Estudo de pazopanibe, irinotecano e cetuximabe em combinação para tratar câncer colorretal metastático de 2ª linha

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade mínima de 18 anos.
• Disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito.
• É filiado ou beneficiário de uma categoria de segurança social
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer colorretal. Os indivíduos devem ter doença metastática que seja refratária ou recidivada após tratamento anterior.
• Progressão documentada da doença após tratamento prévio com esquemas contendo 5-FU, oxaliplatina e irinotecano.
• Recuperação completa de procedimentos cirúrgicos ou radioterápicos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, ou pontuação de Karnofsky ≥ 70%.
• Capaz de engolir e reter medicamentos orais.
• Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm3, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3, níveis de hemoglobina maiores ou iguais a 10g/dL).
• Função renal adequada conforme determinado por uma depuração de creatinina superior a 50 mL/minuto calculada pela Fórmula Cockcroft-Gault. A depuração de creatinina medida maior ou igual a 50 mL/minuto por coleta de urina de 24 horas será aceitável em vez de um valor calculado.
• Proteína da Urina Creatinina (UPC) Ratio de ≤ 1 conforme avaliado em uma amostra de urina aleatória ou pontual.
• Função hepática adequada determinada pela bilirrubina total dentro da faixa normal e aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
• Tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) menor ou igual a 1,2 vezes o LSN.

• Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

  ·Potencial de não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:

• Teve uma histerectomia ou
• Teve uma ooforectomia bilateral (ovariectomia) ou
• Teve uma ligadura tubária bilateral, ou
• Está na pós-menopausa (demonstrar a cessação total da menstruação por mais de ou igual a 1 ano).
• Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes:
• Um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano.
• Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada do sujeito e é o único parceiro sexual dessa mulher.
• Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto em investigação, durante todo o ensaio clínico e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto em investigação.
• Contracepção de barreira dupla definida como preservativo com geléia, espuma, supositório ou filme espermicida; OU diafragma com espermicida; OU preservativo masculino e diafragma.
• Um paciente do sexo masculino com uma parceira em idade fértil é elegível para entrar e participar do estudo se usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência durante o estudo.
• Expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
• Capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo e pretende concluir o estudo conforme planejado.

Critério de exclusão:

• Participou de qualquer estudo usando um medicamento experimental durante os 28 dias anteriores.
• Teve alguma cirurgia importante, quimioterapia, agente experimental ou radioterapia nos últimos 28 dias e/ou não se recuperou da terapia anterior.
• Qualquer história de toxicidade de grau III relacionada a tratamento anterior com composto anti-VEGF diferente de hipertensão de grau 3, posteriormente controlada com agentes anti-hipertensivos.
• Recebeu tratamento anterior com pazopanibe/compostos antiangiogênicos em investigação ou cetuximabe. O tratamento prévio com Avastin é permitido. Contraindicações conhecidas ao uso de irinotecano e cetuximabe.
• Incapaz de tolerar 180mg/m2 de irinotecano a cada duas semanas durante o tratamento anterior.
• É incapaz de interromper medicamentos proibidos, conforme estipulado no protocolo por 14 dias antes da Visita 1 e durante o estudo
• Recebeu Amiodarona para arritmias nos últimos 6 meses antes da Visita 1
• Tem alergia conhecida à penicilina.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica [PAS] de 140 mmHg ou superior, ou pressão arterial diastólica [PAD] de 90 mmHg ou superior). O início ou ajuste da medicação para pressão arterial é permitido antes da entrada no estudo, desde que o sujeito tenha 2 leituras consecutivas de pressão arterial inferiores a 140/90 mmHg, cada uma separada por um mínimo de 24 horas. Essas leituras precisam ser coletadas antes da primeira dose.
• Prolongamento do QT corrigido (QTc) definido como um intervalo QTc maior ou igual a 480 ms e um histórico prévio de doença cardiovascular, arritmias ou anormalidades significativas no ECG.
• Tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association.
• Trombos arteriais, infarto do miocárdio, internação por angina instável, arritmia não controlada ou sintomática, angioplastia cardíaca ou colocação de stent nos últimos 6 meses.
• Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses.
• História de trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses (p. trombose venosa da panturrilha). Observação: Pacientes com TVP recente que foram tratados com agentes anticoagulantes terapêuticos (excluindo varfarina terapêutica) por pelo menos 6 semanas são elegíveis.
• Uso atual de varfarina terapêutica. NOTA: Heparina de baixo peso molecular e varfarina profilática em baixa dose (não mais que 1 mg por dia) são permitidos. PT/PTT e INR devem estar dentro de 1,2 vezes o limite superior do normal.
• História conhecida de metástases leptomeníngeas ou cerebrais. NOTA: A tomografia computadorizada ou a ressonância magnética (MRI) não são necessárias para descartar metástases no sistema nervoso central, a menos que o indivíduo esteja exibindo sinais ou sintomas neurológicos. Se, no entanto, tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas forem realizadas e documentarem doença do sistema nervoso central, o indivíduo é inelegível, independentemente da presença de sinais ou sintomas neurológicos.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente séria e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do sujeito ou na obtenção do consentimento informado.
• História de síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção importante do estômago ou intestino delgado que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo.
• História de qualquer obstrução intestinal não resolvida ou diarreia.
• O sujeito tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento do estudo, irinotecano ou cetuximabe, a menos que a inscrição seja aprovada pelo Monitor Médico da GSK após discussão com o Investigador.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
• Está tomando algum medicamento especificamente proibido ou requer algum desses medicamentos durante o tratamento com pazopanibe.