Undersøgelse af Pazopanib, Irinotecan og Cetuximab i kombination til behandling af 2nd Line Metastatic Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mindst 18 år.
• Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Er enten tilknyttet eller begunstiget af en socialsikringskategori
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft. Forsøgspersoner bør have metastatisk sygdom, som er refraktær eller recidiverende efter forudgående behandling.
• Dokumenteret sygdomsprogression efter forudgående behandling med regimer indeholdende 5-FU, oxaliplatin og irinotecan.
• Fuldstændig genopretning fra kirurgiske eller strålebehandlingsprocedurer.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 eller 1, eller Karnofsky-score ≥ 70 %.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm3, blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3, hæmoglobinniveauer større end eller lig med 10g/dL).
• Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt af en kreatininclearance større end 50 ml/minut beregnet med Cockcroft-Gault-formlen. Målt kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/minut ved 24 timers urinopsamling vil være acceptabelt i stedet for en beregnet værdi.
• Urinprotein-kreatinin (UPC)-forhold på ≤ 1 som vurderet i en tilfældig eller plet-urinprøve.
• Tilstrækkelig leverfunktion bestemt af total bilirubin inden for normalområdet og aspartataminotransferase (AST eller SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse.
• Protrombintid (PT), international normalized ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 1,2 gange ULN.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er:

  ·Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) inklusive enhver kvinde, der:

• Har fået foretaget en hysterektomi, el
• Har fået foretaget en bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller
• Har haft en bilateral tubal ligering, eller
• Er postmenopausal (viser totalt ophør af menstruation i mere end eller lig med 1 år).
• Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende:
• En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Vasektomiseret partner, som er steril før forsøgspersonens indrejse og er den eneste seksuelle partner for den pågældende kvinde.
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for undersøgelsesproduktet, under hele det kliniske forsøg og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Dobbeltbarriere prævention defineret som kondom med sæddræbende gelé, skum, stikpille eller film; ELLER diafragma med sæddræbende middel; ELLER mandligt kondom og mellemgulv.
• En mandlig patient med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han bruger en barrieremetode for prævention eller afholdenhed under undersøgelsen.
• Forventet forventet levetid på mindst 12 uger.
• Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner og har til hensigt at gennemføre undersøgelsen som planlagt.

Eksklusionskriterier:

• Har deltaget i en hvilken som helst undersøgelse med et forsøgslægemiddel i løbet af de foregående 28 dage.
• Har haft nogen større operation, kemoterapi, forsøgsmiddel eller strålebehandling inden for de sidste 28 dage og/eller ikke kommet sig efter tidligere behandling.
• Enhver historie med grad III-toksicitet relateret til tidligere behandling med anti-VEGF-forbindelse, bortset fra grad 3 hypertension, efterfølgende kontrolleret med antihypertensiva.
• Har tidligere modtaget behandling med pazopanib/undersøgelses-anti-angiogene forbindelser eller cetuximab. Forudgående behandling med Avastin er tilladt. Kendte kontraindikationer for brugen af ​​irinotecan og cetuximab.
• Ude af stand til at tolerere 180 mg/m2 irinotecan hver anden uge under tidligere behandling.
• Er ude af stand til at afbryde forbudt medicin, som fastsat i protokollen i 14 dage før besøg 1 og i hele undersøgelsens varighed
• Har modtaget Amiodaron mod arytmier inden for de sidste 6 måneder forud for besøg 1
• Har kendt allergi over for penicillin.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] på 140 mmHg eller højere, eller diastolisk blodtryk [DBP] på 90 mmHg eller højere). Påbegyndelse eller justering af blodtryksmedicin er tilladt før studiestart, forudsat at forsøgspersonen har 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger på mindre end 140/90 mmHg, hver adskilt med mindst 24 timer. Disse aflæsninger skal indsamles før den første dosis.
• Korrigeret QT-forlængelse (QTc) defineret som et QTc-interval, der er større end eller lig med 480 msek. og en tidligere historie med kardiovaskulær sygdom, arytmier eller signifikante EKG-abnormiteter.
• Har klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem.
• Arterielle tromber, myokardieinfarkt, indlæggelse for ustabil angina, ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 6 måneder.
• Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder.
• Anamnese med ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder (f. kalvevenetrombose). Bemærk: Patienter med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler (eksklusive terapeutisk warfarin) i mindst 6 uger er kvalificerede.
• Nuværende brug af terapeutisk warfarin. BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin (ikke mere end 1 mg pr. dag) er tilladt. PT/PTT og INR skal være inden for 1,2 gange den øvre grænse for normalen.
• Kendt historie med leptomeningeale eller hjernemetastaser. BEMÆRK: Computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger er ikke påkrævet for at udelukke metastaser i centralnervesystemet, medmindre forsøgspersonen udviser neurologiske tegn eller symptomer. Hvis der derimod udføres CT- eller MR-scanninger og dokumenterer sygdom i centralnervesystemet, er forsøgspersonen ikke berettiget, uanset om der er neurologiske tegn eller symptomer til stede.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller opnå informeret samtykke.
• Anamnese med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med uløste tarmobstruktioner eller diarré.
• Forsøgspersonen har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet, irinotecan eller cetuximab, medmindre tilmeldingen er godkendt af GSK Medical Monitor efter drøftelse med investigator.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Er på nogen specifikt forbudt medicin eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling med pazopanib.