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Um estudo para avaliar a eficácia do rituximabe (MabThera) no tratamento de primeira linha da leucemia linfocítica crônica (LLC)

27 de julho de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo de fase II multicêntrico, não randomizado, aberto para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento de indução com rituximabe, fludarabina, ciclofosfamida, seguido de terapia de manutenção com rituximabe (R-Fc-Rm) na primeira linha de tratamento da leucemia linfocítica crônica

Este estudo de braço único avaliará a eficácia e segurança do rituximabe em combinação com fludarabina e ciclofosfamida, seguido pela terapia de manutenção com rituximabe, como tratamento de primeira linha de participantes com LLC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

86

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badajoz, Espanha, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
      • Caceres, Espanha, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
      • Castellon, Espanha, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Espanha, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Hematología
      • Madrid, Espanha, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28805
        • Hospital Universitario Principe de Asturias; Servicio de Hematología
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Hematología
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe; Servico de Hematologia
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Espanha, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espanha, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espanha, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Espanha, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Espanha, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
      • Jerez de La Frontera, Cadiz, Espanha, 11407
        • Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Hematologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Hematologia
    • LA Coruña
      • La Coruna, LA Coruña, Espanha, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC); Servicio de Hematologia
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Espanha, 28922
        • Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Hematologia
      • Mostoles, Madrid, Espanha, 28935
        • Hosital Universitario de Mostoles;Servicio de Hematologia
    • Valencia
      • Gandia, Valencia, Espanha, 46702
        • Hospital Francesc de Borja; Servicio de Hematologia
      • Sagunto, Valencia, Espanha, 46520
        • Hospital de Sagunto; Servicio de Hematologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48013
        • Hospital de Basurto; Servicio de Hematologia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • LLC de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde
  • doença ativa
  • Nenhum tratamento anterior
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

  • Transformação em malignidade agressiva de células B (leucemia prolinfocítica, linfoma de células grandes, linfoma de Hodgkin)
  • Outras neoplasias, exceto câncer de pele localizado
  • Tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos
  • Infecção conhecida por hepatite B ou C

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rituximabe + Fludarabina + Ciclofosfamida
Os participantes receberão 6 ciclos (duração do ciclo = 28 dias) de tratamento com rituximabe (375 miligramas por metro quadrado [mg/m^2] como infusão intravenosa [IV] no Dia 0 do Ciclo 1 e 500 mg/m^2 como IV infusão no Dia 1 dos Ciclos 2-6); fludarabina (25 mg/m^2 nos Dias 1-3) e ciclofosfamida (250 mg/m^2 nos Dias 1-3). Os participantes com resposta parcial ou completa e condições adequadas de neutrófilos receberão tratamento de manutenção com rituximabe (375 mg/m^2 como infusão IV a cada 2 meses) de 3 meses após o Dia 1, Ciclo 6, até um total de 18 doses ou até 3 anos após o ciclo 6.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida 250 mg/m^2 como infusão IV será administrada nos dias 1-3 dos primeiros seis ciclos de 28 dias.
Medicamento: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m^2 como infusão IV será administrada nos dias 1-3 dos primeiros seis ciclos de 28 dias.
Medicamento: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m^2 como infusão IV será administrado no Dia 0 do Ciclo 1; 500 mg/m^2 como infusão IV serão administrados no Dia 1 do Ciclo 2-6; e 375 mg/m^2 como infusão IV a cada 2 meses a partir de 3 meses após o Dia 1 do Ciclo 6 até um total de 18 doses ou até 3 anos após o Ciclo 6.
Outros nomes:
  • MabThera, Rituxan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com CR alcançada após o regime de rituximabe, fludarabina e ciclofosfamida
Prazo: Mês 9
CR foi definida como ausência de adenopatias (ADPs) e visceromegalias (VSMs) no exame físico (PE); sem sintomas gerais (Sx); linfócitos (Linfa) no sangue periférico inferior a (<) 4000 por milímetro cúbico (mm^3); normalização dos parâmetros do sangue periférico: neutrófilos (Neut) maior que (>) 1500/mm^3, plaquetas (Plt) >100.000/mm^3, hemoglobina (Hb) >11 gramas por decilitro (g/dL) sem transfusão; medula óssea normocelular (MO) com <30% de linfa; Aspirado/biópsia de MO sem evidência de infiltração de nódulos linfóides.
Mês 9

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta clínica de CR ou PR avaliada por citometria de fluxo multiparamétrica
Prazo: Fase Pós-Indução (IP): aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção (MP): nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento (FU): nos Meses de Acompanhamento 6 , 12, 18, 24, 30, 36
CR foi definido como sem ADPs e VSMs em PE; sem Sx geral; Linfa no sangue periférico <4000/mm^3; normalização dos parâmetros do sangue periférico: Neut >1500/mm^3, Plt >100.000/mm^3, Hb >11 g/dL sem transfusão; MO normocelular com <30% de linfa; Aspirado/biópsia de MO sem evidência de infiltração de nódulos linfóides. PR foi definido como diminuição >50% na linfa no sangue periférico; redução de ADPs >50% na soma total de até 6 ADPs ou no ADP basal de maior diâmetro (LD), ausência de ADP novo ou aumento de ADP anterior; >50% de redução no VSM; Neut >1500/mm^3 ou >50% de aumento da linha de base; Plt >100.000/mm^3 ou >50% de aumento da linha de base; Hb >11,0 g/dL ou >50% de aumento do valor basal sem transfusão. Os participantes que preencheram todos os critérios de RC, mas apresentaram anemia persistente ou trombocitopenia, foram considerados PR.
Fase Pós-Indução (IP): aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção (MP): nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento (FU): nos Meses de Acompanhamento 6 , 12, 18, 24, 30, 36
Porcentagem de participantes com resposta clínica de CR ou PR entre participantes com doença residual mínima negativa (DRM) conforme avaliado por citometria de fluxo multiparâmetro
Prazo: Fase de pós-indução: aos 6 meses; durante a fase de manutenção: nos ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o acompanhamento: nos meses de acompanhamento 6, 12, 18, 24, 36
CR: sem ADPs e VSMs em PE; sem Sx geral; Linfa no sangue periférico <4000/mm^3; normalização dos parâmetros do sangue periférico: Neut >1500/mm^3, Plt >100.000/mm^3, Hb >11 g/dL sem transfusão; MO normocelular com <30% de linfa; Aspirado/biópsia de MO sem evidência de infiltração de nódulos linfóides. PR: diminuição >50% da Linfa no sangue periférico; redução de ADPs >50% na soma total de até 6 ADPs ou no ADP basal de maior diâmetro (LD), ausência de ADP novo ou aumento de ADP anterior; >50% de redução no VSM; Neut >1500/mm^3 ou >50% de aumento da linha de base; Plt >100.000/mm^3 ou >50% de aumento da linha de base; Hb >11,0 g/dL ou >50% de aumento do valor basal sem transfusão. Os participantes que preencheram todos os critérios de RC, mas apresentaram anemia persistente ou trombocitopenia, foram considerados PR. MRD negativo: Linfa <0,01% de todos os glóbulos brancos (WBCs) no sangue ou BM após duas medições consecutivas. Análise realizada apenas no sangue durante a Fase de Manutenção e Acompanhamento.
Fase de pós-indução: aos 6 meses; durante a fase de manutenção: nos ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o acompanhamento: nos meses de acompanhamento 6, 12, 18, 24, 36
Porcentagem de participantes com CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi)
Prazo: Linha de base até doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
Os participantes com CRi eram aqueles que preenchiam todos os critérios de RC (incluindo exames de BM), mas apresentavam anemia persistente, trombocitopenia ou neutropenia aparentemente não relacionada à leucemia linfocítica crônica (LLC), mas relacionada à toxicidade medicamentosa. CR: sem ADPs e VSMs em PE; sem Sx geral; Linfa no sangue periférico <4000/mm^3; normalização dos parâmetros do sangue periférico: Neut >1500/mm^3, Plt >100.000/mm^3, Hb >11 g/dL sem transfusão; MO normocelular com <30% de linfa; Aspirado/biópsia de MO sem evidência de infiltração de nódulos linfóides.
Linha de base até doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Linha de base até óbito por qualquer causa (até 92 meses)
Linha de base até óbito por qualquer causa (até 92 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até óbito por qualquer causa (até 92 meses)
A SG foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte do participante. Para todos os outros participantes, o último acompanhamento disponível foi considerado o último controle. Caso o participante não tivesse concluído o estudo, foi considerada a data da última consulta disponível. OS foi estimado usando a metodologia Kaplan-Meier (KM).
Linha de base até óbito por qualquer causa (até 92 meses)
Porcentagem de participantes com DP ou óbito
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
DP foi definida como novos ADPs (1,5 centímetros [cm]), hepato-/esplenomegalia (HSM), síndrome de Richter (RS) ou outros órgãos infiltrados; aumento maior ou igual a (>/=) 50% no tamanho dos ADPs ou HSM anteriores da linha de base em participantes com RP; Aumento da linfa >/=50% no sangue periférico com linfa B >/=5000/mm^3; citopenia atribuível à LLC. Progressão de qualquer citopenia (não relacionada à citopenia autoimune) relatada como uma diminuição de 2 g/dL na Hb basal, Hb <10 g/dL, >/= diminuição de 50% na contagem basal de Plt ou contagem <100.000/mm^3 em >/= 3 meses pós-tratamento foi definido como DP se a biópsia da MO confirmou a infiltração de células CLL clonais.
Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a DP ou morte, o que ocorrer primeiro. Para os demais participantes, o último acompanhamento disponível foi considerado como último controle. Se o participante não concluiu o estudo, foi considerada a data da última visita disponível. O PFS foi estimado usando a metodologia KM. DP foi definido como novos ADPs (1,5 cm), HSM, RS ou outros órgãos infiltrados; >/= aumento de 50% no tamanho dos ADPs ou HSM anteriores da linha de base em participantes com PR; Aumento da linfa >/=50% no sangue periférico com linfa B >/=5000/mm^3; citopenia atribuível à LLC. Progressão de qualquer citopenia (não relacionada à citopenia autoimune) relatada como uma diminuição de 2 g/dL na Hb basal, Hb <10 g/dL, >/= diminuição de 50% na contagem basal de Plt ou contagem <100.000/mm^3 em >/= 3 meses pós-tratamento foi definido como DP se a biópsia da MO confirmou a infiltração de células CLL clonais.
Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
Sobrevivência livre de tratamento (TFS)
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
TFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até que o participante recebesse nova quimioterapia/imunoterapia por causa da DP e para reduzir a doença com intenção paliativa ou curativa. DP foi definido como novos ADPs (1,5 cm), HSM, RS ou outros órgãos infiltrados; >/= aumento de 50% no tamanho dos ADPs ou HSM anteriores da linha de base em participantes com PR; Aumento da linfa >/=50% no sangue periférico com linfa B >/=5000/mm^3; citopenia atribuível à LLC. Progressão de qualquer citopenia (não relacionada à citopenia autoimune) relatada como uma diminuição de 2 g/dL na Hb basal, Hb <10 g/dL, >/= diminuição de 50% na contagem basal de Plt ou contagem <100.000/mm^3 em >/= 3 meses pós-tratamento foi definido como DP se a biópsia da MO confirmou a infiltração de células CLL clonais.
Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira CR ou PR até DRM detectável ou ocorrência de doença/DP, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
DOR: tempo de CR/PR a MRD/PD. PD: novo ADP (1,5 cm), HSM, RS, outros órgãos infiltrados ou >/=50% de aumento de tamanho naqueles com PR; aumento da linfa sanguínea >/=50% com linfa B >/=5000/mm^3; citopenia devido a LLC. Progressão de citopenia (não autoimune): redução de 2 g/dL na Hb basal, Hb <10 g/dL, >/=50% de diminuição da Plt basal ou <100.000/mm^3 em >/=3 meses após o tratamento foi DP se infiltração clonal de células LLC na biópsia de MO. CR: sem ADP/VSM em PE; sem Sx geral; sangue Linfa <4000/mm^3; Neut >1500/mm^3; Plt >100.000/mm^3; Hb >11 g/dL (sem transfusão); MO normocelular com <30% de linfa; Aspirado/biópsia de MO sem infiltração de nódulo linfóide. PR: diminuição >50% da linfa sanguínea; >50% de redução na soma total até 6 ADPs ou ADP da linha de base de LD, sem novo/alargamento de ADP anterior; >50% de redução do VSM; Neut >1500/mm^3 ou >50% de aumento; Plt >100.000/mm^3 ou >50% de aumento; Hb >11,0 g/dL ou >50% de aumento (sem transfusão). Todos os critérios CR, exceto anemia persistente ou trombocitopenia, foram PR. MRD: Linfa >0,01% do sangue/leucócitos da MO.
Desde a primeira CR ou PR até DRM detectável ou ocorrência de doença/DP, o que ocorrer primeiro (até 92 meses)
Porcentagem de Participantes com Grupo de Diferenciação (CD) 38 Células >/=30% no Sangue Periférico
Prazo: Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento: nos Meses de Acompanhamento 6, 12, 18, 24, 30, 36
As porcentagens de participantes com expressão de CD38 em >/= 30% de células LLC durante a fase de indução, fase de manutenção e acompanhamento foram relatadas.
Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento: nos Meses de Acompanhamento 6, 12, 18, 24, 30, 36
Porcentagem de participantes com anormalidades genéticas
Prazo: Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: aos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses)
As porcentagens de participantes com anormalidades genéticas (deleção 6q, deleção 11q22-q23, deleção p53, trissomia 12 e deleção 13q14) no curso da doença durante a fase de indução e a fase de manutenção foram relatadas.
Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: aos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses)
Porcentagem de participantes com expressão positiva e negativa da proteína quinase 70 (ZAP-70) associada à cadeia Zeta
Prazo: Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento: nos Meses de Acompanhamento 6, 12, 18, 24, 30, 36
As porcentagens de participantes com expressão positiva e negativa de ZAP-70 durante a Fase de Indução, Fase de Manutenção e Acompanhamento foram relatadas. ZAP-70 positivo foi definido como expressão de ZAP-70 em >/= 20% de células CLL. ZAP-70 negativo foi definido como expressão de ZAP-70 em <20% das células CLL.
Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento: nos Meses de Acompanhamento 6, 12, 18, 24, 30, 36
Porcentagem de participantes com rearranjo de locus pesado de imunoglobulina (IgH)
Prazo: Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento: nos Meses de Acompanhamento 6, 12, 18, 24, 30, 36
As porcentagens de participantes com rearranjo de IgH durante a Fase de Indução, Fase de Manutenção e Acompanhamento foram relatadas.
Fase Pós-Indução: aos 6 meses; durante a Fase de Manutenção: nos Ciclos 9, 12, 15, 18 (duração do ciclo = 2 meses); durante o Acompanhamento: nos Meses de Acompanhamento 6, 12, 18, 24, 30, 36

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

20 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

17 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML21135
  • 2007-002733-36 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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