Patsopanibin, irinotekaanin ja setuksimabin yhdistelmähoito toisen rivin metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
• Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Kuuluu joko sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syövän diagnoosi. Koehenkilöillä tulee olla metastaattinen sairaus, joka on refraktorinen tai uusiutunut aikaisemman hoidon jälkeen.
• Dokumentoitu taudin eteneminen aikaisemman 5-FU:ta, oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävien hoito-ohjelmien jälkeen.
• Täydellinen toipuminen kirurgisista tai sädehoitotoimenpiteistä.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky on 0 tai 1 tai Karnofsky-pisteet ≥ 70 %.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä.
• Riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100000/mm3, hemoglobiinitaso suurempi tai yhtä suuri kuin 10g/dl).
• Riittävä munuaisten toiminta määritettynä yli 50 ml/min kreatiniinipuhdistumana Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna. Mitattu kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min 24 tunnin virtsankeräyksen jälkeen, on hyväksyttävä lasketun arvon sijasta.
• Virtsan proteiinin kreatiniini (UPC) Suhde ≤ 1 arvioituna satunnais- tai pistevirtsanäytteestä.
• Riittävä maksan toiminta perustuu kokonaisbilirubiiniin normaalialueella ja aspartaattiaminotransferaasin (AST tai SGOT) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT tai SGPT) perusteella, joka on enintään 2,5 kertaa normaalin yläraja.
• Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa ULN.

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän on:

  · Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka:

• On tehty kohdunpoisto tai
• Hänelle on tehty molemminpuolinen munasarjojen poisto (ovariektomia) tai
• On ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai
• On postmenopausaalinen (osoita kuukautisten täydellistä loppumista vähintään 1 vuoden ajaksi).
• Hedelmällisessä iässä, on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hyväksyy yhden seuraavista:
• Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
• Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen potilaan tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
• Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen altistusta tutkimustuotteelle, koko kliinisen tutkimuksen ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Kaksoisesteehkäisy, joka määritellään kondomiksi, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä, vaahtoa, peräpuikkoa tai kalvoa; TAI pallea spermisidillä; TAI miesten kondomi ja kalvo.
• Miespotilas, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättymistä tutkimuksen aikana.
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja ohjeita ja aikoo suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

• On osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä viimeisten 28 päivän aikana.
• Hänellä on ollut suuri leikkaus, kemoterapia, tutkimusaine tai sädehoito viimeisen 28 päivän aikana ja/tai hän ei ole toipunut aiemmasta hoidosta.
• Kaikki aiempi asteen III toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon anti-VEGF-yhdisteellä, muulla kuin asteen 3 verenpaineella, on sittemmin hallittu verenpainetta alentavilla aineilla.
• On saanut aikaisempaa hoitoa patsopanibilla/tutkimuksessa antiangiogeenisilla yhdisteillä tai setuksimabilla. Aiempi Avastin-hoito on sallittu. Tunnetut vasta-aiheet irinotekaanin ja setuksimabin käytölle.
• Ei pysty sietämään 180 mg/m2 irinotekaania kahden viikon välein edellisen hoidon aikana.
• Ei pysty lopettamaan kiellettyjen lääkkeiden käyttöä pöytäkirjan mukaisesti 14 päivää ennen käyntiä 1 ja tutkimuksen ajan
• on saanut Amiodaronia rytmihäiriöiden vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
• Hänellä on tiedossa allergia penisilliinille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] 140 mmHg tai korkeampi tai diastolinen verenpaine [DBP] 90 mmHg tai korkeampi). Verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että koehenkilöllä on kaksi peräkkäistä verenpainelukemaa alle 140/90 mmHg, joista kummankin välillä on vähintään 24 tuntia. Nämä lukemat on kerättävä ennen ensimmäistä annosta.
• Korjattu QT-ajan piteneminen (QTc), joka määritellään QTc-väliksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms ja aiempi sydän- ja verisuonitauti, rytmihäiriöt tai merkittävät EKG-poikkeamat.
• Hänellä on luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaisesti.
• Valtimotukokset, sydäninfarkti, epästabiilin angina pectoriksen hoitoon ottaminen, hallitsematon tai oireinen rytmihäiriö, sydämen angioplastia tai stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Mikä tahansa aiempi verisuonionnettomuus (CVA) tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aiemmin hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. pohkeen laskimotromboosi). Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin ollut syvä laskimotuki ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla (paitsi terapeuttisella varfariinilla) vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö. HUOMAA: Pienen molekyylipainon hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini (enintään 1 mg päivässä) ovat sallittuja. PT/PTT:n ja INR:n on oltava 1,2 kertaa normaalin ylärajassa.
• Tunnettu leptomeningeaali- tai aivoetastaasien historia. HUOMAA: Tietokonetomografiaa tai magneettikuvausta (MRI) ei tarvita keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois, ellei potilaalla ole neurologisia merkkejä tai oireita. Jos kuitenkin tehdään CT- tai MRI-skannauksia ja dokumentoidaan keskushermoston sairaus, kohde ei kelpaa riippumatta siitä, onko neurologisia merkkejä tai oireita.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista.
• Aiempi imeytymishäiriö, sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen laaja resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
• Anamneesi mikä tahansa ratkaisematon suolitukos tai ripuli.
• Potilaalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeeseen, irinotekaaniin tai setuksimabiin, ellei GSK Medical Monitor hyväksy osallistumista tutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Käyttää jotakin nimenomaan kiellettyä lääkettä tai vaatii jotakin näistä lääkkeistä patsopanibihoidon aikana.