Badanie połączenia pazopanibu, irynotekanu i cetuksymabu w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami drugiego rzutu

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
• Chęć i zdolność do podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Jest powiązany z kategorią zabezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka jelita grubego. Pacjenci powinni mieć chorobę z przerzutami, która jest oporna na leczenie lub nawraca po uprzednim leczeniu.
• Udokumentowana progresja choroby po wcześniejszym leczeniu schematami zawierającymi 5-FU, oksaliplatynę i irynotekan.
• Całkowite wyleczenie po zabiegach chirurgicznych lub radioterapii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1 lub wynik Karnofsky'ego ≥ 70%.
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm3, liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3, poziom hemoglobiny większy lub równy 10 g/dl).
• Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny większy niż 50 ml/minutę obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/minutę po 24-godzinnej zbiórce moczu będzie akceptowalny zamiast wartości obliczonej.
• Współczynnik białka kreatyniny w moczu (UPC) ≤ 1 oceniany w losowej lub wyrywkowej próbce moczu.
• Właściwa czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej w granicach normy i aminotransferazy asparaginianowej (AST lub SGOT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT lub SGPT) mniejszej lub równej 2,5-krotności górnej granicy normy.
• Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mniejsze lub równe 1,2-krotności GGN.

• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:

  ·Niezdolne do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), w tym kobiety, które:

• Miał histerektomię lub
• Miał obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników) lub
• Miał obustronne podwiązanie jajowodów lub
• Jest po menopauzie (wykazać całkowite ustanie miesiączki na okres dłuższy lub równy 1 rok).
• Zdolność do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych:
• Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
• Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem podmiotu i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
• Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały czas trwania badania klinicznego i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Antykoncepcja z podwójną barierą zdefiniowana jako prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w żelu, piance, czopku lub folii; Diafragma OR ze środkiem plemnikobójczym; LUB męska prezerwatywa i diafragma.
• Pacjent płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym jest uprawniony do wzięcia udziału w badaniu, jeżeli w trakcie badania stosuje mechaniczną metodę antykoncepcji lub zachowuje abstynencję.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu i instrukcji oraz zamierza ukończyć badanie zgodnie z planem.

Kryteria wyłączenia:

• Brał udział w jakimkolwiek badaniu z użyciem eksperymentalnego leku w ciągu ostatnich 28 dni.
• Przeszedł jakąkolwiek poważną operację, chemioterapię, środek badany lub radioterapię w ciągu ostatnich 28 dni i/lub nie wyzdrowiał po wcześniejszej terapii.
• Jakakolwiek historia toksyczności stopnia III związana z wcześniejszym leczeniem związkiem anty-VEGF, inna niż nadciśnienie stopnia 3, następnie kontrolowana lekami przeciwnadciśnieniowymi.
• Był wcześniej leczony pazopanibem / badanymi związkami antyangiogennymi lub cetuksymabem. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie produktem Avastin. Znane przeciwwskazania do stosowania irynotekanu i cetuksymabu.
• Nietolerancja 180 mg/m2 irynotekanu co dwa tygodnie podczas poprzedniego leczenia.
• Nie może odstawić leków zabronionych zgodnie z protokołem na 14 dni przed Wizytą 1 i na czas trwania badania
• Otrzymał Amiodaron z powodu arytmii w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed Wizytą 1
• Ma znaną alergię na penicylinę.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] 140 mmHg lub więcej lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] 90 mmHg lub więcej). Rozpoczęcie lub dostosowanie leków na ciśnienie krwi jest dozwolone przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że pacjent ma 2 kolejne odczyty ciśnienia krwi poniżej 140/90 mmHg, każdy w odstępie co najmniej 24 godzin. Odczyty te należy zebrać przed podaniem pierwszej dawki.
• Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) definiowane jako odstęp QTc większy lub równy 480 ms oraz wcześniejsze występowanie chorób układu krążenia, arytmii lub istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Ma niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.
• Zakrzepica tętnicza, zawał mięśnia sercowego, przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, niekontrolowanej lub objawowej arytmii, angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Jakakolwiek historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. zakrzepica żył łydkowych). Uwaga: Kwalifikują się pacjenci ze świeżą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi (z wyłączeniem terapeutycznej warfaryny) przez co najmniej 6 tygodni.
• Obecne zastosowanie terapeutycznej warfaryny. UWAGA: Heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktycznie niskie dawki warfaryny (nie więcej niż 1 mg dziennie) są dozwolone. PT/PTT i INR muszą mieścić się w granicach 1,2-krotności górnej granicy normy.
• Znana historia przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu. UWAGA: Tomografia komputerowa lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) nie są wymagane do wykluczenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że pacjent wykazuje oznaki lub objawy neurologiczne. Jeśli jednak wykonane zostaną tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny i udokumentują chorobę ośrodkowego układu nerwowego, pacjent nie kwalifikuje się, niezależnie od tego, czy występują oznaki lub objawy neurologiczne.
• Jakikolwiek poważny i/lub niestabilny istniejący wcześniej stan medyczny, psychiatryczny lub inny (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), który mógłby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub uzyskanie świadomej zgody.
• Zespół złego wchłaniania w wywiadzie, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub poważna resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków.
• Historia jakiejkolwiek nierozwiązanej niedrożności jelit lub biegunki.
• Pacjent ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do badanego leku, irynotekanu lub cetuksymabu, chyba że rejestracja zostanie zatwierdzona przez Monitor medyczny GSK po omówieniu z badaczem.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
• Jest na jakichkolwiek szczególnie zabronionych lekach lub wymaga któregokolwiek z tych leków podczas leczenia pazopanibem.