuukauden kuluessa allogeenisesta siirrosta. soluja potilailla, jotka saavat Campathia päivään 90 mennessä, ja alle 20 % potilailla, jotka eivät saa Campathia) tai 20 %:n tai enemmän pudotusta, kun luovuttajasolujen määrä veressä on < 50 % PCR:n mukaan.
- Jatkuu sisällytyksestä nro 8: Potilailla on oltava sama alkuperäisen siirteen luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan lymfosyyttejä. 4. PS </ 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi anafylaksia altistumisen jälkeen rotista tai hiiristä peräisin oleville CDR-siirrostetuille humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Alle 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta laskettuna ensimmäisestä hoitopäivästä.
- Raskaus tai imetys.
- HIV- tai HTLV-I-positiivisuus.
- Seerumin kreatiniinipitoisuus > 1,6 mg/dl tai seerumin bilirubiini > 2,0 mg/dl, ellei se johdu kasvaimesta
- keuhkojen toimintatesti - hiilimonoksidin diffuusiokyky < 40 %
- sydämen ejektiofraktio < 40 % ennustetuista tasoista (moniporttikuvauksella tai kaikukardiografialla).
- Vaikea samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sopiva sisarusten siirto
Allogeeninen kantasolusiirto rituksimabia sisältävällä ei-nablatiivisella hoito-ohjelmalla: Syklofosfamidi 750 mg/m^2 annettuna laskimonsisäisesti päivänä -3, 4 tuntia fludarabiinin 30 mg/m^2 hoidon päättymisen jälkeen laskimoon päivinä -5 ja -3 ennen elinsiirtoa.
Rituksimabi 375 mg/m^2 annettuna laskimonsisäisesti päivinä -13, -6 ennen elinsiirtoa ja päivinä 16, 8 elinsiirron jälkeen.
|
Sopivat lahjoittajat: 750 mg/m^2 annettuna laskimoon päivänä -3, 4 tuntia fludarabiinin lopettamisen jälkeen. Epäliittyvät tai yhteensopimattomat luovuttajat: 1000 mg/m^2 annettuna laskimoon päivänä -3, 4 tuntia fludarabiinin lopettamisen jälkeen. (Kantasolusiirto ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys = päivä 0)
Muut nimet:
30 mg/m^2 annettuna laskimoon päivinä -5 ja -3 ennen elinsiirtoa. (Kantasolusiirto ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys = päivä 0)
Muut nimet:
Sopivat lahjoittajat: 375 mg/m^2 annettuna suonensisäisesti päivinä -13, -6 ennen elinsiirtoa ja päivinä 16, 8 transplantaation jälkeen. Epäliittyvät/epävastaavat luovuttajat: 375 mg/m^2 annettuna laskimonsisäisesti päivinä -8, -1 ennen transplantaatiota ja päivinä 6, 13 siirron jälkeen. (Kantasolusiirto ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys = päivä 0) Taudin etenemisen tai vasteen puuttumisen vuoksi immunomanipulaatiota annetaan rituksimabilla 375 mg/m^2 laskimoon, sitten 1000 mg/m^2 laskimoon viikoittain 3 viikon ajan ja pienennä takrolimuusiannosta 2 viikon aikana. DLI = Donor Lymphocyte Infuusio/Immunomodulation Post Transplantation Immunomodulation potilaille, joilla on lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia: 375 mg/m^2 sitten 1000 mg/m^2 viikoittain x 3, jos immunomanipulaatio suoritetaan jatkuvan taudin vuoksi.
Muut nimet:
Kantasolujen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Allo MUD & MM
Allo MUD & MM = allogeeninen kantasolusiirto, samankaltaisten luovuttajien tai yhteensopimattomien sisarusten luovuttajasiirrot: Syklofosfamidi 1000 mg/m^2 annettuna laskimoon päivänä -3, 4 tuntia fludarabiinin 30 mg/m^2 annostelun jälkeen laskimoon päivinä - 5 ja -3 ennen siirtoa.
Rituksimabi 375 mg/m^2 annettuna laskimonsisäisesti päivinä -8, -1 ennen elinsiirtoa ja päivinä 6, 13 elinsiirron jälkeen.
Alemtutsumabi 15 mg päivässä annettuna laskimoon 1.–3. päivänä elinsiirron jälkeen.
|
Sopivat lahjoittajat: 750 mg/m^2 annettuna laskimoon päivänä -3, 4 tuntia fludarabiinin lopettamisen jälkeen. Epäliittyvät tai yhteensopimattomat luovuttajat: 1000 mg/m^2 annettuna laskimoon päivänä -3, 4 tuntia fludarabiinin lopettamisen jälkeen. (Kantasolusiirto ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys = päivä 0)
Muut nimet:
30 mg/m^2 annettuna laskimoon päivinä -5 ja -3 ennen elinsiirtoa. (Kantasolusiirto ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys = päivä 0)
Muut nimet:
Sopivat lahjoittajat: 375 mg/m^2 annettuna suonensisäisesti päivinä -13, -6 ennen elinsiirtoa ja päivinä 16, 8 transplantaation jälkeen. Epäliittyvät/epävastaavat luovuttajat: 375 mg/m^2 annettuna laskimonsisäisesti päivinä -8, -1 ennen transplantaatiota ja päivinä 6, 13 siirron jälkeen. (Kantasolusiirto ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys = päivä 0) Taudin etenemisen tai vasteen puuttumisen vuoksi immunomanipulaatiota annetaan rituksimabilla 375 mg/m^2 laskimoon, sitten 1000 mg/m^2 laskimoon viikoittain 3 viikon ajan ja pienennä takrolimuusiannosta 2 viikon aikana. DLI = Donor Lymphocyte Infuusio/Immunomodulation Post Transplantation Immunomodulation potilaille, joilla on lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia: 375 mg/m^2 sitten 1000 mg/m^2 viikoittain x 3, jos immunomanipulaatio suoritetaan jatkuvan taudin vuoksi.
Muut nimet:
Kantasolujen infuusio.
Muut nimet:
Epäliittyvät/epävastaavat luovuttajat: 15 mg päivässä suonensisäisesti 1–3 päivänä elinsiirron jälkeen. (Kantasolusiirto ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys = päivä 0)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 100 päivää siirron jälkeen (eloonjääneiden osallistujien määrä)
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään 100. päivänä elävien osallistujien lukumääränä ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen käyttämällä rituksimabia, syklofosfamidia, fludarabiinia valmistelevana hoitona osallistujille, joilla on edennyt tai uusiutuva vaippasolulymfooma.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2004-0309
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta