Studio di Pazopanib, Irinotecan e Cetuximab in combinazione per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico di seconda linea

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età.
• Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto.
• È affiliato o beneficiario di una categoria previdenziale
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di cancro colorettale. I soggetti devono avere una malattia metastatica refrattaria o recidivata dopo il trattamento precedente.
• Progressione della malattia documentata dopo precedente trattamento con regimi contenenti 5-FU, oxaliplatino e irinotecan.
• Recupero completo da procedure chirurgiche o radioterapiche.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1, o punteggio di Karnofsky ≥ 70%.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci orali.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm3, conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3, livelli di emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL).
• Adeguata funzionalità renale determinata da una clearance della creatinina superiore a 50 ml/minuto calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault. La clearance della creatinina misurata maggiore o uguale a 50 ml/minuto mediante raccolta delle urine delle 24 ore sarà accettabile al posto di un valore calcolato.
• Urine Protein Creatinine (UPC) Ratio di ≤ 1 come valutato in un campione di urina casuale o spot.
• Adeguata funzionalità epatica determinata dalla bilirubina totale entro il range normale e aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore o uguale a 1,2 volte l'ULN.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se:

  · Potenziale non fertile (ovvero, fisiologicamente incapace di rimanere incinta) inclusa qualsiasi donna che:

• Ha avuto un intervento di isterectomia, o
• Ha avuto una ovariectomia bilaterale (ovariectomia), o
• Ha avuto una legatura delle tube bilaterale, o
• È in post-menopausa (dimostra la cessazione totale delle mestruazioni per un periodo maggiore o uguale a 1 anno).
• Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta una delle seguenti condizioni:
• Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
• Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto ed è l'unico partner sessuale per quella donna.
• Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante tutta la sperimentazione clinica e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Contraccezione a doppia barriera definita come preservativo con gelatina spermicida, schiuma, supposta o pellicola; OR diaframma con spermicida; O preservativo maschile e diaframma.
• Un paziente maschio con una partner femminile in età fertile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se utilizza un metodo contraccettivo di barriera o l'astinenza durante lo studio.
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo e intende completare lo studio come pianificato.

Criteri di esclusione:

• Ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando un farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti.
• - Ha subito interventi chirurgici importanti, chemioterapia, agenti sperimentali o radioterapia negli ultimi 28 giorni e/o non si è ripreso dalla terapia precedente.
• Qualsiasi anamnesi di tossicità di grado III correlata a precedente trattamento con composti anti VEGF diversi dall'ipertensione di grado 3 successivamente controllata con agenti antipertensivi.
• - Ha ricevuto un precedente trattamento con pazopanib/composti anti-angiogenici sperimentali o cetuximab. È consentito un precedente trattamento con Avastin. Controindicazioni note all'uso di irinotecan e cetuximab.
• Incapace di tollerare 180 mg/m2 di irinotecan ogni due settimane durante il trattamento precedente.
• Non è in grado di interrompere i farmaci proibiti, come previsto nel protocollo per 14 giorni prima della Visita 1 e per la durata dello studio
• Ha ricevuto Amiodarone per aritmie negli ultimi 6 mesi prima della Visita 1
• Ha conosciuto l'allergia alla penicillina.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica [SBP] di 140 mmHg o superiore, o pressione sanguigna diastolica [DBP] di 90 mmHg o superiore). L'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la pressione arteriosa è consentito prima dell'ingresso nello studio a condizione che il soggetto abbia 2 letture consecutive della pressione arteriosa inferiori a 140/90 mmHg, ciascuna separata da un minimo di 24 ore. Queste letture devono essere raccolte prima della prima dose.
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) definito come un intervallo QTc maggiore o uguale a 480 msec e una precedente storia di malattie cardiovascolari, aritmie o anomalie ECG significative.
• Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Trombi arteriosi, infarto del miocardio, ricovero per angina instabile, aritmia incontrollata o sintomatica, angioplastica cardiaca o impianto di stent negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi.
• Anamnesi di trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi (ad es. trombosi venosa del polpaccio). Nota: sono ammissibili i pazienti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti (escluso il warfarin terapeutico) per almeno 6 settimane.
• Uso attuale del warfarin terapeutico. NOTA: sono consentiti eparina a basso peso molecolare e warfarin profilattico a basso dosaggio (non più di 1 mg al giorno). PT/PTT e INR devono essere entro 1,2 volte il limite superiore del normale.
• Storia nota di metastasi leptomeningee o cerebrali. NOTA: la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica (MRI) non sono necessarie per escludere metastasi del sistema nervoso centrale a meno che il soggetto non mostri segni o sintomi neurologici. Se, tuttavia, vengono eseguite scansioni TC o RM che documentano una malattia del sistema nervoso centrale, il soggetto non è idoneo, indipendentemente dalla presenza di segni o sintomi neurologici.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto o l'ottenimento del consenso informato.
• - Storia di sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio.
• Storia di qualsiasi ostruzione intestinale irrisolta o diarrea.
• - Il soggetto ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati al farmaco in studio, irinotecan o cetuximab, a meno che l'arruolamento non sia approvato dal GSK Medical Monitor in seguito a discussione con lo Sperimentatore.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
• Assume farmaci specificamente vietati o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con pazopanib.