慢性リンパ性白血病（CLL）の第一選択治療におけるリツキシマブ（マブセラ）の有効性を評価する研究
2018年7月27日 更新者：Hoffmann-La Roche
慢性リンパ性白血病の第一選択治療におけるリツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミドによる導入療法とそれに続くリツキシマブ維持療法（R-Fc-Rm）の有効性と安全性を評価する多施設共同、非ランダム化、非盲検第II相試験
この単一群研究では、CLL参加者の第一選択治療として、リツキシマブとフルダラビンおよびシクロホスファミドの併用、その後のリツキシマブ維持療法の有効性と安全性を評価する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Badajoz、スペイン、06080
- Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Hematologia
-
Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
-
Caceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
-
Castellon、スペイン、12004
- Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
-
Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Hematología
-
Madrid、スペイン、28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio Hematologia
-
Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
-
Madrid、スペイン、28805
- Hospital Universitario Principe de Asturias; Servicio de Hematología
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
-
Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Hematología
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Hematologia
-
Madrid、スペイン、28905
- Hospital Universitario de Getafe; Servico de Hematologia
-
Malaga、スペイン、29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Hematologia
-
Murcia、スペイン、30008
- Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
-
Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
-
Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
-
Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de Hematologia
-
Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
-
Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Hematologia
-
-
Alava
-
Vitoria、Alava、スペイン、01009
- Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
-
-
Cadiz
-
Cádiz、Cadiz、スペイン、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
-
Jerez de La Frontera、Cadiz、スペイン、11407
- Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Hematologia
-
-
Cantabria
-
Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Hematologia
-
-
LA Coruña
-
La Coruna、LA Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC); Servicio de Hematologia
-
-
Madrid
-
Alcorcon、Madrid、スペイン、28922
- Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Hematologia
-
Mostoles、Madrid、スペイン、28935
- Hosital Universitario de Mostoles;Servicio de Hematologia
-
-
Valencia
-
Gandia、Valencia、スペイン、46702
- Hospital Francesc de Borja; Servicio de Hematologia
-
Sagunto、Valencia、スペイン、46520
- Hospital de Sagunto; Servicio de Hematologia
-
-
Vizcaya
-
Bilbao、Vizcaya、スペイン、48013
- Hospital de Basurto; Servicio de Hematologia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 世界保健機関の診断基準によるCLL
- 活動性疾患
- 過去の治療歴なし
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
除外基準:
- 進行性B細胞悪性腫瘍への転換（前リンパ球性白血病、大細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫）
- 限局性皮膚がんを除くその他の悪性腫瘍
- 継続的な全身性コルチコステロイド治療
- B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リツキシマブ + フルダラビン + シクロホスファミド
参加者はリツキシマブによる治療を6サイクル（サイクル長=28日）受ける（サイクル1の0日目に静脈内[IV]点滴として375ミリグラム/平方メートル[mg/m^2]、IVとして500mg/m^2）サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に点滴）。フルダラビン (1-3 日目に 25 mg/m^2) およびシクロホスファミド (1-3 日目に 250 mg/m^2)。
部分奏効または完全奏効を示し、好中球の状態が適切である参加者は、サイクル6の1日目の3ヵ月後から合計18回または最大3回まで、リツキシマブ（2ヵ月ごとに375mg/m^2をIV点滴）による維持療法を受けることになります。サイクル6から数年後。
|
シクロホスファミド 250 mg/m^2 を IV 点滴として最初の 6 回の 28 日サイクルの 1 ～ 3 日目に投与します。
フルダラビン 25 mg/m^2 を IV 点滴として最初の 6 回の 28 日サイクルの 1 ～ 3 日目に投与します。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を IV 点滴としてサイクル 1 の 0 日目に投与します。サイクル 2-6 の 1 日目に、IV 点滴として 500 mg/m^2 が投与されます。サイクル 6 の 1 日目の 3 か月後から合計 18 回、またはサイクル 6 の 3 年後まで、2 か月ごとに 375 mg/m^2 を IV 注入します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
リツキシマブ、フルダラビン、およびシクロホスファミドのレジメン後にCRを達成した参加者の割合
時間枠：月9
|
CR は、身体検査 (PE) において、腺腫なし (ADP) および内臓肥大 (VSM) として定義されました。一般的な症状はありません (Sx)。末梢血中のリンパ球 (Lymph) が 1 立方ミリメートル (mm^3) あたり 4000 個未満 (<)。末梢血パラメータの正規化: 輸血なしで好中球 (Neut) が 1500/mm^3 以上、血小板 (Plt) > 100,000/mm^3、ヘモグロビン (Hb) > 11 グラム/デシリットル (g/dL)。リンパ液が 30% 未満の正常細胞骨髄 (BM)。リンパ結節の浸潤の証拠がないBM吸引/生検。
|
月9
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
マルチパラメータフローサイトメトリーによる評価でCRまたはPRの臨床反応が得られた参加者の割合
時間枠：導入後(IP): 6か月目; 維持期(MP): サイクル9、12、15、18 (サイクル長 = 2か月); フォローアップ中(FU): フォローアップ6か月目、12、18、24、30、36
|
CR は、PE に ADP と VSM がないこととして定義されました。一般的な Sx はありません。末梢血中のリンパ液 <4000/mm^3;末梢血パラメータの正規化: Neut >1500/mm^3、Plt >100,000/mm^3、輸血なしの Hb >11 g/dL。リンパ液が 30% 未満の正常細胞性 BM。リンパ結節の浸潤の証拠がないBM吸引/生検。
PR は、末梢血中のリンパ液の >50% の減少として定義されました。最大 6 つの ADP の合計または最大直径 (LD) のベースライン ADP における ADP の >50% の減少、新しい ADP または以前の ADP の拡大はなし。 VSM が >50% 減少。 Neut >1500/mm^3、またはベースラインから >50% 増加。 Plt >100,000/mm^3、またはベースラインから >50% 増加。 Hb >11.0 g/dL、または輸血なしでベースライン値から >50% 増加。
CR 基準をすべて満たしているが、持続的な貧血または血小板減少症がある参加者は PR とみなされました。
|
導入後(IP): 6か月目; 維持期(MP): サイクル9、12、15、18 (サイクル長 = 2か月); フォローアップ中(FU): フォローアップ6か月目、12、18、24、30、36
|
|
マルチパラメーターフローサイトメトリーによる評価で陰性の微小残存病変（MRD）を有する参加者のうち、CRまたはPRの臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡期間 6、12、18、24、36 か月目
|
CR: PE には ADP と VSM がありません。一般的な Sx はありません。末梢血中のリンパ液 <4000/mm^3;末梢血パラメータの正規化: Neut >1500/mm^3、Plt >100,000/mm^3、輸血なしの Hb >11 g/dL。リンパ液が 30% 未満の正常細胞性 BM。リンパ結節の浸潤の証拠がないBM吸引/生検。
PR: 末梢血中のリンパ液が 50% 以上減少。最大 6 つの ADP の合計または最大直径 (LD) のベースライン ADP における ADP の >50% の減少、新しい ADP または以前の ADP の拡大はなし。 VSM が >50% 減少。 Neut >1500/mm^3、またはベースラインから >50% 増加。 Plt >100,000/mm^3、またはベースラインから >50% 増加。 Hb >11.0 g/dL、または輸血なしでベースライン値から >50% 増加。
CR 基準をすべて満たしているが、持続的な貧血または血小板減少症がある参加者は PR とみなされました。
陰性 MRD: 2 回連続測定後のリンパ液または血液または BM 中の全白血球 (WBC) の 0.01% 未満。
分析は維持段階および追跡調査中に血液のみで実行されます。
|
導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡期間 6、12、18、24、36 か月目
|
|
骨髄回復が不完全な CR (CRi) を有する参加者の割合
時間枠：進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
CRiの参加者は、すべてのCR基準（BM検査を含む）を満たしているが、明らかに慢性リンパ性白血病（CLL）とは無関係であるが薬物毒性に関連する持続性貧血、血小板減少症、または好中球減少症を患っている参加者であった。
CR: PE には ADP と VSM がありません。一般的な Sx はありません。末梢血中のリンパ液 <4000/mm^3;末梢血パラメータの正規化: Neut >1500/mm^3、Plt >100,000/mm^3、輸血なしの Hb >11 g/dL。リンパ液が 30% 未満の正常細胞性 BM。リンパ結節の浸潤の証拠がないBM吸引/生検。
|
進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
|
死亡した参加者の割合
時間枠：何らかの原因で死亡するまでのベースライン (最長 92 か月)
|
何らかの原因で死亡するまでのベースライン (最長 92 か月)
|
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：何らかの原因で死亡するまでのベースライン (最長 92 か月)
|
OSは、治療開始から参加者の死亡までの時間として定義されました。
他のすべての参加者については、利用可能な最後の追跡調査が最後の対照として採用されました。
参加者が研究を完了していない場合は、利用可能な最後の訪問日が考慮されました。
OS は、Kaplan-Meier (KM) 方法論を使用して推定されました。
|
何らかの原因で死亡するまでのベースライン (最長 92 か月)
|
|
PDまたは死亡した参加者の割合
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
PD は、新規 ADP (1.5 センチメートル [cm])、肝/脾腫 (HSM)、リヒター症候群 (RS)、またはその他の浸潤臓器として定義されました。 PR 参加者のベースライン以前の ADP または HSM のサイズが 50% 以上 (>/=) 増加。 B リンパ >/=5000/mm^3 で末梢血のリンパ増加 >/=50%。 CLLに起因する血球減少症。
基礎Hbの2 g/dL減少、Hb <10 g/dL、基礎Plt数の>/=50%減少、またはカウント<100,000/mm^3として報告される血球減少症の進行(自己免疫性血球減少症とは無関係) BM生検によりクローンCLL細胞の浸潤が確認された場合、治療後3か月以上でPDと定義した。
|
PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
PFSは、治験治療の開始からPDまたは死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
他の参加者については、利用可能な最後のフォローアップが最後の対照として採用されました。
参加者が研究を完了していない場合は、利用可能な最後の訪問日が考慮されます。
PFS は KM 法を使用して推定されました。
PDは、新しいADP（1.5cm）、HSM、RS、またはその他の浸潤臓器として定義されました。 >/= PR を持つ参加者のベースライン以前の ADP または HSM のサイズが 50% 増加。 B リンパ >/=5000/mm^3 で末梢血のリンパ増加 >/=50%。 CLLに起因する血球減少症。
基礎Hbの2 g/dL減少、Hb <10 g/dL、基礎Plt数の>/=50%減少、またはカウント<100,000/mm^3として報告される血球減少症の進行(自己免疫性血球減少症とは無関係) BM生検によりクローンCLL細胞の浸潤が確認された場合、治療後3か月以上でPDと定義した。
|
PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
|
無治療生存期間 (TFS)
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
TFSは、治験治療の開始から参加者がPDのため、緩和または治癒を目的として疾患を軽減するために新たな化学療法/免疫療法を受けるまでの時間として定義されました。
PDは、新しいADP（1.5cm）、HSM、RS、またはその他の浸潤臓器として定義されました。 >/= PR を持つ参加者のベースライン以前の ADP または HSM のサイズが 50% 増加。 B リンパ >/=5000/mm^3 で末梢血のリンパ増加 >/=50%。 CLLに起因する血球減少症。
基礎Hbの2 g/dL減少、Hb <10 g/dL、基礎Plt数の>/=50%減少、またはカウント<100,000/mm^3として報告される血球減少症の進行(自己免疫性血球減少症とは無関係) BM生検によりクローンCLL細胞の浸潤が確認された場合、治療後3か月以上でPDと定義した。
|
PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長92か月）
|
|
反応期間 (DOR)
時間枠：最初の CR または PR から、検出可能な MRD または疾患の発生/PD まで、いずれか最初に発生した方まで (最長 92 か月)
|
DOR: CR/PR から MRD/PD までの時間。
PD: 新しい ADP (1.5 cm)、HSM、RS、その他の浸潤臓器、または PR 患者のサイズが >/=50% 増加。 B リンパ >/=5000/mm^3 で血液リンパ >/=50% 増加。 CLLによる血球減少症。
(非自己免疫性) 血球減少症の進行: 基礎 Hb が 2 g/dL 減少、Hb <10 g/dL、治療後 3 か月以上で基礎 Plt が >/=50% 減少または <100,000/mm^3 が PD の場合BM生検でのクローンCLL細胞浸潤。
CR: PE に ADP/VSM がありません。一般的な Sx はありません。血中リンパ液 <4000/mm^3;中性点 >1500/mm^3; Plt >100,000/mm^3; Hb >11 g/dL (輸血なし);リンパ液が 30% 未満の正常細胞性 BM。リンパ結節浸潤を伴わないBM吸引/生検。
PR: 血中リンパ液が 50% 以上減少します。最大 6 つの ADP または LD のベースライン ADP までの合計が 50% を超える減少。以前の ADP の新規/拡大なし。 VSM が 50% 以上減少します。中性子 >1500/mm^3 または >50% 増加。 Plt >100,000/mm^3 または >50% 増加。 Hb >11.0 g/dL、または >50% 増加 (輸血なし)。
持続性貧血または血小板減少症を除くすべての CR 基準は PR でした。
MRD: 血液/BM WBC のリンパ液 > 0.01%。
|
最初の CR または PR から、検出可能な MRD または疾患の発生/PD まで、いずれか最初に発生した方まで (最長 92 か月)
|
|
末梢血中に分化クラスター (CD) 38 細胞が 30% 以上存在する参加者の割合
時間枠：導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡調査 6、12、18、24、30 か月目、 36
|
導入期、維持期、および追跡調査中に CLL 細胞の 30% 以上で CD38 発現が認められた参加者の割合が報告されました。
|
導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡調査 6、12、18、24、30 か月目、 36
|
|
遺伝子異常のある参加者の割合
時間枠：導入期後: 6 か月、維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月)
|
導入期および維持期の疾患の経過中に遺伝子異常（6q欠失、11q22-q23欠失、p53欠失、12トリソミー、および13q14欠失）を有する参加者の割合が報告された。
|
導入期後: 6 か月、維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月)
|
|
ゼータ鎖関連プロテインキナーゼ 70 (ZAP-70) 発現が陽性および陰性の参加者の割合
時間枠：導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡調査 6、12、18、24、30 か月目、 36
|
導入期、維持期、および追跡調査中に陽性および陰性の ZAP-70 発現を示した参加者の割合が報告されました。
陽性 ZAP-70 は、CLL 細胞の 20% 以上による ZAP-70 発現として定義されました。
陰性 ZAP-70 は、CLL 細胞の 20% 未満による ZAP-70 発現として定義されました。
|
導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡調査 6、12、18、24、30 か月目、 36
|
|
免疫グロブリン重度遺伝子座 (IgH) 再構成を有する参加者の割合
時間枠：導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡調査 6、12、18、24、30 か月目、 36
|
導入期、維持期、追跡調査中に IgH 再構成が見られた参加者の割合が報告されました。
|
導入期後: 6 か月目; 維持期中: サイクル 9、12、15、18 (サイクル長 = 2 か月); 追跡期間中: 追跡調査 6、12、18、24、30 か月目、 36
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年11月21日
一次修了 (実際)
2016年5月20日
研究の完了 (実際)
2016年5月20日
試験登録日
最初に提出
2007年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年10月16日
最初の投稿 (見積もり)
2007年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月27日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。