Étude du pazopanib, de l'irinotécan et du cétuximab en association pour traiter le cancer colorectal métastatique de 2e ligne

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans.
• Disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit.
• Est soit affilié soit bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer colorectal. Les sujets doivent avoir une maladie métastatique réfractaire ou en rechute après un traitement antérieur.
• Progression documentée de la maladie après un traitement antérieur avec des régimes contenant du 5-FU, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan.
• Récupération complète des procédures chirurgicales ou de radiothérapie.
• État de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, ou score de Karnofsky ≥ 70 %.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mm3, nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000/mm3, taux d'hémoglobine supérieur ou égal à 10 g/dL).
• Fonction rénale adéquate telle que déterminée par une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/minute calculée par la formule de Cockcroft-Gault. Une clairance de la créatinine mesurée supérieure ou égale à 50 mL/minute par prélèvement d'urine sur 24 heures sera acceptable au lieu d'une valeur calculée.
• Rapport Urine Protein Creatinine (UPC) ≤ 1 tel qu'évalué dans un échantillon d'urine aléatoire ou ponctuel.
• Fonction hépatique adéquate déterminée par la bilirubine totale dans la plage normale et l'aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) ou l'alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieurs ou égaux à 1,2 fois la LSN.

• Un sujet féminin est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :

  ·Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui :

• a subi une hystérectomie, ou
• A subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), ou
• A eu une ligature bilatérale des trompes, ou
• Est post-ménopausique (démontrer l'arrêt total des menstruations pendant plus d'un an ou égal).
• Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'une des conditions suivantes :
• Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
• Partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du sujet et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
• Abstinence totale de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, tout au long de l'essai clinique et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Contraception à double barrière définie comme préservatif avec gelée, mousse, suppositoire ou film spermicide ; OU diaphragme avec spermicide ; OU préservatif masculin et diaphragme.
• Un patient de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il utilise une méthode de contraception barrière ou l'abstinence pendant l'étude.
• Espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole et a l'intention de terminer l'étude comme prévu.

Critère d'exclusion:

• A participé à une étude utilisant un médicament expérimental au cours des 28 jours précédents.
• A subi une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie, un agent expérimental ou une radiothérapie au cours des 28 derniers jours et/ou n'a pas récupéré d'un traitement antérieur.
• Tout antécédent de toxicité de grade III lié à un traitement antérieur par un composé anti-VEGF autre qu'une hypertension de grade 3 contrôlée ultérieurement par des agents antihypertenseurs.
• A déjà reçu un traitement par pazopanib / composés anti-angiogéniques expérimentaux ou cetuximab. Un traitement préalable par Avastin est autorisé. Contre-indications connues à l'utilisation de l'irinotécan et du cétuximab.
• Incapable de tolérer 180 mg/m2 d'irinotécan toutes les deux semaines pendant le traitement précédent.
• Est incapable d'interrompre les médicaments interdits, comme stipulé dans le protocole pendant 14 jours avant la visite 1 et pour la durée de l'étude
• A reçu de l'amiodarone pour des arythmies au cours des 6 derniers mois précédant la visite 1
• A une allergie connue à la pénicilline.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] de 140 mmHg ou plus, ou pression artérielle diastolique [PAD] de 90 mmHg ou plus). L'initiation ou l'ajustement des médicaments pour la tension artérielle est autorisé avant l'entrée à l'étude à condition que le sujet ait 2 lectures consécutives de tension artérielle inférieures à 140/90 mmHg, chacune séparée par un minimum de 24 heures. Ces lectures doivent être recueillies avant la première dose.
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) défini comme un intervalle QTc supérieur ou égal à 480 msec et des antécédents de maladie cardiovasculaire, d'arythmie ou d'anomalies significatives de l'ECG.
• A une insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Thrombi artériel, infarctus du myocarde, admission pour angor instable, arythmie non contrôlée ou symptomatique, angioplastie cardiaque ou stenting au cours des 6 derniers mois.
• Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois (par ex. thrombose veineuse du mollet). Remarque : les patients atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques (à l'exclusion de la warfarine thérapeutique) pendant au moins 6 semaines sont éligibles.
• Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique. REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose (pas plus de 1 mg par jour) sont autorisées. PT/PTT et INR doivent être à moins de 1,2 fois la limite supérieure de la normale.
• Antécédents connus de métastases leptoméningées ou cérébrales. REMARQUE : La tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne sont pas nécessaires pour exclure les métastases du système nerveux central, sauf si le sujet présente des signes ou des symptômes neurologiques. Si, toutefois, des tomodensitogrammes ou des IRM sont effectués et documentent une maladie du système nerveux central, le sujet n'est pas éligible, que des signes ou des symptômes neurologiques soient présents ou non.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet ou l'obtention d'un consentement éclairé.
• Antécédents de syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
• Antécédents d'occlusion intestinale non résolue ou de diarrhée.
• Le sujet a une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, à l'irinotécan ou au cetuximab, à moins que l'inscription ne soit approuvée par le moniteur médical de GSK après discussion avec l'investigateur.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
• Prend un médicament spécifiquement interdit ou nécessite l'un de ces médicaments pendant le traitement par pazopanib.