Studie av Pazopanib, Irinotecan og Cetuximab i kombinasjon for å behandle 2nd Line Metastatic Colorectal Cancer

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne minst 18 år.
• Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Er enten tilknyttet eller begunstiget av en trygdekategori
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft. Pasienter bør ha metastatisk sykdom som er refraktær eller får tilbakefall etter tidligere behandling.
• Dokumentert sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med regimer som inneholder 5-FU, oksaliplatin og irinotekan.
• Fullstendig utvinning fra kirurgiske eller strålebehandlingsprosedyrer.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 eller 1, eller Karnofsky-score ≥ 70 %.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm3, blodplateantall større enn eller lik 100.000/mm3, hemoglobinnivåer større enn eller lik 10g/dL).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som bestemt av en kreatininclearance større enn 50 ml/minutt beregnet med Cockcroft-Gault-formelen. Målt kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/minutt ved 24 timers urinoppsamling vil være akseptabelt i stedet for en beregnet verdi.
• Urinproteinkreatinin (UPC) Forhold på ≤ 1 som vurdert i en tilfeldig eller punkturinprøve.
• Tilstrekkelig leverfunksjon bestemt av total bilirubin innenfor normalområdet og aspartataminotransferase (AST eller SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
• Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,2 ganger ULN.

• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er:

  ·Ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) inkludert enhver kvinne som:

• Har tatt en hysterektomi, eller
• Har hatt bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller
• Har hatt en bilateral tubal ligering, eller
• Er postmenopausal (viser totalt opphør av menstruasjonen i mer enn eller lik 1 år).
• Fertile, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godtar ett av følgende:
• En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
• Vasektomisert partner som er steril før forsøkspersonens inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
• Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom hele den kliniske studien, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesprodukt.
• Dobbelbarriereprevensjon definert som kondom med sæddrepende gelé, skum, stikkpiller eller film; ELLER diafragma med sæddrepende middel; ELLER mannlig kondom og diafragma.
• En mannlig pasient med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis han bruker en barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet under studien.
• Forventet forventet levealder på minst 12 uker.
• Kunne forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner og har til hensikt å fullføre studien som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

• Har deltatt i en hvilken som helst studie som har brukt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 28 dagene.
• Har hatt noen større operasjoner, kjemoterapi, undersøkelsesmiddel eller strålebehandling i løpet av de siste 28 dagene og/eller ikke kommet seg etter tidligere behandling.
• Enhver historie med grad III toksisitet relatert til tidligere behandling med andre anti-VEGF-forbindelser enn grad 3 hypertensjon som deretter ble kontrollert med antihypertensiva.
• Har mottatt tidligere behandling med pazopanib / undersøkelsesanti-angiogene forbindelser eller cetuximab. Forhåndsbehandling med Avastin er tillatt. Kjente kontraindikasjoner for bruk av irinotekan og cetuximab.
• Kan ikke tolerere 180 mg/m2 irinotekan annenhver uke under tidligere behandling.
• Er ikke i stand til å avbryte forbudte medisiner, som fastsatt i protokollen i 14 dager før besøk 1 og for varigheten av studien
• Har mottatt Amiodaron for arytmier i løpet av de siste 6 månedene før besøk 1
• Har kjent allergi mot penicillin.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] på 140 mmHg eller høyere, eller diastolisk blodtrykk [DBP] på 90 mmHg eller høyere). Start eller justering av blodtrykksmedisin er tillatt før studiestart forutsatt at forsøkspersonen har 2 påfølgende blodtrykksmålinger mindre enn 140/90 mmHg, hver atskilt med minimum 24 timer. Disse målingene må samles før den første dosen.
• Korrigert QT (QTc)-forlengelse definert som et QTc-intervall større enn eller lik 480 msek og en tidligere historie med kardiovaskulær sykdom, arytmier eller signifikante EKG-avvik.
• Har klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem.
• Arterielle tromber, hjerteinfarkt, innleggelse for ustabil angina, ukontrollert eller symptomatisk arytmi, hjerteangioplastikk eller stenting innen de siste 6 månedene.
• Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene.
• Anamnese med ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene (f. leggvenetrombose). Merk: Pasienter med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler (unntatt terapeutisk warfarin) i minst 6 uker er kvalifisert.
• Nåværende bruk av terapeutisk warfarin. MERK: Heparin med lav molekylvekt og profylaktisk lavdose warfarin (ikke mer enn 1 mg per dag) er tillatt. PT/PTT og INR må være innenfor 1,2 ganger øvre grense for normalen.
• Kjent historie med leptomeningeale eller hjernemetastaser. MERK: Computertomografi eller magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning er ikke nødvendig for å utelukke metastaser i sentralnervesystemet med mindre personen viser nevrologiske tegn eller symptomer. Hvis det imidlertid utføres CT- eller MR-skanninger og dokumenterer sykdom i sentralnervesystemet, er forsøkspersonen ikke kvalifisert, uavhengig av om det er nevrologiske tegn eller symptomer.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientens sikkerhet eller innhente informert samtykke.
• Anamnese med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller større reseksjon av mage eller tynntarm som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisiner.
• Historie om uløst tarmobstruksjon eller diaré.
• Pasienten har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller særegenhet til legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, irinotecan eller cetuximab, med mindre registrering er godkjent av GSK Medical Monitor etter diskusjon med etterforskeren.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
• Er på noen spesifikt forbudte medisiner eller krever noen av disse medisinene under behandling med pazopanib.