A pazopanib, irinotekán és cetuximab kombinációs vizsgálata a 2. vonalbeli metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő legalább 18 éves.
• Hajlandó és képes aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Társadalombiztosítási kategóriába tartozik, vagy annak kedvezményezettje
• A vastagbélrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa. Az alanyoknak metasztatikus betegségben kell szenvedniük, amely refrakter vagy az előzetes kezelést követően kiújult.
• Dokumentált betegség progressziója 5-FU, oxaliplatin és irinotekán tartalmú kezelést követően.
• Teljes felépülés a sebészeti vagy sugárterápiás eljárások után.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1, vagy Karnofsky pontszám ≥ 70%.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszereket.
• Megfelelő csontvelő-működés (abszolút neutrofilszám 1500/mm3 vagy egyenlő, vérlemezkeszám 100.000/mm3 vagy egyenlő, hemoglobinszint 10g/dl vagy nagyobb).
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet alapján 50 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance határozza meg. A számított érték helyett 50 ml/perc vagy azzal egyenlő mért kreatinin-clearance elfogadható 24 órás vizeletgyűjtéssel.
• Vizelet fehérje kreatinin (UPC) aránya ≤ 1 véletlenszerű vagy pontszerű vizeletmintában.
• Megfelelő májfunkció, amelyet a normál tartományon belüli összbilirubin és az aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy SGOT) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT vagy SGPT) határoz meg a normálérték felső határának 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlő.
• A protrombin idő (PT), a nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális thromboplasztin idő (PTT) az ULN 1,2-szerese vagy annál kisebb.

• Egy női alany jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban részt venni, ha:

  · Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:

• Volt méheltávolítás, ill
• Kétoldali petefészek-eltávolításon (ovariectomián) esett át, ill
• Kétoldali petevezeték elkötése volt, ill
• Menopauza után van (a menstruáció 1 évnél hosszabb vagy azzal egyenlő teljes megszűnését bizonyítja).
• Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűréskor, és elfogadja az alábbiak egyikét:
• Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
• A vazektomizált partner, aki steril volt az alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
• Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, a klinikai vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Kettős barrier fogamzásgátlás meghatározása: spermicid zselével, habbal, kúppal vagy filmmel ellátott óvszer; VAGY membrán spermiciddel; VAGY férfi óvszer és rekeszizom.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi beteg akkor vehet részt a vizsgálatban, és abban részt vehet, ha a vizsgálat során gátlásgátlási módszert vagy absztinenciát alkalmaz.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit és utasításait, és szándékában áll a vizsgálatot a tervek szerint befejezni.

Kizárási kritériumok:

• Részt vett olyan vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszert használtak az elmúlt 28 nap során.
• Bármilyen jelentős műtéten, kemoterápián, vizsgálati szeren vagy sugárkezelésen esett át az elmúlt 28 napban, és/vagy nem gyógyult fel a korábbi kezelésből.
• Bármely kórtörténetben szereplő III. fokozatú toxicitás, amely a VEGF-ellenes vegyülettel végzett korábbi kezeléshez kapcsolódik, kivéve a 3. fokozatú magas vérnyomást, ezt követően vérnyomáscsökkentő szerekkel kontrollált.
• Korábban pazopanibbal / vizsgálati antiangiogén vegyületekkel vagy cetuximabbal kezelték. Előzetes Avastin-kezelés megengedett. Az irinotekán és a cetuximab alkalmazásának ismert ellenjavallatai.
• Az előző kezelés során kéthetente 180 mg/m2 irinotekánt nem tolerált.
• Nem tudja abbahagyni a tiltott gyógyszerek szedését, ahogy azt a protokoll előírja 14 nappal az 1. látogatás előtt és a vizsgálat időtartama alatt
• Az 1. látogatást megelőző utolsó 6 hónapban szívritmuszavar miatt Amiodaront kapott
• Ismert, hogy allergiás a penicillinre.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [SBP] 140 Hgmm vagy magasabb, vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] 90 Hgmm vagy magasabb). A vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy az alany 2 egymást követő vérnyomásértéke kisebb, mint 140/90 Hgmm, és mindegyiket legalább 24 óra választja el. Ezeket az értékeket az első adag beadása előtt össze kell gyűjteni.
• Korrigált QT-megnyúlás (QTc), amelyet 480 msec-nél nagyobb vagy azzal egyenlő QTc-intervallumként határoznak meg, és a kórelőzményben szív- és érrendszeri betegség, szívritmuszavar vagy jelentős EKG-eltérés szerepel.
• III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége van a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint.
• Artériás trombusok, szívinfarktus, instabil angina miatti felvétel, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aritmia, szív angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 6 hónapban.
• Bármilyen cerebrovaszkuláris baleset (CVA) vagy tüdőembólia az elmúlt 6 hónapban.
• Kezeletlen mélyvénás trombózis (MVT) az elmúlt 6 hónapban (pl. borjúvéna trombózis). Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel (a terápiás warfarin kivételével) kezeltek, jogosultak erre.
• A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása. MEGJEGYZÉS: Kis molekulatömegű heparin és profilaktikus kis dózisú warfarin (legfeljebb 1 mg/nap) megengedett. A PT/PTT-nek és az INR-nek a normálérték felső határának 1,2-szeresén belül kell lennie.
• Leptomeningealis vagy agyi metasztázisok ismert kórtörténete. MEGJEGYZÉS: Számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nem szükséges a központi idegrendszeri metasztázisok kizárásához, kivéve, ha az alany neurológiai jeleket vagy tüneteket mutat. Ha azonban CT- vagy MRI-vizsgálatot végeznek, és dokumentálják a központi idegrendszeri betegséget, az alany nem jogosult, függetlenül attól, hogy vannak-e neurológiai jelek vagy tünetek.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amely megzavarhatja az alany biztonságát vagy a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen megoldatlan bélelzáródás vagy hasmenés anamnézisében.
• Az alanynak ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága van a vizsgált gyógyszerrel, az irinotekánnal vagy a cetuximabbal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben, kivéve, ha a felvételt a GSK Medical Monitor jóváhagyja a vizsgálóval folytatott megbeszélést követően.
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
• Kifejezetten tiltott gyógyszert szed, vagy a pazopanib-kezelés alatt ezeknek a gyógyszereknek bármelyikére van szüksége.