Estudio de pazopanib, irinotecán y cetuximab en combinación para tratar el cáncer colorrectal metastásico de segunda línea

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Es afiliado o beneficiario de una categoría de seguridad social
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer colorrectal. Los sujetos deben tener enfermedad metastásica refractaria o recidivante después del tratamiento previo.
• Progresión documentada de la enfermedad después del tratamiento previo con regímenes que contienen 5-FU, oxaliplatino e irinotecán.
• Recuperación completa de procedimientos quirúrgicos o de radioterapia.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1, o puntuación de Karnofsky ≥ 70 %.
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales.
• Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/mm3, recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3, niveles de hemoglobina mayores o iguales a 10 g/dL).
• Función renal adecuada determinada por un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/minuto calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. El aclaramiento de creatinina medido mayor o igual a 50 ml/minuto por recolección de orina de 24 horas será aceptable en lugar de un valor calculado.
• Proporción de proteína creatinina en orina (UPC) de ≤ 1 evaluada en una muestra de orina aleatoria o puntual.
• Función hepática adecuada determinada por bilirrubina total dentro del rango normal y aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Tiempo de protrombina (PT), índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) menor o igual a 1,2 veces el LSN.

• Un sujeto femenino es elegible para ingresar y participar en el estudio si ella es:

  · Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:

• Ha tenido una histerectomía, o
• Ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía), o
• Ha tenido una ligadura de trompas bilateral, o
• Es posmenopáusica (demostrar cese total de la menstruación por más o igual a 1 año).
• Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes:
• Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
• Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto y es la única pareja sexual de esa mujer.
• Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante todo el ensayo clínico y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Anticoncepción de doble barrera definida como condón con jalea, espuma, supositorio o película espermicida; O diafragma con espermicida; O condón masculino y diafragma.
• Un paciente masculino con una pareja femenina en edad fértil es elegible para ingresar y participar en el estudio si usa un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio.
• Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo y tiene la intención de completar el estudio según lo planeado.

Criterio de exclusión:

• Ha participado en cualquier estudio utilizando un fármaco en investigación durante los 28 días anteriores.
• Ha tenido alguna cirugía mayor, quimioterapia, agente en investigación o radioterapia en los últimos 28 días y/o no se recuperó de la terapia anterior.
• Cualquier historial de toxicidad de grado III relacionada con el tratamiento previo con compuestos anti-VEGF que no sea hipertensión de grado 3 controlada posteriormente con agentes antihipertensivos.
• Ha recibido tratamiento previo con pazopanib/compuestos antiangiogénicos en investigación o cetuximab. Se permite el tratamiento previo con Avastin. Contraindicaciones conocidas para el uso de irinotecán y cetuximab.
• Incapaz de tolerar 180 mg/m2 de irinotecán cada dos semanas durante el tratamiento previo.
• No puede suspender los medicamentos prohibidos, según lo estipulado en el protocolo durante los 14 días anteriores a la Visita 1 y durante la duración del estudio.
• Ha recibido amiodarona para arritmias en los últimos 6 meses antes de la Visita 1
• Tiene alergia conocida a la penicilina.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica [PAS] de 140 mmHg o superior, o presión arterial diastólica [PAD] de 90 mmHg o superior). Se permite iniciar o ajustar la medicación para la presión arterial antes de ingresar al estudio, siempre que el sujeto tenga 2 lecturas consecutivas de presión arterial inferiores a 140/90 mmHg, cada una separada por un mínimo de 24 horas. Estas lecturas deben recopilarse antes de la primera dosis.
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) definida como un intervalo QTc mayor o igual a 480 ms y antecedentes de enfermedad cardiovascular, arritmias o anomalías significativas en el ECG.
• Tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association.
• Trombos arteriales, infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, arritmia no controlada o sintomática, angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 6 meses.
• Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular (ACV) o embolia pulmonar en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses (p. trombosis venosa de la pantorrilla). Nota: Los pacientes con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos (excluida la warfarina terapéutica) durante al menos 6 semanas son elegibles.
• Uso actual de la warfarina terapéutica. NOTA: Se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas (no más de 1 mg por día). PT/PTT e INR deben estar dentro de 1,2 veces el límite superior normal.
• Antecedentes conocidos de metástasis leptomeníngeas o cerebrales. NOTA: No se requieren tomografías computarizadas o resonancias magnéticas (IRM) para descartar metástasis en el sistema nervioso central, a menos que el sujeto muestre signos o síntomas neurológicos. Sin embargo, si se realizan tomografías computarizadas o resonancias magnéticas y se documenta una enfermedad del sistema nervioso central, el sujeto no es elegible, independientemente de si hay signos o síntomas neurológicos presentes.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del sujeto o con la obtención del consentimiento informado.
• Antecedentes de síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección importante del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
• Antecedentes de cualquier obstrucción intestinal no resuelta o diarrea.
• El sujeto tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio, irinotecán o cetuximab, a menos que GSK Medical Monitor apruebe la inscripción después de discutirlo con el investigador.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
• Toma algún medicamento específicamente prohibido o requiere alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con pazopanib.