Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effektiviteten av Rituximab (MabThera) vid första linjens behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

27 juli 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Multicenter, icke-randomiserad, öppen fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av induktionsbehandling med rituximab, fludarabin, cyklofosfamid, följt av rituximab underhållsterapi (R-Fc-Rm) i första linjens behandling av kronisk lymfatisk leukemi

Denna enarmsstudie kommer att utvärdera effekten och säkerheten av rituximab i kombination med fludarabin och cyklofosfamid, följt av rituximab underhållsbehandling, som förstahandsbehandling av deltagare med KLL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
      • Castellon, Spanien, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Hematología
      • Madrid, Spanien, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28805
        • Hospital Universitario Principe de Asturias; Servicio de Hematología
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Hematología
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe; Servico de Hematologia
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Spanien, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Spanien, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
      • Jerez de La Frontera, Cadiz, Spanien, 11407
        • Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Hematologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Hematologia
    • LA Coruña
      • La Coruna, LA Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC); Servicio de Hematologia
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanien, 28922
        • Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Hematologia
      • Mostoles, Madrid, Spanien, 28935
        • Hosital Universitario de Mostoles;Servicio de Hematologia
    • Valencia
      • Gandia, Valencia, Spanien, 46702
        • Hospital Francesc de Borja; Servicio de Hematologia
      • Sagunto, Valencia, Spanien, 46520
        • Hospital de Sagunto; Servicio de Hematologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
        • Hospital de Basurto; Servicio de Hematologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • KLL enligt Världshälsoorganisationens diagnostiska kriterier
  • Aktiv sjukdom
  • Ingen tidigare behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

  • Transformation till aggressiv B-cellsmalignitet (prolymfocytisk leukemi, storcellslymfom, Hodgkins lymfom)
  • Andra maligniteter förutom lokaliserad hudcancer
  • Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling
  • Känd infektion med hepatit B eller C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab + Fludarabin + Cyklofosfamid
Deltagarna kommer att få 6 cykler (cykellängd = 28 dagar) av behandling med rituximab (375 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] som intravenös [IV] infusion på dag 0 i cykel 1 och 500 mg/m^2 som IV infusion på dag 1 av cyklerna 2-6); fludarabin (25 mg/m^2 dag 1-3) och cyklofosfamid (250 mg/m^2 dag 1-3). Deltagare med ett partiellt eller fullständigt svar och lämpliga neutrofila tillstånd kommer att få underhållsbehandling med rituximab (375 mg/m^2 som IV-infusion varannan månad) från 3 månader efter dag 1, cykel 6 upp till totalt 18 doser eller upp till 3 år efter cykel 6.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 250 mg/m^2 som IV-infusion kommer att administreras på dag 1-3 av de sex första 28-dagarscyklerna.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2 som IV-infusion kommer att administreras på dag 1-3 av de första sex 28-dagarscyklerna.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 som IV-infusion kommer att administreras på dag 0 i cykel 1; 500 mg/m^2 som IV-infusion kommer att administreras på dag 1 av cykel 2-6; och 375 mg/m^2 som IV-infusion varannan månad från 3 månader efter dag 1 cykel 6 upp till totalt 18 doser eller upp till 3 år efter cykel 6.
Andra namn:
  • MabThera, Rituxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med CR som uppnåtts efter rituximab-, fludarabin- och cyklofosfamidregimen
Tidsram: Månad 9
CR definierades som inga adenopatier (ADP) och visceromegalier (VSMs) vid fysisk undersökning (PE); inga allmänna symtom (Sx); lymfocyter (lymf) i perifert blod mindre än (<) 4000 per kubikmillimeter (mm^3); normalisering av perifera blodparametrar: neutrofiler (Neut) större än (>) 1500/mm^3, trombocyter (Plt) >100 000/mm^3, hemoglobin (Hb) >11 gram per deciliter (g/dL) utan transfusion; normocellulär benmärg (BM) med <30% lymfa; BM aspirat/biopsi utan tecken på infiltration av lymfoida knölar.
Månad 9

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med klinisk respons av CR eller PR enligt bedömning av multiparameterflödescytometri
Tidsram: Post-induktionsfas (IP): vid 6 månader; under underhållsfas (MP): vid cykel 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljning (FU): vid uppföljningsmånader 6 , 12, 18, 24, 30, 36
CR definierades som inga ADP:er och VSM:er i PE; ingen allmän Sx; Lymf i perifert blod <4000/mm^3; normalisering av perifera blodparametrar: Neut >1500/mm^3, Plt >100 000/mm^3, Hb >11 g/dL utan transfusion; normocellulär BM med <30 % lymfa; BM aspirat/biopsi utan tecken på infiltration av lymfoida knölar. PR definierades som minskning >50 % av lymfan i perifert blod; minskning av ADP:er >50 % totalt med upp till 6 ADP:er eller i baslinje ADP med största diameter (LD), ingen ny ADP eller förstoring av en tidigare ADP; >50 % minskning av VSM; Neut >1500/mm^3 eller >50 % ökning från baslinjen; Plt >100 000/mm^3 eller >50 % ökning från baslinjen; Hb >11,0 g/dL eller >50 % ökning från baslinjevärde utan transfusion. Deltagare som uppfyllde alla CR-kriterier men hade ihållande anemi eller trombocytopeni betraktades som PR.
Post-induktionsfas (IP): vid 6 månader; under underhållsfas (MP): vid cykel 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljning (FU): vid uppföljningsmånader 6 , 12, 18, 24, 30, 36
Andel deltagare med klinisk respons av CR eller PR bland deltagare med negativ minimal restsjukdom (MRD) enligt bedömning av multiparameterflödescytometri
Tidsram: Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 36
CR: inga ADP:er och VSM:er i PE; ingen allmän Sx; Lymf i perifert blod <4000/mm^3; normalisering av perifera blodparametrar: Neut >1500/mm^3, Plt >100 000/mm^3, Hb >11 g/dL utan transfusion; normocellulär BM med <30 % lymfa; BM aspirat/biopsi utan tecken på infiltration av lymfoida knölar. PR: minskning >50 % av lymfan i perifert blod; minskning av ADP:er >50 % totalt med upp till 6 ADP:er eller i baslinje ADP med största diameter (LD), ingen ny ADP eller förstoring av en tidigare ADP; >50 % minskning av VSM; Neut >1500/mm^3 eller >50 % ökning från baslinjen; Plt >100 000/mm^3 eller >50 % ökning från baslinjen; Hb >11,0 g/dL eller >50 % ökning från baslinjevärde utan transfusion. Deltagare som uppfyllde alla CR-kriterier men hade ihållande anemi eller trombocytopeni betraktades som PR. Negativ MRD: Lymf <0,01 % av alla vita blodkroppar (WBC) i blod eller BM efter två på varandra följande mätningar. Analys utförd endast i blod under underhållsfasen och uppföljningen.
Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 36
Andel deltagare med CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi)
Tidsram: Baslinje upp till progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
Deltagare med CRi var de som uppfyllde alla CR-kriterier (inklusive BM-undersökningar) men hade ihållande anemi, trombocytopeni eller neutropeni som uppenbarligen inte var relaterad till kronisk lymfatisk leukemi (KLL) men relaterad till läkemedelstoxicitet. CR: inga ADP:er och VSM:er i PE; ingen allmän Sx; Lymf i perifert blod <4000/mm^3; normalisering av perifera blodparametrar: Neut >1500/mm^3, Plt >100 000/mm^3, Hb >11 g/dL utan transfusion; normocellulär BM med <30 % lymfa; BM aspirat/biopsi utan tecken på infiltration av lymfoida knölar.
Baslinje upp till progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
Andel deltagare som dog
Tidsram: Baslinje upp till död på grund av någon orsak (upp till 92 månader)
Baslinje upp till död på grund av någon orsak (upp till 92 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till död på grund av någon orsak (upp till 92 månader)
OS definierades som tiden från behandlingsstart till deltagarens död. För alla andra deltagare togs den sista tillgängliga uppföljningen som sista kontroll. Om deltagaren inte hade slutfört studien beaktades datumet för det senaste tillgängliga besöket. OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier (KM) metodik.
Baslinje upp till död på grund av någon orsak (upp till 92 månader)
Andel deltagare med PD eller död
Tidsram: Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
PD definierades som nya ADP (1,5 centimeter [cm]), hepato-/splenomegali (HSM), Richters syndrom (RS) eller andra infiltrerade organ; större än eller lika med (>/=) 50 % ökning av storleken på Baseline-tidigare ADP:er eller HSM hos deltagare med PR; Lymfökning >/=50% i perifert blod med B-lymf >/=5000/mm^3; cytopeni hänförlig till KLL. Progression av någon cytopeni (ej relaterad till autoimmun cytopeni) rapporterad som en 2-g/dL minskning av basal Hb, Hb <10 g/dL, >/=50 % minskning av basal Plt count, eller count <100 000/mm^3 >/= 3 månader efter behandling definierades som PD om BM-biopsi bekräftade infiltration av klonala CLL-celler.
Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
PFS definierades som tiden från start av studiebehandling till PD eller död, beroende på vilket som inträffade först. För övriga deltagare togs den senaste tillgängliga uppföljningen som sista kontroll. Om deltagaren inte slutförde studien övervägdes datumet för det senaste tillgängliga besöket. PFS uppskattades med hjälp av KM-metodik. PD definierades som nya ADP (1,5 cm), HSM, RS eller andra infiltrerade organ; >/=50 % ökning av storleken av tidigare ADP:er eller HSM i baslinje hos deltagare med PR; Lymfökning >/=50% i perifert blod med B-lymf >/=5000/mm^3; cytopeni hänförlig till KLL. Progression av någon cytopeni (ej relaterad till autoimmun cytopeni) rapporterad som en 2-g/dL minskning av basal Hb, Hb <10 g/dL, >/=50 % minskning av basal Plt count, eller count <100 000/mm^3 >/= 3 månader efter behandling definierades som PD om BM-biopsi bekräftade infiltration av klonala CLL-celler.
Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
Behandlingsfri överlevnad (TFS)
Tidsram: Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
TFS definierades tiden från start av studiebehandling tills deltagaren fick ny kemoterapi/immunterapi på grund av PD och för att minska sjukdomen med palliativ eller kurativ avsikt. PD definierades som nya ADP (1,5 cm), HSM, RS eller andra infiltrerade organ; >/=50 % ökning av storleken av tidigare ADP:er eller HSM i baslinje hos deltagare med PR; Lymfökning >/=50% i perifert blod med B-lymf >/=5000/mm^3; cytopeni hänförlig till KLL. Progression av någon cytopeni (ej relaterad till autoimmun cytopeni) rapporterad som en 2-g/dL minskning av basal Hb, Hb <10 g/dL, >/=50 % minskning av basal Plt count, eller count <100 000/mm^3 >/= 3 månader efter behandling definierades som PD om BM-biopsi bekräftade infiltration av klonala CLL-celler.
Baslinje upp till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första CR eller PR upp till detekterbar MRD eller sjukdomsförekomst/PD, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
DOR: tid från CR/PR till MRD/PD. PD: ny ADP (1,5 cm), HSM, RS, andra infiltrerade organ eller >/= 50 % ökad storlek hos de med PR; blodlymfökning >/=50% med B-lymf >/=5000/mm^3; cytopeni på grund av KLL. Progression av (icke-autoimmun) cytopeni: 2-g/dL minskning av basal Hb, Hb <10 g/dL, >/=50 % minskning av basal Plt eller <100 000/mm^3 vid >/=3 månader efter behandling var PD om klonal CLL-cellinfiltration på BM-biopsi. CR: ingen ADP/VSM i PE; ingen allmän Sx; blodlymf <4000/mm^3; Neut >1500/mm^3; Plt >100 000/mm^3; Hb >11 g/dL (ingen transfusion); normocellulär BM med <30 % lymfa; BM-aspirat/biopsi utan lymfoidknölinfiltration. PR: >50 % minskning av blodlymf; >50 % minskning av den totala summan upp till 6 ADP eller baslinje ADP för LD, ingen ny/förstoring av tidigare ADP; >50 % minskning av VSM; Neut >1500/mm^3 eller >50% ökning; Plt >100 000/mm^3 eller >50 % ökning; Hb >11,0 g/dL eller >50 % ökning (ingen transfusion). Alla CR-kriterier utom ihållande anemi eller trombocytopeni var PR. MRD: Lymf >0,01 % av blod/BM WBC.
Från första CR eller PR upp till detekterbar MRD eller sjukdomsförekomst/PD, beroende på vilket som inträffade först (upp till 92 månader)
Andel deltagare med kluster av differentiering (CD) 38 celler >/=30 % i perifert blod
Tidsram: Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 30, 36
Procentandelar av deltagare med CD38-uttryck med >/= 30 % av CLL-cellerna under induktionsfasen, underhållsfasen och uppföljningen rapporterades.
Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 30, 36
Andel deltagare med genetiska avvikelser
Tidsram: Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader)
Procentandelar av deltagare med genetiska avvikelser (deletion 6q, deletion 11q22-q23, deletion p53, trisomi 12 och deletion 13q14) under sjukdomsförloppet under induktionsfasen och underhållsfasen rapporterades.
Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader)
Andel deltagare med positiv och negativ Zeta-kedja-associerad proteinkinas 70 (ZAP-70) uttryck
Tidsram: Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 30, 36
Procentandelar av deltagare med positivt och negativt ZAP-70-uttryck under induktionsfasen, underhållsfasen och uppföljningen rapporterades. Positivt ZAP-70 definierades som ZAP-70-uttryck av >/= 20 % av CLL-cellerna. Negativ ZAP-70 definierades som ZAP-70-uttryck av <20 % av CLL-cellerna.
Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 30, 36
Andel deltagare med immunglobulin Heavy Locus (IgH) omarrangemang
Tidsram: Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 30, 36
Procentandelar av deltagare med IgH-omläggning under induktionsfasen, underhållsfasen och uppföljningen rapporterades.
Post-induktionsfas: vid 6 månader; under underhållsfas: vid cyklerna 9, 12, 15, 18 (cykellängd = 2 månader); under uppföljningen: vid uppföljningsmånaderna 6, 12, 18, 24, 30, 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

17 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML21135
  • 2007-002733-36 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera