二次治療の転移性結腸直腸がんを治療するためのパゾパニブ、イリノテカン、セツキシマブの併用研究

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性。
• 書面によるインフォームドコンセントに署名する意思と能力がある。
• 社会保障カテゴリーに所属しているか、その受給者である
• 組織学的または細胞学的に結腸直腸癌の診断が確認された。 対象は、前治療後に難治性または再発した転移性疾患を患っている必要があります。
• 5-FU、オキサリプラチン、イリノテカンを含むレジメンによる以前の治療後の疾患の進行を記録。
• 外科手術または放射線療法からの完全な回復。
• Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 または 1、または Karnofsky スコア ≥ 70%。
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。
• 適切な骨髄機能（好中球の絶対数が 1,500/mm3 以上、血小板数が 100,000/mm3 以上、ヘモグロビンレベルが 10g/dL 以上）。
• Cockcroft-Gault Formula によって計算された 50 mL/分を超えるクレアチニン クリアランスによって判定される適切な腎機能。 24 時間の採尿までに測定されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上であれば、計算値の代わりに許容されます。
• ランダムまたはスポット尿サンプルで評価した尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比が 1 以下。
• 適切な肝機能は、正常範囲内の総ビリルビン、および正常の上限の 2.5 倍以下のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST または SGOT) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT または SGPT) によって判定されます。
• プロトロンビン時間 (PT)、国際正規化比 (INR)、および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が ULN の 1.2 倍以下。

• 女性被験者は、以下の場合に研究に参加する資格があります。

  ・妊娠の可能性がない（生理学的に妊娠できない）以下の女性を含む：

• 子宮摘出術を受けたことがある、または
• 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）を受けている、または
• 両側卵管結紮を行ったことがある、または
• 閉経後である（月経が1年以上完全に停止していることを示す）。
• 妊娠の可能性があり、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、以下のいずれかに同意します。
• 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内デバイス。
• 精管切除されたパートナーで、対象者が入る前は不妊状態であり、その女性の唯一の性的パートナーである。
• 治験製品に曝露する前の14日間、臨床試験期間中、および治験製品の最後の投与後少なくとも21日間は性交を完全に控えてください。
• 二重バリア避妊法は、殺精子ゼリー、フォーム、座薬、またはフィルムを備えたコンドームとして定義されます。または殺精子剤を含む隔膜。または男性用コンドームとペッサリー。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、研究中に避妊または禁欲というバリア手段を使用している場合、研究に参加する資格がある。
• 予想余命は少なくとも12週間。
• プロトコールの要件と指示を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了するつもりです。

除外基準:

• 過去28日間に治験薬を使用した研究に参加したことがある。
• 過去28日以内に大手術、化学療法、治験薬、または放射線療法を受けたことがある、および/または以前の治療から回復していない。
• グレードIIIの毒性の病歴は、グレード3の高血圧以外の抗VEGF化合物による以前の治療に関連し、その後降圧剤で制御された。
• パゾパニブ/治験中の抗血管新生化合物またはセツキシマブによる以前の治療を受けている。 アバスチンによる事前の治療は許可されています。 イリノテカンおよびセツキシマブの使用に対する既知の禁忌。
• 以前の治療中に 2 週間ごとに 180mg/m2 のイリノテカンに耐えられなかった。
• -治験実施計画書に規定されているように、訪問1前の14日間および研究期間中、禁止薬物を中止できない。
• 訪問1前の過去6か月以内に不整脈のためにアミオダロンを投与されている
• ペニシリンに対するアレルギーが知られている。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧[SBP]が140mmHg以上、または拡張期血圧[DBP]が90mmHg以上）。 被験者の血圧測定値が 2 回連続して 140/90 mmHg 未満であり、それぞれの間隔が少なくとも 24 時間である場合、治験参加前に血圧薬の開始または調整が許可されます。 これらの測定値は、最初の投与前に収集する必要があります。
• 補正された QT (QTc) 延長は、480 ミリ秒以上の QTc 間隔、および心血管疾患、不整脈、または重大な ECG 異常の既往歴として定義されます。
• ニューヨーク心臓協会の機能分類システムで定義されているクラス III または IV の心不全を患っている。
• 過去6か月以内の動脈血栓、心筋梗塞、不安定狭心症による入院、制御不能または症候性不整脈、心臓血管形成術、またはステント留置術。
• -過去6か月以内の脳血管障害（CVA）または肺塞栓症の病歴。
• 過去6か月以内の未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴（例、 ふくらはぎ静脈血栓症）。 注：治療用抗凝固薬（治療用ワルファリンを除く）で少なくとも 6 週間治療を受けている最近の DVT 患者が対象となります。
• 現在の治療用ワルファリンの使用。 注: 低分子量ヘパリンおよび予防用低用量ワルファリン (1 日あたり 1mg 未満) は許可されています。 PT/PTT および INR が通常の上限の 1.2 倍以内である必要があります。
• 軟髄膜転移または脳転移の既知の病歴。 注: 被験者が神経学的兆候や症状を示していない限り、中枢神経系転移を除外するためにコンピューター断層撮影または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンは必要ありません。 ただし、CT または MRI スキャンが実行され、中枢神経系疾患が記録された場合、神経学的徴候または症状が存在するかどうかに関係なく、被験者は不適格となります。
• 被験者の安全性やインフォームドコンセントの取得を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態（検査室異常を含む）。
• -吸収不良症候群の病歴、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある胃または小腸の大規模切除。
• 未解決の腸閉塞または下痢の病歴。
• 対象者は、治験責任医師との協議を経てGSK Medical Monitorによって登録が承認されない限り、治験薬であるイリノテカンまたはセツキシマブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異体質を有している。
• プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
• 特に禁止されている薬剤を服用している、またはパゾパニブによる治療中にこれらの薬剤のいずれかを必要とする。