Studie van pazopanib, irinotecan en cetuximab in combinatie voor de behandeling van tweedelijns gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw minimaal 18 jaar.
• Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Is aangesloten bij of begunstigde van een categorie sociale zekerheid
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker. Proefpersonen moeten een gemetastaseerde ziekte hebben die refractair is of terugvalt na eerdere behandeling.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie na eerdere behandeling met regimes die 5-FU, oxaliplatine en irinotecan bevatten.
• Volledig herstel van chirurgische ingrepen of radiotherapieprocedures.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1, of Karnofsky-score ≥ 70%.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3, hemoglobinegehalte groter dan of gelijk aan 10 g/dl).
• Adequate nierfunctie zoals bepaald door een creatinineklaring van meer dan 50 ml/minuut berekend met de Cockcroft-Gault-formule. Gemeten creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/minuut bij 24-uurs urineverzameling is acceptabel in plaats van een berekende waarde.
• Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio van ≤ 1 zoals beoordeeld in een willekeurig of spot-urinemonster.
• Adequate leverfunctie bepaald door totaal bilirubine binnen het normale bereik en aspartaataminotransferase (AST of SGOT) of alanineaminotransferase (ALT of SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
• Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) kleiner dan of gelijk aan 1,2 keer de ULN.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

  · Niet-vruchtbaar (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:

• Heeft een hysterectomie gehad, of
• Heeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad, of
• Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad, of
• Is postmenopauzaal (laat zien dat de menstruatie langer dan of gelijk is aan 1 jaar).
• Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende zaken:
• Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de klinische proef en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Anticonceptie met dubbele barrière gedefinieerd als condoom met zaaddodende gelei, schuim, zetpil of film; OF middenrif met zaaddodend middel; OF mannencondoom en pessarium.
• Een mannelijke patiënt met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als hij tijdens het onderzoek een barrièremethode van anticonceptie of onthouding gebruikt.
• Voorspelde levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Is in staat om protocolvereisten en -instructies te begrijpen en na te leven en is van plan het onderzoek volgens plan af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de afgelopen 28 dagen.
• Heeft in de afgelopen 28 dagen een grote operatie, chemotherapie, onderzoeksmiddel of radiotherapie ondergaan en/of is niet hersteld van eerdere therapie.
• Elke voorgeschiedenis van graad III-toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling met andere anti-VEGF-verbindingen dan graad 3-hypertensie, vervolgens onder controle gebracht met antihypertensiva.
• Eerder is behandeld met pazopanib / anti-angiogene stoffen in onderzoek of cetuximab. Voorafgaande behandeling met Avastin is toegestaan. Bekende contra-indicaties voor het gebruik van irinotecan en cetuximab.
• Niet in staat om 180 mg/m2 irinotecan elke twee weken te verdragen tijdens eerdere behandeling.
• Kan gedurende 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1 en voor de duur van het onderzoek niet stoppen met verboden medicatie, zoals bepaald in het protocol
• Amiodarone heeft gekregen voor aritmieën in de laatste 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
• Heeft een bekende allergie voor penicilline.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] van 140 mmHg of hoger, of diastolische bloeddruk [DBP] van 90 mmHg of hoger). Het starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie, op voorwaarde dat de proefpersoon 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen heeft van minder dan 140/90 mmHg, elk met een tussenpoos van minimaal 24 uur. Deze metingen moeten vóór de eerste dosis worden verzameld.
• Gecorrigeerde QT (QTc)-verlenging gedefinieerd als een QTc-interval groter dan of gelijk aan 480 msec en een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, aritmieën of significante ECG-afwijkingen.
• Heeft klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association.
• Arteriële trombi, myocardinfarct, opname voor onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische aritmie, cardiale angioplastiek of stenting in de afgelopen 6 maanden.
• Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of longembolie in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden (bijv. trombose in de kuitader). Opmerking: Patiënten met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen (met uitzondering van therapeutische warfarine), komen in aanmerking.
• Huidig ​​​​gebruik van therapeutische warfarine. OPMERKING: Heparine met laag molecuulgewicht en profylactische lage dosis warfarine (niet meer dan 1 mg per dag) zijn toegestaan. PT/PTT en INR moeten binnen 1,2 keer de bovengrens van normaal zijn.
• Bekende geschiedenis van leptomeningeale of hersenmetastasen. OPMERKING: Computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans zijn niet vereist om metastasen van het centrale zenuwstelsel uit te sluiten, tenzij het onderwerp neurologische tekenen of symptomen vertoont. Als er echter CT- of MRI-scans worden uitgevoerd en ziekte van het centrale zenuwstelsel wordt gedocumenteerd, komt de proefpersoon niet in aanmerking, ongeacht of er neurologische tekenen of symptomen aanwezig zijn.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de proefpersoon of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren.
• Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt of een grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Geschiedenis van een onopgeloste darmobstructie of diarree.
• De proefpersoon heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, irinotecan of cetuximab, tenzij inschrijving wordt goedgekeurd door de GSK Medical Monitor na overleg met de onderzoeker.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Gebruikt een specifiek verboden medicijn of heeft een van deze medicijnen nodig tijdens de behandeling met pazopanib.