评估利妥昔单抗 (MabThera) 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 一线治疗中的疗效的研究
2018年7月27日 更新者：Hoffmann-La Roche
评估利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗 (R-Fc-Rm) 在慢性淋巴细胞白血病一线治疗中的疗效和安全性的多中心、非随机、开放标签 II 期研究
这项单臂研究将评估利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺的疗效和安全性，然后是利妥昔单抗维持治疗，作为 CLL 参与者的一线治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Badajoz、西班牙、06080
- Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Hematologia
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
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Caceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
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Castellon、西班牙、12004
- Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
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Granada、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Hematología
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Madrid、西班牙、28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio Hematologia
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Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
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Madrid、西班牙、28805
- Hospital Universitario Principe de Asturias; Servicio de Hematología
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Hematología
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Hematologia
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Madrid、西班牙、28905
- Hospital Universitario de Getafe; Servico de Hematologia
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Hematologia
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Murcia、西班牙、30008
- Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
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Valencia、西班牙、46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
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Valencia、西班牙、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de Hematologia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Hematologia
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Alava
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Vitoria、Alava、西班牙、01009
- Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
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Cadiz
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Cádiz、Cadiz、西班牙、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
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Jerez de La Frontera、Cadiz、西班牙、11407
- Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Hematologia
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Hematologia
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LA Coruña
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La Coruna、LA Coruña、西班牙、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC); Servicio de Hematologia
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Madrid
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Alcorcon、Madrid、西班牙、28922
- Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Hematologia
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Mostoles、Madrid、西班牙、28935
- Hosital Universitario de Mostoles;Servicio de Hematologia
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Valencia
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Gandia、Valencia、西班牙、46702
- Hospital Francesc de Borja; Servicio de Hematologia
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Sagunto、Valencia、西班牙、46520
- Hospital de Sagunto; Servicio de Hematologia
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto; Servicio de Hematologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织诊断标准的CLL
- 活动性疾病
- 之前没有治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
排除标准：
- 转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤（幼淋巴细胞白血病、大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤）
- 除局部皮肤癌外的其他恶性肿瘤
- 持续全身皮质类固醇治疗
- 已知感染乙型或丙型肝炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗 + 氟达拉滨 + 环磷酰胺
参与者将接受 6 个周期（周期长度 = 28 天）的利妥昔单抗治疗（第 1 周期第 0 天静脉输注 375 毫克/平方米 [mg/m^2]，静脉输注 500 mg/m^2在第 2-6 周期的第 1 天输注）；氟达拉滨（第 1-3 天 25 mg/m^2）和环磷酰胺（第 1-3 天 250 mg/m^2）。
从第 1 周期 6 后的 3 个月开始，部分或完全反应以及适当的中性粒细胞状况的参与者将接受利妥昔单抗（375 mg/m^2 作为静脉输注每 2 个月）的维持治疗，直至总共 18 剂或最多 3 剂第 6 周期后的几年。
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环磷酰胺 250 mg/m^2 作为 IV 输注将在前六个 28 天周期的第 1-3 天给药。
氟达拉滨 25 mg/m^2 作为静脉输注将在前六个 28 天周期的第 1-3 天给药。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 作为静脉输注将在第 1 周期的第 0 天给药； 500 mg/m^2 作为静脉输注将在第 2-6 周期的第 1 天进行；从第 1 周期 6 后的 3 个月开始每 2 个月静脉输注 375 mg/m^2，直至总共 18 剂或第 6 周期后长达 3 年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利妥昔单抗、氟达拉滨和环磷酰胺方案后达到 CR 的参与者百分比
大体时间：第 9 个月
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CR定义为体格检查（PE）无淋巴结肿大（ADPs）和内脏肿大（VSMs）；无一般症状 (Sx)；外周血淋巴细胞（Lymph）少于（<）4000个每立方毫米（mm^3）；外周血参数正常化：中性粒细胞 (Neut) 大于 (>) 1500/mm^3，血小板 (Plt) >100,000/mm^3，血红蛋白 (Hb) >11 克每分升 (g/dL)，无需输血；淋巴细胞 <30% 的正常细胞骨髓 (BM)； BM 抽吸/活组织检查没有淋巴结节浸润的证据。
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第 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过多参数流式细胞仪评估的具有 CR 或 PR 临床反应的参与者百分比
大体时间：诱导后阶段 (IP)：6 个月；维持阶段 (MP)：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间 (FU)：随访第 6 个月, 12, 18, 24, 30, 36
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CR定义为PE中没有ADPs和VSMs；没有一般的 Sx；外周血淋巴<4000/mm^3；外周血参数正常化：Neut >1500/mm^3，Plt >100,000/mm^3，Hb >11 g/dL，无需输血；淋巴细胞 <30% 的正常细胞 BM； BM 抽吸/活组织检查没有淋巴结节浸润的证据。
PR定义为外周血淋巴减少>50%；最多 6 个 ADP 的总和或最大直径 (LD) 的基线 ADP 减少 >50%，没有新的 ADP 或先前 ADP 的扩大； VSM 减少 >50%； Neut >1500/mm^3 或比基线增加 >50%； Plt >100,000/mm^3 或比基线增加 >50%； Hb >11.0 g/dL 或从基线值增加 >50%，无需输血。
符合所有 CR 标准但有持续性贫血或血小板减少症的参与者被视为 PR。
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诱导后阶段 (IP)：6 个月；维持阶段 (MP)：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间 (FU)：随访第 6 个月, 12, 18, 24, 30, 36
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通过多参数流式细胞仪评估的具有阴性最小残留病 (MRD) 的参与者中具有 CR 或 PR 临床反应的参与者百分比
大体时间：诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、36 个月
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CR：PE 中没有 ADP 和 VSM；没有一般的 Sx；外周血淋巴<4000/mm^3；外周血参数正常化：Neut >1500/mm^3，Plt >100,000/mm^3，Hb >11 g/dL，无需输血；淋巴细胞 <30% 的正常细胞 BM； BM 抽吸/活组织检查没有淋巴结节浸润的证据。
PR：外周血淋巴减少>50%；最多 6 个 ADP 的总和或最大直径 (LD) 的基线 ADP 减少 >50%，没有新的 ADP 或先前 ADP 的扩大； VSM 减少 >50%； Neut >1500/mm^3 或比基线增加 >50%； Plt >100,000/mm^3 或比基线增加 >50%； Hb >11.0 g/dL 或从基线值增加 >50%，无需输血。
符合所有 CR 标准但有持续性贫血或血小板减少症的参与者被视为 PR。
MRD 阴性：连续两次测量后，血液或 BM 中的淋巴液 < 占所有白细胞 (WBC) 的 0.01%。
在维护阶段和后续阶段仅对血液进行分析。
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诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、36 个月
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具有不完全骨髓恢复 (CRi) 的 CR 参与者的百分比
大体时间：基线至进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长 92 个月）
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患有 CRi 的参与者是那些满足所有 CR 标准（包括 BM 检查）但患有持续性贫血、血小板减少症或中性粒细胞减少症的参与者，这些症状显然与慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 无关，但与药物毒性有关。
CR：PE 中没有 ADP 和 VSM；没有一般的 Sx；外周血淋巴<4000/mm^3；外周血参数正常化：Neut >1500/mm^3，Plt >100,000/mm^3，Hb >11 g/dL，无需输血；淋巴细胞 <30% 的正常细胞 BM； BM 抽吸/活组织检查没有淋巴结节浸润的证据。
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基线至进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长 92 个月）
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死亡参与者的百分比
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多 92 个月）
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任何原因导致死亡的基线（最多 92 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多 92 个月）
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OS 定义为从治疗开始到参与者死亡的时间。
对于所有其他参与者，最后一次可用的后续行动被视为最后一次控制。
如果参与者没有完成研究，则考虑最后一次访问的日期。
使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估计 OS。
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任何原因导致死亡的基线（最多 92 个月）
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患有 PD 或死亡的参与者的百分比
大体时间：基线直至 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 92 个月）
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PD 定义为新的 ADP（1.5 厘米 [cm]）、肝/脾肿大 (HSM)、里氏综合征 (RS) 或其他浸润器官； PR 参与者的基线先验 ADP 或 HSM 的大小增加大于或等于 (>/=) 50%；外周血淋巴增多>/=50%，B淋巴>/=5000/mm^3； CLL 引起的血细胞减少。
任何血细胞减少（与自身免疫性血细胞减少无关）的进展报告为基础 Hb 减少 2 g/dL、Hb <10 g/dL、基础 Plt 计数减少 >/=50%，或计数 <100,000/mm^3如果 BM 活检证实克隆性 CLL 细胞浸润，治疗后 >/=3 个月定义为 PD。
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基线直至 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 92 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线直至 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 92 个月）
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PFS 被定义为从研究治疗开始到 PD 或死亡的时间，以先发生者为准。
对于其他参与者，最后一次可用的后续行动被视为最后一次控制。
如果参与者没有完成研究，则考虑最后一次访问的可用日期。
PFS 是使用 KM 方法估算的。
PD 定义为新的 ADPs (1.5 cm)、HSM、RS 或其他浸润器官； >/=PR 参与者的基线先验 ADP 或 HSM 大小增加 50%；外周血淋巴增多>/=50%，B淋巴>/=5000/mm^3； CLL 引起的血细胞减少。
任何血细胞减少（与自身免疫性血细胞减少无关）的进展报告为基础 Hb 减少 2 g/dL、Hb <10 g/dL、基础 Plt 计数减少 >/=50%，或计数 <100,000/mm^3如果 BM 活检证实克隆性 CLL 细胞浸润，治疗后 >/=3 个月定义为 PD。
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基线直至 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 92 个月）
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无治疗生存期 (TFS)
大体时间：基线直至 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 92 个月）
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TFS 定义为从研究治疗开始到参与者因 PD 接受新的化学疗法/免疫疗法以及以姑息或治愈为目的减少疾病的时间。
PD 定义为新的 ADPs (1.5 cm)、HSM、RS 或其他浸润器官； >/=PR 参与者的基线先验 ADP 或 HSM 大小增加 50%；外周血淋巴增多>/=50%，B淋巴>/=5000/mm^3； CLL 引起的血细胞减少。
任何血细胞减少（与自身免疫性血细胞减少无关）的进展报告为基础 Hb 减少 2 g/dL、Hb <10 g/dL、基础 Plt 计数减少 >/=50%，或计数 <100,000/mm^3如果 BM 活检证实克隆性 CLL 细胞浸润，治疗后 >/=3 个月定义为 PD。
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基线直至 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 92 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次 CR 或 PR 到可检测到的 MRD 或疾病发生/PD，以先发生者为准（最多 92 个月）
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DOR：从 CR/PR 到 MRD/PD 的时间。
PD：新的 ADP（1.5 厘米）、HSM、RS、其他浸润器官或 PR 患者体积增加 >/=50%；血淋巴增加 >/=50%，B 淋巴 >/=5000/mm^3； CLL 引起的血细胞减少。
（非自身免疫性）血细胞减少的进展：基础 Hb 降低 2 g/dL，Hb <10 g/dL，基础 PLT 降低 >/=50% 或 <100,000/mm^3 在治疗后 >/=3 个月是 PD BM 活检上的克隆性 CLL 细胞浸润。
CR：PE 中无 ADP/VSM；没有一般的 Sx；血淋巴<4000/mm^3；中性 >1500/mm^3; Plt >100,000/mm^3; Hb >11 g/dL（未输血）；淋巴细胞 <30% 的正常细胞 BM； BM 抽吸/活检，无淋巴结节浸润。
PR：血淋巴减少 >50%； LD 的 6 个 ADP 或基线 ADP 的总和减少 >50%，没有新的/先前 ADP 的扩大； VSM 降低 >50%； Neut >1500/mm^3 或增加 >50%； Plt >100,000/mm^3 或增加 >50%； Hb >11.0 g/dL 或增加 >50%（无输血）。
除持续性贫血或血小板减少外，所有 CR 标准均为 PR。
MRD：淋巴 > 0.01% 的血液/BM WBC。
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从第一次 CR 或 PR 到可检测到的 MRD 或疾病发生/PD，以先发生者为准（最多 92 个月）
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外周血中分化簇 (CD) 38 细胞 >/=30% 的参与者百分比
大体时间：诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、30、 36
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报告了在诱导期、维持期和随访期间 CD38 表达为 >/=30% CLL 细胞的参与者的百分比。
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诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、30、 36
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遗传异常参与者的百分比
大体时间：诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）
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报告了在诱导期和维持期的疾病过程中具有遗传异常（6q 缺失、11q22-q23 缺失、p53 缺失、12 三体和 13q14 缺失）的参与者的百分比。
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诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）
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Zeta 链相关蛋白激酶 70 (ZAP-70) 表达呈阳性和阴性的参与者百分比
大体时间：诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、30、 36
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报告了在诱导阶段、维持阶段和随访期间具有阳性和阴性 ZAP-70 表达的参与者的百分比。
ZAP-70 阳性定义为 >/=20% 的 CLL 细胞表达 ZAP-70。
ZAP-70 阴性定义为 <20% 的 CLL 细胞表达 ZAP-70。
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诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、30、 36
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具有免疫球蛋白重基因座 (IgH) 重排的参与者百分比
大体时间：诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、30、 36
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报告了在诱导阶段、维持阶段和随访期间出现 IgH 重排的参与者的百分比。
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诱导后阶段：6 个月；维持阶段：第 9、12、15、18 周期（周期长度 = 2 个月）；随访期间：随访第 6、12、18、24、30、 36
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年11月21日
初级完成 (实际的)
2016年5月20日
研究完成 (实际的)
2016年5月20日
研究注册日期
首次提交
2007年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月16日
首次发布 (估计)
2007年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月27日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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