Изучение комбинации пазопаниба, иринотекана и цетуксимаба для лечения метастатического колоректального рака 2-й линии

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 лет.
• Желание и возможность подписать письменное информированное согласие.
• Является аффилированным лицом или бенефициаром категории социального обеспечения
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз колоректального рака. Субъекты должны иметь метастатическое заболевание, рефрактерное или рецидивирующее после предшествующего лечения.
• Задокументировано прогрессирование заболевания после предшествующего лечения схемами, содержащими 5-ФУ, оксалиплатин и иринотекан.
• Полное восстановление после хирургических или лучевых процедур.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 или балл по шкале Карновского ≥ 70%.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм3, количество тромбоцитов больше или равно 100000/мм3, уровень гемоглобина больше или равно 10 г/дл).
• Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина более 50 мл/мин, рассчитанному по формуле Кокрофта-Голта. Измеренный клиренс креатинина, превышающий или равный 50 мл/мин при сборе мочи за 24 часа, будет приемлемым вместо расчетного значения.
• Белковый креатинин мочи (UPC) Соотношение ≤ 1, оцененное в случайной или разовой пробе мочи.
• Адекватная функция печени определяется по общему билирубину в пределах нормы и аспартатаминотрансферазе (АСТ или СГОТ) или аланинаминотрансферазе (АЛТ или СГПТ) менее чем в 2,5 раза превышающей верхнюю границу нормы.
• Протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) меньше или равно 1,2 ВГН.

• Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

  · Недетородный потенциал (т.е. физиологически неспособная забеременеть), включая любую женщину, которая:

• У вас была гистерэктомия или
• Была двусторонняя овариэктомия (овариэктомия) или
• Имела двустороннюю перевязку маточных труб или
• Находится в постменопаузе (демонстрирует полное прекращение менструаций более или равно 1 году).
• Способна к деторождению, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается на одно из следующих условий:
• Внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
• Вазэктомированный партнер, который был бесплодным до проникновения субъекта и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
• Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, на протяжении всего клинического исследования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
• Двойная барьерная контрацепция определяется как презерватив со спермицидным гелем, пеной, суппозиторием или пленкой; ИЛИ диафрагма со спермицидом; ИЛИ мужской презерватив и диафрагма.
• Пациент мужского пола с партнершей детородного возраста имеет право участвовать в исследовании, если он использует барьерный метод контрацепции или воздерживается во время исследования.
• Прогнозируемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Способен понимать и соблюдать требования и инструкции протокола и намеревается завершить исследование в соответствии с планом.

Критерий исключения:

• Участвовал в каком-либо исследовании с использованием исследуемого препарата в течение предыдущих 28 дней.
• Перенес какое-либо серьезное хирургическое вмешательство, химиотерапию, исследуемый агент или лучевую терапию в течение последних 28 дней и/или не восстановился после предыдущей терапии.
• Любая история токсичности III степени, связанная с предшествующим лечением соединением против VEGF, кроме гипертонии 3 степени, впоследствии контролируемой антигипертензивными средствами.
• Ранее получал лечение пазопанибом / исследуемыми антиангиогенными соединениями или цетуксимабом. Допускается предварительное лечение препаратом Авастин. Известны противопоказания к применению иринотекана и цетуксимаба.
• Не может переносить 180 мг/м2 иринотекана каждые две недели во время предыдущего лечения.
• Не может прекратить прием запрещенных препаратов, как указано в протоколе, за 14 дней до визита 1 и на время исследования.
• Получал амиодарон по поводу аритмий в течение последних 6 месяцев до визита 1.
• Известна аллергия на пенициллин.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] 140 мм рт.ст. или выше или диастолическое артериальное давление [ДАД] 90 мм рт.ст. или выше). Начало или коррекция лекарств от артериального давления разрешается до включения в исследование при условии, что у субъекта есть 2 последовательных показания артериального давления менее 140/90 мм рт.ст., каждое из которых отделено минимум 24 часами. Эти показания должны быть собраны до первой дозы.
• Скорректированное удлинение интервала QT (QTc), определяемое как интервал QTc, превышающий или равный 480 мсек, и наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, аритмий или значительных отклонений на ЭКГ.
• Имеет сердечную недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Артериальные тромбы, инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, неконтролируемая или симптоматическая аритмия, ангиопластика сердца или стентирование в течение последних 6 мес.
• Любая история нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 6 месяцев.
• История нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев (например, тромбоз вен голени). Примечание. Пациенты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты (за исключением терапевтического варфарина) в течение не менее 6 недель, имеют право на участие.
• Текущее использование терапевтического варфарина. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается низкомолекулярный гепарин и профилактический прием низких доз варфарина (не более 1 мг в сутки). ПВ/ЧТВ и МНО должны быть в 1,2 раза выше верхней границы нормы.
• Известная история лептоменингеальных метастазов или метастазов в головной мозг. ПРИМЕЧАНИЕ. Компьютерная томография или магнитно-резонансная томография (МРТ) не требуются для исключения метастазов в центральную нервную систему, если у субъекта не проявляются неврологические признаки или симптомы. Однако, если КТ или МРТ-сканирование выполняется и документирует заболевание центральной нервной системы, субъект не подходит, независимо от того, присутствуют ли неврологические признаки или симптомы.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние (включая лабораторные отклонения), которое может помешать безопасности субъекта или получению информированного согласия.
• Синдром мальабсорбции в анамнезе, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или обширная резекция желудка или тонкой кишки, которая могла повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемых препаратов.
• Любая нерешенная кишечная непроходимость или диарея в анамнезе.
• Субъект имеет известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически родственные исследуемому препарату, иринотекану или цетуксимабу, если зачисление не одобрено медицинским монитором GSK после обсуждения с исследователем.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
• Принимает какое-либо специально запрещенное лекарство или нуждается в каком-либо из этих лекарств во время лечения пазопанибом.